S100β和NSE对带状疱疹后神经痛的监测与疗效评估

曹艳丽 李姣锋 李 毅 孙振涛 樊肖冲

郑州大学第一附属医院麻醉科，河南 郑州 450052

·论著 科研之窗·

S100β和NSE对带状疱疹后神经痛的监测与疗效评估

曹艳丽 李姣锋 李 毅△孙振涛 樊肖冲

郑州大学第一附属医院麻醉科，河南 郑州 450052

目的 探讨血清S100β及NSE水平变化与带状疱疹后神经痛(PHN)的发生及治疗前后疗效的关联性。方法 收集60例急性带状疱疹(HZ)住院患者，以及20例健康自愿者，运用酶联免疫分析法检测2组治疗前后血清S100β及NSE水平；统计带状疱疹后神经痛的发生率；检测并发带状疱疹后神经痛患者治疗前后血清S100β及NSE的水平变化。结果 60例HZ患者中带状疱疹后神经痛的发生率为13.3%；并发PHN的HZ患者治疗后血清S100β及NSE的水平(69.88±2.28，41.13±6.39)较未发生PHN的HZ患者血清S100β及NSE的水平(54.86±8.90，32.61±8.11)高，差异有统计学意义(P<0.05)；PHN患者发病前血清S100β及NSE水平(107.36±15.09，98.46±18.25)较治疗后(66.18±7.09，45.34±5.02)明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；S100β及NSE水平变化与PHN治疗疗效SF-MPQ评分存在正向关联性(P<0.05)。 结论 血清S100β及NSE水平变化与带状疱疹后神经痛发生率及治疗前后疗效存在正向关联性，血清S100β及NSE水平监测可应用于对PHN发生的监测及PHN治疗效果的评估。

带状疱疹后神经痛；S100β；NSE；关联性分析

带状疱疹后神经痛(PHN)定义为急性期带状疱疹(HZ)发作后持续至少3个月以上的神经性疼痛。HZ患者发生带状疱疹后神经痛的发生率高达10%～18%，发病率与年龄成正比[1]。PHN发病前常无可靠征兆，发病时间及次数常无规律性，远期出现痛觉过敏、感觉异常、感觉思维迟钝等，严重影响患者的生活质量[2]。由于临床医生治疗观念的差异，对PHN损伤机制的理论匮乏，忽略早期发现及治疗，以及PHN发病后期药物炎症控制不理想、盲目的神经损伤治疗导致二次损伤等，常导致治疗失败。目前，针对PHN的治疗原则即早期发现、有效治疗，因此如何早期发现或预测PHN的发生，以及对疗效的有效评估是预防及控制PHN的有效方法。本文针对60例HZ患者治疗前后血清S100β及NSE水平变化，以及HZ后期并发PHN患者治疗前后血清S100β及NSE水平变化，研究S100β和NSE与带状疱疹后神经痛的发生及治疗前后疗效的关联性。

1 资料与方法

1．1 临床资料 收集我院疼痛科2016-01—2016-06明确诊断为急性带状疱疹住院患者60例(HZ组)，其中男35例，女25例，年龄(63.5±9.3)岁；收集同期于我院体检中心健康体检的志愿者20例为对照组，男女各10例，年龄(67.5±11.4)岁。

HZ组分为头颈部HZ组39例和其他部位HZ组21例。纳入标准：(1)符合《中国临床皮肤病学》中急性期带状疱疹的诊断标准；(2)病程≥1周，未接受任何药物治疗；(3)入院后经过系统性带状疱疹治疗，出院后均接受长期随访；(4)排除合并中枢和/或周围神经损伤、严重心肺等系统疾患、免疫系统疾病，排除妊娠及哺乳期患者、精神病患者。研究对象了解并同意配合试验流程，签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会备案并批准。

1．2 病情评估及随访 对60例HZ患者入院后进行常规抗病毒、止痛、神经营养、提高免疫力、局部药物处理10～14 d。参照文献[3]，治疗前后根据患者的症状及体征指标进行病情严重程度评分：<6分为轻度，6～12分为中度，>12分为重度。HZ组患者出院后1个月进行随访咨询带状疱疹后神经痛(PHN)并发情况，并发PHN的HZ组患者进行常规非甾体类药物治疗10～14 d，治疗前及治疗后1周进行简明McGill疼痛问卷(short-form of MPQ，SF-MPQ)评分。SF-MPQ评分系统包括3个部分：(1)疼痛分级指数(PRI)，由11个感觉类和4个情感类描述疼痛程度的词汇组成，反应无、轻、中、重四个疼痛等级，依次打分为0到3分；(2)视觉模拟评分(VAS)：由患者用数字0～10中的具体值反应疼痛程度，0表示无疼痛，10表示难以忍受疼痛；(3)现时疼痛强度(PPI)：评分0～5分，依次代表无痛、轻度、不适、痛苦、可怕、极其疼痛。

