双轻颗粒加减联合行为干预治疗非酒精性脂肪肝临床研究

陈珺明 田淑霞 韩永龙 肖铁钢

(上海交通大学附属第六人民医院中医科,上海,201306)

双轻颗粒加减联合行为干预治疗非酒精性脂肪肝临床研究

陈珺明 田淑霞 韩永龙 肖铁钢

(上海交通大学附属第六人民医院中医科,上海,201306)

目的:观察双轻颗粒加减联合行为干预治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效。方法:选取2014年6月至2015年12月上海交通大学附属第六人民医院中医科收治的NAFLD患者103例，随机区组设计分为观察组78例和对照组25例,其中观察组口服以双轻颗粒为基础方加减而成的3型5个基础方中药并联合行为干预。对照组口服血脂康并联合行为干预。2组疗程均为16周,观察2组患者临床症状、肝功能、血脂以及肝脏超声的变化。结果:观察组患者临床症状改善情况、肝功能及肝脏超声的改善均明显优于对照组(P<0.05)。综合疗效观察组总有效率为89.7%,对照组为84.0%,观察组优于对照组(P<0.05)。结论:以双轻颗粒为基础方的辨证论治中药可明显改善NAFLD患者临床征候群,并可改善肝功能,降低血脂水平,改善肝脏超声下脂肪肝水平。

双轻颗粒;非酒精性脂肪性肝病;中药疗法

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)是指除外酒精性肝炎、药物性肝炎及病毒性肝炎等明确可导致脂肪肝的特定疾病,在肝小叶为主区域脂肪贮积和弥漫性大泡性脂肪变性的临床病理综合征[1-2]。近年来,随着人们生活水平日益提高,高脂饮食和运动量减少以及高血压、2型糖尿病、高血脂等疾病的增加,本病的患病率逐年升高[3]。虽然大部分单纯性脂肪肝预后良好,但仍有部分患者的病情沿着单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化的病理演变顺序进行性加重,甚至有一小部分NAFLD进展为肝细胞癌。因此,早期有效的对NAFLD进行干预显得至关重要。多项研究表明中药可以有效地阻断脂肪性肝病的进程[4-5]。双轻颗粒由上海中医药大学脾胃病研究所研制,具有清热利湿化痰、活血祛瘀的功效。行为干预有明确的防治NAFLD的作用。本课题组以双轻颗粒组方为基础方,依临床症状积分将NAFLD患者分为3型,用5组药方进行药物干预,并联合行为干预。取得了比较满意的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月至2015年12月在上海市第六人民医院中医科门诊诊断为NAFLD患者103例,年龄18～65岁。采用随机区组分为观察组78例和对照组25例,观察组中,男38例,女40例,病程0.5～8年。对照组中,男11例,女13例,病程0.6～7年。所有患者均签订知情同意书。2组患者的基线资料包括性别、年龄、病情严重程度等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则》标准。西医诊断标准参考《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010)》[6]。

1.3 纳入标准 年龄18～65岁,符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010)》标准。

1.4 排除标准 饮酒折含乙醇量每周≥140 g(女性每周≥70 g);既往有病毒性肝炎(主要是乙肝和丙肝)病史或自身免疫性肝病、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定肝病;除外药物、全胃肠外营养、炎性反应性肠病、甲状腺功能减退症、库欣综台征、β脂蛋白缺乏血症以及一些与胰岛素抵抗(IR)相关的综合征等导致的脂肪肝;严重的肝肾功能不全者或合并其他严重疾病者;妊娠期及哺乳期妇女。

