乳腺型肌纤维母细胞瘤3例临床病理观察

阳 宇，杜晓华，赵 敏，罗碧怡，杨海峰

乳腺型肌纤维母细胞瘤3例临床病理观察

阳 宇，杜晓华，赵 敏，罗碧怡，杨海峰

目的 探讨乳腺型肌纤维母细胞瘤(mammary-type myofibroblastoma, MTMF)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法 回顾性分析3例MTMF的临床病理学及免疫表型特征，并复习相关文献。结果 3例均为老年男性，临床表现为单发的无痛性实性肿物。3例均行肿块局部切除术，术后病理示温和的梭形细胞呈束状排列于玻璃样变的胶原化间质中，并混有不等的脂肪组织。免疫表型：desmin、CD34均呈阳性。患者预后较好，随访至今未见复发。结论 MTMF有典型的组织学形态及免疫表型特征，MTMF应与梭形细胞脂肪瘤、富细胞性血管纤维瘤、血管肌纤维母细胞瘤、孤立性纤维瘤及非典型脂肪瘤鉴别，并可通过免疫组化染色及基因检测协助确诊。

软组织肿瘤；乳腺型肌纤维母细胞瘤；病理；诊断

乳腺型肌纤维母细胞瘤(mammary-type myofibroblastoma, MTMF)是一种良性间叶源性肿瘤，于2001年由McMenamin等[1]定义为发生于乳腺外的、与乳腺肌纤维母细胞瘤形态和免疫表型均一致的肿瘤。MTMF临床罕见，国内仅13例报道[2-3]，外文文献综合报道143例[4]。本文现收集3例MTMF，并复习相关文献，探讨其临床病理学特征及鉴别诊断，以提高对该病的诊断水平。

1 材料与方法

1.1 临床资料 检索2010～2016年广东省中医院院病理活检组织检查资料库，收集3例MTMF病例(占同期活检病例的1.8/10万)。收集患者的临床资料，包括性别、年龄、病变部位、病灶大小、临床治疗以及复发情况等，并进行随访(表1)。

1.2 方法 3例MTMF患者的常规病理切片，均经两名外院软组织病理专家复核原HE与免疫组化切片确诊。3例MTMF组织蜡块，5 μm厚切片，行免疫组化EnVision两步法染色。抗体desmin、S-100购自福州迈新公司，CD34、CK、AR、ER购自珠海泉晖公司，二抗为罗氏公司产品。每种抗体均设阴阳性对照。

2 结果

2.1 眼观 3例肿物表面均光滑、有纤维包膜，切面呈灰黄、棕黄色，胶冻状(图1)。

2.2 镜检 镜下见肿物边界清楚，具有纤维样包膜。肿瘤细胞形态温和，梭形或卵圆形，呈束状排列于玻璃样变胶原间质中(图2)，部分胶原纤维条索状穿插于肿瘤细胞束中呈束状或“Z”字形。瘤细胞大小一致，细胞质嗜酸或淡染，核长或点状、空泡样，核仁不明显，核分裂象少见，局灶细胞有轻度异型。周边区域可见多少不等的成熟脂肪组织(图3)，间质血管以中小血管为主散在分布，血管周围有淋巴细胞浸润，部分区域有黏液样变性，肿瘤细胞间可见散在肥大细胞(图4)。

2.3 免疫表型 送检3例标本免疫表型表达一致。镜下见梭形肿瘤细胞CD34胞膜和胞质弥漫阳性(图5)，desmin胞质弥漫阳性(图6)，ER及AR核阳性，S-100、CK均阴性。

2.4 病理诊断 3例均确诊为MTMF。

2.5 随访 所有患者均行手术切除，随访2～8个月，未见复发。

3 讨论

3.1 临床特点 MTMF可见于任何年龄，发病年龄4～96岁，但大多发生在50～60岁。男性患者多于女性(男女比约2 ∶1)。发病部位广泛，尤其腹股沟好发(50%左右)，其他发病部位包括下肢、躯干、阴道、臀部、腹腔、腹膜后及上肢等。临床常表现为缓慢生长的无痛性质硬肿块，或轻微疼痛伴膨胀感。本组MTMF均为中老年男性患者，分别发生于腹股沟和臀部，自觉肿物就诊，与国内外临床特征一致。文献显示手术后随访平均28.8个月，即使在切缘阳性的患者中，也未见肿瘤复发和转移。

3.2 病理特征 手术切除后送检肿物一般界限清楚，具有纤维样包膜，平均直径6.6 cm(1～22 cm)，切面呈黄白色或褐色胶冻样。镜下肿瘤由核短粗的梭形细胞构成，细胞界限不清，核分裂象罕见。肿瘤含有数量不等的脂肪成分，经常可见玻璃样变和黏液样变间质。部分间质血管管壁玻璃样变，血管周围有淋巴细胞浸润，肿瘤细胞间有丰富的肥大细胞。少见的特征包括细胞核的异型、上皮样细胞形态及神经鞘瘤栅栏样特征。肿瘤可分为纤维型、上皮型、富于细胞型、侵袭型和黏液型等[5-6]。免疫组化标记CD34、desmin弥漫阳性。