1．3 标本采集及处理 HZ组患者在入院前及治疗后、正常对照组患者、HZ组中后期随访并发PHN患者治疗前及治疗后1周，均采集肘静脉血3 mL，3 000 rpm离心5 min后，吸取上层血清于新的离心管内，于-80 ℃保存待检。

1．4 ELISA法检测血清S100β和NSE 采用商品化ELISA试剂盒检测S100β、NSE浓度，具体步骤参照试剂盒说明书，以标准曲线检测孔MOD值绘制标准曲线后计算每个检测样本的目的蛋白(S100β、NSE)浓度。

2 结果

2．1 HZ组不同部位治疗前后病情评估 常规抗HZ治疗10～14 d后病情严重程度评分与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，急性期HZ患者经治疗后均缓解。见表1。

表1 HZ组治疗前后病情评估比较分)

注：与治疗前比较，aP<0.05

2．2 HZ组治疗前后S100β、NSE水平比较 HZ患者治疗前血清S100β、NSE与正常对照组相比升高，差异有统计学意义(P<0.05)；HZ患者治疗后血清S100β、NSE与正常对照组相比升高，差异有统计学意义(P<0.05)；HZ治疗后血清S100β、NSE水平与治疗前比较降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

HZ患者出院后1个月电话随访，8例出现PHN，发生率13.3%(8/60)。PHN患者治疗前血清NSE较非PHN患者高，差异有统计学意义(P<0.05)；PHN患者治疗后血清S100β、NSE较非PHN患者高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2．3 PHN治疗前后SF-MPQ评分及S100β、NSE水平比较 8例患者SF-MPQ评分系统3个指标均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；S100β、NSE水平治疗后较治疗前明显降低(P<0.05)。见表4。

2．4 相关性分析 治疗前后血清S100β水平变化与PRI、VAS、PPI评分均具有正相关性(P<0.05)；治疗前后血清NSE水平变化与PRI、VAS、PPI评分具有正相关性(P<0.05)。见表5。

表2 HZ治疗前后及正常组血清S100β、NSE表达水平

注：与正常对照组相比，aP<0.05；与HZ治疗前组相比，bP<0.05

表3 HZ后期发生 PHN和未发生PHN患者HZ治疗前后血清S100β、NSE表达水平

注：与非PHN治疗前相比，aP<0.05；与非PHN治疗后相比，bP<0.05

表4 PHN患者治疗前后SF-MPQ评分及血清S100β、NSE表达水平比较

表5 PHN患者治疗前后血清S100β、NSE与疗效评分相关性

3 讨论

带状疱疹(HZ)是由水痘-带状疱疹病毒潜伏后再次复发导致的以皮肤出现疱疹簇为特征的传染性疾病，带状疱疹后神经痛(PHN)是HZ患者并发最为严重的后遗症，发病率较高。目前，针对PHN的预防及治疗现状尚不理想，早期发现PHN发生及早期治疗后的疗效评估是改善PHN的有效手段[3-4]。

S100β蛋白是神经组织蛋白，广泛存在于中枢及周围神经细胞内，包括星形胶质细胞在内，是神经细胞受损后的标志性蛋白。S100β蛋白在受损的神经胶质细胞内大量产生及释放，在急性带状疱疹患者血清及胞液内表达明显升高[5]。NSE是特异性表达于神经细胞、少突胶质细胞内的蛋白因子，当这些细胞受炎症、代谢紊乱等其他因素损伤时，细胞膜遭遇破坏，胞质NSE被大量释放入细胞间隙、脑脊液，以及通过血脑屏障进入外周循环。因此通过检测血清NSE水平变化可以及时检测神经损伤情况及程度[6-7]。