1.5 脱落与剔除标准 治疗观察期间出现急性脑卒中或心肌梗死等急性心脑血管意外事件;不能配合实验擅自加减药物或中途退出者。

1.6 治疗方法 观察组患者按症候积分分为虚、痰、瘀3个大组,其中虚证组又细分为气虚、阴虚、阳虚3组。按分组口服中药,基础方双轻颗粒药物为绞股蓝15 g、丹参10 g、虎杖10 g、茵陈15 g、荷叶10 g,气虚者加用四君子汤;阳虚者加用理中汤;阴虚者加用一贯煎。痰证组加用泽泻饮;瘀证组双轻颗粒加用肥气丸。每位患者双轻颗粒组成药物使用不少于4味。1剂/d,水煎药液200 mL,分2次于早10时,晚4时服用。对照组患者口服血脂康胶囊(北京北大维信生物科技有限公司生产,国药准字Z10950029),0.6 g/次,2次/d,服药时间同煎剂。2组患者在服药基础上配合饮食调整(增加膳食纤维含量;减少蔗糖饮料及含饱和脂肪、反式脂肪食品),坚持有氧运动(每周至少4次,30 min/次以上)。2组疗程均为12周。

1.7 观察指标 对2组患者治疗前后临床症状进行积分评价;检测治疗前后2组患者的肝功能(丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST);血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白];肝脏超声检查。

1.8 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》及《非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊疗共识意见》[7]制定。分别于治疗前和连续治疗12周时观测各项指标。其中证候疗效判定标准采用尼莫地平法。疗效指数(%)=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。1)临床痊愈:主要临床症状、体征基本消失，影像学检查无脂肪肝的证据,血脂、肝功能恢复正常,疗效指数≥90%;2)显效:主要临床症状、体征明显消失，影像学检查脂肪肝等级下降2级,血脂、肝功能恢复正常或各项指标比原值下降≥50%,疗效指数为70%～89%;3)有效:疗效指数为30%～69%,主要症状、体征改善,影像学检查脂肪肝等级下降1级,血脂、肝功能未恢复正常但各项指标比原值下降≥20%,但<50%;4)无效:疗效指数<30%,主要症状、体征无明显改善,甚或加重,影像学检查脂肪肝等级不变或加重,血脂、肝功能无改善或加重。超声结果参考文献中脂肪肝定量方法[8],采用计分法记录超声下肝脏变化情况，无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。轻度和中度脂肪肝:肝区近场回声强于肾脏和脾脏,远场回声逐渐衰减。轻度脂肪肝肝内管道结构显示不清或者肝脏肿大,中度脂肪肝二者兼具。重度脂肪肝:中度脂肪肝表现加肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。

2 结果

2.1 治疗前后NAFLD患者临床症状改善情况 观察组与对照组比较,在口苦、纳差、痞满等方面的改善均有明显优势,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗前后NAFLD患者肝功能、血脂改善情况 组内治疗前后比较,2组间同期比较和本组前后比较肝酶改善3组均有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组比较肝酶和血脂各项差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 治疗前后NAFLD患者超声结果改善情况 2组患者治疗前后肝脏超声结果明显改善,差异均有统计学意义(P<0.01);2组同期比较,超声结果明显好转,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 治疗前后NAFLD患者临床症状改善情况(例，%)

注:与对照组比较,*P<0.05。

表2 治疗前后NAFLD患者肝功能、 血脂变化情况比较±s)

注:组内治疗前后比较,*P<0.05;2组间同期比较,△P<0.05。

表3 治疗前后NAFLD患者脂肪肝超声结果比较(例)

注:与本组干预前比较,*P<0.05;与对照组同期比较,△P<0.05。

2.4 NAFLD患者综合疗效比较 总体疗效观察组较对照组明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 NAFLD患者总体疗效比较(例，%)

注:与对照组比较,*P<0.05。

3 讨论

在西方发达国家中,NAFLD是慢性肝病和肝功能酶学异常最常见的原因，NAFLD患病率在成人中已达到20%～33%[9-10]。随着肥胖症和代谢综合征在全球的蔓延,近20年亚洲国家NAFLD增长迅速且呈低龄化发病趋势[11-12],比如我国的上海、广州和香港等发达地区成人NAFLD患病率在15%左右,非酒精性脂肪性肝炎已成为肝硬化甚至肝癌的重要因素之一,而且随着儿童肥胖症的逐年增多,NAFLD的患病年龄有低龄化趋势[13]。NAFLD促进了2型糖尿病和动脉硬化性心脑血管疾病的发生和发展,也使恶性肿瘤发病率明显增高。