表1 3例MTMF临床病理资料

①②③④⑤⑥

图1 肿瘤大体界限清楚，切面呈灰黄至棕黄色脂肪样 图2 MTMF肿瘤细胞梭形排列于明显玻璃样变的胶原化间质中 图3 条索状排列，其间可见成熟脂肪成分 图4 间质可见较多肥大细胞 图5 肿瘤细胞CD34弥漫阳性，EnVision两步法 图6 肿瘤细胞desmin阳性，EnVision两步法

MTMF是间叶组织来源的良性肿瘤，免疫组化和电镜证实是肌纤维母细胞来源。2001年McMenamin等[1]报道9例发生于乳腺外的肌纤维母细胞瘤，命名为MTMF。肿瘤细胞具有典型乳腺肌纤维母细胞瘤的特点。即肿瘤细胞梭形或卵圆形，呈束状排列于胶原化的间质中，玻璃样变的胶原条索状穿插于梭形细胞束中，肿瘤细胞质嗜酸及淡染，核仁不明显，核分裂象罕见，局灶细胞有异型性。另外，肿瘤同时表达ER和AR，提示肿瘤与性激素有一定的关系。在细胞遗传学方面，MTMF与梭形细胞脂肪瘤、富于细胞的血管纤维瘤均具有染色体13q的部分缺失，该基因可抑制Rb蛋白的表达，在免疫表型上特征性的表现为抑癌基因Rb蛋白的表达缺失[7-12]。有学者认为这些肿瘤有共同的基因学异常，同时又有组织学的相似性，提示它们可能属于“13q/Rb肿瘤家族”谱系，均来源于间质细胞，只是向肌纤维母或脂肪方向分化造成的形态学和免疫组化不同[9-10]。考虑到病例数量的限制，有学者认为它们有基因和形态学的相似性，是否是独立的个体或来源于基因相关肿瘤谱系还需进一步证实。尽管从学术上还无精确的术语来描述该类肿瘤之间的关系，临床认为其属于良性肿瘤，即使存在一些肉瘤样的成分，转移和复发风险依然非常小[4,13]。

3.3 鉴别诊断 (1)梭形细胞脂肪瘤：细胞遗传学证实其与MTMF有部分重叠，但梭形细胞脂肪瘤常伴染色体16q的重排[8]。在形态学上与MTMF相似，均有梭形细胞增生并含有脂肪成分，可见肥大细胞、较多胶原束及CD34阳性的梭形细胞。但梭形细胞脂肪瘤大部分发生在后肩、颈部或背部上方区域，有多少不等的双折光性绳索样胶原纤维，免疫组化标记desmin阴性，而S-100常阳性，可资鉴别[4]。(2)富于细胞性血管纤维瘤[9-10,14]：是一种少见的良性肿瘤，常发生于外阴，骨盆、腹股沟也可发生。肿瘤边界清楚，由丰富的梭形细胞组成，具有纤细的嗜酸性胶原束，间质内中小血管丰富、均匀分布伴管壁玻璃样变，局部可有脂肪组织。肿瘤细胞vimentin阳性，CD34部分阳性，SMA、desmin和S-100均阴性，提示为纤维母细胞来源。肿瘤无复发和转移。本组2例MTMF虽然也有血管增生，但以薄壁小血管为主且散在分布，管壁玻璃样变不明显，间质胶原纤维粗、呈穿插排列，desmin弥漫阳性等特征均支持MTMF。(3)血管肌纤维母细胞瘤[15]：多发于中青年女性外阴，少数可发生于男性会阴、腹股沟及阴囊等。肿瘤周界清晰，瘤细胞圆形或梭形，呈巢或束状围绕血管周围排列，间质含有大量扩张的小至中等大薄壁血管，其间可见交替分布的细胞丰富区和细胞稀疏区。免疫组化标记vimentin、desmin均阳性，SMA部分阴性，CD34常阴性。(4)孤立性纤维瘤[6,9]：肿瘤边界清楚，为短梭形细胞伴玻璃样变的胶原增生，形成交替分布的细胞丰富区和稀疏区，形态无明显模式，常有血管外皮瘤样图像，脂肪成分罕见。瘤细胞表达CD34、vimentin、BCL-2及STAT6，desmin常阴性。尽管在孤立性纤维瘤中检测到13q染色体丢失，但是在细胞遗传学未发现基因学异常[16]。(5)非典型脂肪瘤性肿瘤：由近似成熟脂肪细胞组成的肿瘤，可见核深染的梭形细胞和脂肪母细胞。细胞遗传学显示肿瘤染色体含有扩增的12q13-15区域，该区域导致MDM2及CDK4高表达[17]。免疫组化标记MDM2、CDK4及S-100阳性，Rb亦未见表达缺失，与MTMF可资鉴别。

综上所述，MTMF临床罕见，临床表现为良性过程，诊断常需结合常规病理和免疫组化结果。因其生物学行为良好，治疗上采用单纯肿块切除即可，预后较好，未见复发和转移。该肿瘤临床工作中的关键在于对该肿瘤的鉴别诊断，避免误诊。

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阳 宇，男，硕士，医师。Tel: (020)81887233，E-mail: 116808316@qq.com 杨海峰，男，硕士，副主任医师，通讯作者。E-mail: yang_hf@126.com

时间：2017-6-20 11:18 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170620.1117.022.html

R 738.6

A

1001-7399(2017)06-0683-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.06.022

接受日期：2017-04-12