本研究针对PHN患者治疗前后血清S100β、NSE水平进行分析，结果表明带状疱疹患者治疗前后两种神经损伤指标均显著高于正常对照组；后期发生PHN的带状疱疹患者治疗前血清S100β、NSE水平与非PHN的带状疱疹患者间无差异，治疗后PHN患者的血清S100β、NSE水平下降低于非PHN患者，证明血清S100β、NSE水平检测可以预测后期PHN的发生可能。另外，随访发现，PHN患者在控制治疗前血清S100β、NSE水平显著升高；治疗后1周血清S100β、NSE水平显著下降，说明血清S100β、NSE水平与PHN患者病情变化保持一致；此外，通过PHN治疗前后血清S100β、NSE水平与治疗疗效间的相关性分析，表明PHN患者治疗前后血清S100β、NSE与疗效评分具有正相关性，说明检测血清S100β、NSE水平可以有效反映PHN治疗的疗效。

[1] 林志淼，杨勇，李若瑜，等．带状疱疹及后遗神经痛[J]．临床皮肤科杂志，2010，39(6)：393-395．

[2] Chen MH，Wei HT，Su TP，et al．Risk of depressive disorder among patients with herpes zoster：A nationwide population-based prospective study[J]．Psychosom Med，2014，76(4)：285-291．

[3] 杨文荣，于洋，谢平，等．脊髓电刺激治疗带状疱疹后神经痛的临床观察[J]．中国疼痛医学杂志，2016，22(9)：664-667．

[4] Okuno Y，TakaoY，Miyazaki Y，et al．Assessment of skin test with varicella-zoster virus antigen for predicting the risk of herpes zoster[J]．Epidemiol Infect，2013，141(4)：706-713．

[5] Van Eldik LJ，Ehrenfried B，Jensen RA．Production and characterization of monoclonal antibodies with specificity for the S100 beta polypeptide of brain S100 fractions[J]．Proc Natl Acad Sci U S A，1984，81(19)：6 034-6 038．

[6] 黄艮彬，魏寿忠，姚龙腾，等．脑出血患者血清NSE、S100β蛋白与认知功能障碍相关性研究[J]．脑与神经疾病杂志，2012，20(4)：251-255．

[7] 夏昱，宋志强．血清高敏C-反应蛋白S100β蛋白及NSE与急性脑梗死的关系研究[J]．中国急救医学，2010，30(11)：990-993．

(收稿2017-04-10)

本文编辑：张喜民

Evaluation of the efficacy of S100β and NSE in the diagnosis and treatment of postherpetic neuralgia

CaoYanli，LiJiaofeng，LiYi，SunZhentao，Fanxiaochong

DepartmentofAnesthesiology，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，ChinaCorrespondingauthor：liyi，Email：40183857@qq.com

Objective To investigate the relationship between the changes of serum S100 beta and NSE levels and the occurrence of postherpetic neuralgia and the efficacy of treatment before and after treatment．Methods 60 cases of acute herpes zoster patients and 20 healthy volunteers，analysis of serum S100 and beta NSE level by ELISA，statistics of postherpetic neuralgia incidence；concurrent detection of postherpetic neuralgia in patients with routine drug treatment before and after treatment serum S100 beta and NSE level change．Results 60 cases of herpes zoster patients with HZ pain was 13.3% (8/60)；with PHN HZ patients after treatment of serum S100 and beta NSE level(69.88±2.28，41.13±6.39) is not high in patients with HZ PHN(54.86±8.90，32.61±8.11)，the difference was statistically significant (P<0.05)；PHN disease patients serum S100 beta and NSE levels(107.36±15.09，98.46±18.25) were significantly increased than it’s level of after the treatment (66.18±7.09，45.34±5.02)，the difference was statistically significant (P<0.05)；and the effect of changes of S100 beta and the level of NSE and PHN in the treatment of SF-MPQ scores of the existence of positive correlation (P<0.05)．Conclusion the changes of serum S100 and beta NSE level and postherpetic neuralgia incidence before and after treatment and the existence of positive correlation of serum S100，beta and NSE levels can be used in the evaluation of the monitoring and monitoring the treatment effect of PHN PHN．

PHN；S100β；NSE；correlation analysis

河南省科技厅科技攻关项目(172102310080)

R747.9

A

1673-5110(2017)13-0015-04

△通信作者：李毅，男，主治医师，硕士，研究方向：神经痛的治疗及机制研究。Email：40183857@qq.com