因此NAFLD的诊治不是单纯临床科研的好奇,它确实可以导致严重的肝脏和代谢并发症[14],目前治疗NAFLD的方法为行为治疗或药物纠正相关代谢紊乱等。研究显示,某些化学药物治疗存在缺陷,如有些药物在治疗NAFLD过程中增加了心血管事件的增加及肿瘤的发生,有些药物治疗NAFLD过程中出现离心性肥胖、体重指数增加、治疗后肝脏病理变化未得到改善、停药后疗效反弹以及等限制了这些药物的推广[15]。

中医学认为NAFLD是由于[16]饮食不节,劳逸失度,或久病体虚,或情志失调,致脾失健运,导致湿浊内停;禀赋不足或久病及肾,气化失司,痰浊内结,以致气机不畅,气不运血,瘀血内停,终致痰瘀互结。证属本虚标实,脾肾亏虚为本,痰浊血瘀为标。双轻颗粒由绞股蓝、丹参、虎杖、茵陈和荷叶5味中药组成[17]。全方以绞股蓝益气健脾,清热化痰为君药。虎杖和茵陈利湿退黄,清热解毒共为臣药;丹参活血化瘀、凉血消痈为佐药;荷叶健脾升阳、利湿散瘀为使药。全方具有清热利湿化痰、活血祛瘀的功效。对照组用药血脂康胶囊适用于脾虚痰瘀阻滞证。前期临床研究发现双轻颗粒可明显改善单纯性脂肪肝患者临床症状及脂肪肝程度[18]。动物实验研究也表明双轻颗粒对实验性脂肪肝大鼠具有降脂,保肝降酶作用,其机制可能与通过改善瘦素抵抗、胰岛素抵抗及脂肪酸合成有关[19-20]。

本研究显示该方不仅可改善患者的临床症状,而且还有保肝降酶降脂的功效,超声结果也显示出与临床症状良好的统一性。与对照组比较综合疗效优势明显,且治疗过程中无不良反应发生。值得临床进一步研究和推广。

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(2016-03-31收稿 责任编辑：王明)

Clinical Study of Modified Shuangqing Granule with Behavior Intervention in Treating Non-Alcoholic Fatty Liver Disease

Chen Junming, Tian Shuxia, Han Yonglong, XiaoTiegang

(DepartmentofTraditionalChineseMedicine,SixthPeople′sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai201306,China)

Objective:To observe the clinical effect of Modified Shuangqing Granule with behavior intervention in treating non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods:A total of 103 NAFLD patients were divided into treatment group with 78 cases and control group with 25 cases by randomized block design. The treatment group was treated with five prescription of traditional Chinese medicine based on Shuangqing Granule and behavioral intervention. The control group was given Xuezhikang combined with behavioral intervention. Two groups were treated for 16 weeks. The improvement in symptoms, liver function, blood lipid and liver ultrasound change of the two groups were observed. Results:The improvement of clinical symptoms, liver function and liver ultrasound of the patients in the treatment group were significantly better than those in the control group (P<0.05). The total effective rate of the treatment group was 89.7%, and 84.0% in the control group. The treatment group were better than the control group (P<0.05). Conclusion:The traditional Chinese medicine prescription evolved from Shuangqing Granule based on syndrome differentiation can obviously improve the clinical syndrome and liver function, reduce blood lipid, improve fatty liver level under ultrasound of NAFLD patients.

Shuangqing Granule; Non-alcoholic fatty liver disease; TCM therapy

上海市科委中医引导项目(15401933500);上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划(2014—2016年)(ZY3-FWMS-1-1001-KYJS-03)

陈珺明(1973.04—),男,博士,副主任医师,研究方向:中医药防治慢性肝病,E-mail:chjm2008@126.com

R256.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.07.028