儿童急性下呼吸道感染肺炎克雷伯菌耐药性分析

戴桂芬 王丹阳

儿童急性下呼吸道感染肺炎克雷伯菌耐药性分析

戴桂芬 王丹阳

目的 回顾性分析儿童急性下呼吸道感染肺炎克雷伯菌的耐药性特点，为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法 对2015年1月至2016年6月儿科病区送检的188例痰标本进行微生物病原学培养，分离检测出肺炎克雷伯菌并进行药敏试验，对结果进行统计分析。结果 143例痰标本中共检出63株细菌，其中肺炎克雷伯菌32株，检出率为17%（32/188），较其他细菌检出率高（P<0.05）。耐药性情况：耐药率>75%的药物有氨苄青霉素（96.87%）、头孢唑啉（81.25%）、头孢呋辛（78.12%）、氧哌嗪青霉素（75.00%）。耐药率为30%~75%的药物有复方新诺明（50.00%）、庆大霉素（43.75%）、头孢塞肟（40.62%）、头孢他啶（31.25%）。耐药率<30%的药物有氧哌嗪青霉素/他唑巴坦（9.37%）、环丙沙星（6.25%）、丁氨卡那霉素（3.12%）、亚胺培南（0%）；在年龄分布上，以3个月~1岁患儿耐药性最高（62.5%）；在不同病程的患儿中，以病程在10~20d的患儿耐药性最高（64.3%）。结论 肺炎克雷伯菌是儿童急性下呼吸道感染常见的致病菌，耐药性较高，临床中应合理选择抗菌药物，减少病原微生物耐药性的发生。

儿童 下呼吸道感染 肺炎克雷伯菌 耐药性

肺炎克雷伯菌是一种具有荚膜的革兰阴性杆菌，广泛出现于呼吸系统感染、消化系统感染等疾病中，是诱发小儿呼吸道感染，尤其是下呼吸道感染的重要条件致病菌。下呼吸道是指环状软骨以下气管、支气管及肺内的各级支气管统称，临床上小儿急性下呼吸道感染以支气管炎、肺炎为主，近年来，随着抗菌药物尤其是第3、4 代头孢菌素的广泛应用，产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的肺炎克雷伯菌日益增多，其耐药性给临床治疗带来较大困难。本研究旨在了解儿童急性下呼吸道感染肺炎克雷伯菌的耐药情况，为临床合理使用抗菌药物提供依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 本院2015年1月至2016年6月儿童急性下呼吸道感染的住院患儿188例，其中男98例，女90例；年龄3个月~8岁，平均年龄（3.2±1.1）岁；病程3~20d，平均病程（14.7±3.4）d。本病例中急性支气管炎、 肺炎诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》［1］。

1.2 方法 采集所有观察对象的痰液，首先对患者的口腔进行清洁，之后使用一次性的吸痰管进行负压吸痰，将痰液样本送检。药敏试验采用微生物自动分析仪器以及配套的药敏卡对抗菌药物的浓度进行测定，同时进行ESBLs菌的检测。细菌培养与鉴定方法按照《全国临床检验操作规程》第二版进行操作。抗生素抑菌环直径的测定采用纸片琼脂扩散法（K-B 法），结果读取及产ESBLs菌筛选方法均参照美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）制订的相关标准［2-3］。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件。计数资料使用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 下呼吸道肺炎克雷伯菌感染情况分析 188例痰标本中共检出84株细菌，其中肺炎克雷伯菌32株，检出率为17%（32/188），较其他细菌检出率高（P<0.05）见表1。

表1 下呼吸道感染细菌分布及构成比

2.2 不同年龄住院患儿肺炎克雷伯菌耐药率比较 住院患儿中最小为3个月，最大为8岁，3个月~1岁患儿中肺炎克雷伯菌检出率及耐药性最高（62.5%），1~3岁次之（40.0%），3~8岁最低（33.3%），考虑与患儿年幼免疫力低有关，这类患儿病情常比较重，需引起临床重视。

2.3 不同病程住院患儿肺炎克雷伯菌耐药率比较 病程10~20d的患儿肺炎克雷伯菌检出率及耐药性最高（64.3%），5~10d次之（45.5%），3~5d最低（28.6%），说明病程越长，肺炎克雷伯菌检出率及耐药性越高。

2.4 下呼吸道肺炎克雷伯菌感染耐药率分析 下呼吸道肺炎克雷伯菌耐药率>75%的药物有氨苄青霉素、头孢唑啉、头孢呋辛、氧哌嗪青霉素，耐药率为30%~75%的药物有复方新诺明、庆大霉素、头孢塞肟、头孢他啶。耐药率<30%的药物有氧哌嗪青霉素/他唑巴坦、环丙沙星、丁氨卡那霉素、亚胺培南。见表2。

表2 下呼吸道肺炎克雷伯菌感染耐药率

2.5 下呼吸道ESBLs与非ESBLs肺炎克雷伯菌感染情况 下呼吸道肺炎克雷伯菌感染的检出菌株中，ESBLs 肺炎克雷伯菌6例，占18.75%，非ESBLs 肺炎克雷伯菌26例，占81.25%。说明临床上还是以非ESBLs 肺炎克雷伯菌感染多见。

3 讨论

急性下呼吸道感染的发病率占儿童疾病的首位，造成下呼吸道感染的因素主要为细菌感染。而肺炎克雷伯菌是儿童时期呼吸道感染性疾病的重要病原菌，本资料中儿童急性下呼吸道感染肺炎克雷伯菌居首位，与方芳等［4］报道一致，其次为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单孢菌等。肺炎克雷伯菌在肺泡内生长繁殖时，引起组织坏死、液化，形成单个或多发性脓肿，病变累及胸膜、心包时，可引起渗出性或脓性积液。严重的克雷伯菌感染会造成重症肺炎，甚至败血症，造成死亡。为此在小儿下呼吸道肺炎克雷伯菌感染的治疗中，需要将提升治疗效果放在首位。患儿年龄越小、病程越长，肺炎克雷伯菌检出率及耐药性最高；下呼吸道肺炎克雷伯菌感染对氨苄西林、头孢唑林、头孢呋辛、氧哌嗪青霉素耐药率最高（>75%），耐药率较低的药物有氧哌嗪青霉素/他唑巴坦、环丙沙星、丁氨卡那霉素、亚胺培南。另外，克雷伯菌感染会伴随着ESBLs 的产生，本资料中下呼吸道肺炎克雷伯菌感染检出6例ESBLs菌，ESBLs肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素具有较高耐药性，有报道称其耐药范围几乎涵盖全部β-内酰胺类药物［5］。ESBLs 由质粒介导，一般是经β-内酰胺基因突变产生［6］。本组资料中肺炎克雷伯菌对氨苄西林、头孢噻肟、头孢呋辛、头孢他啶的耐药率高，可能与临床广泛和大量应用头孢菌素类、青霉素类广谱抗生素造成β-内酰胺基因突变产生ESBLs有关。

耐药性细菌的产生是使用抗菌药物无法避免的结果，然而并非不可控制，根据药敏结果指导临床合理用药是提高治疗效果，减少病原微生物耐药性的有效措施。

［1］ 胡亚美,江载芳,诸福棠.实用儿科学.第七版.北京:人民卫生出版社,2003:1194-1196.

［2］ 谢朝云,熊芸,白瑶,等.ICU 与非ICU 肺炎克雷伯菌感染的耐药性分析.中华医院内感染学杂志,2013,23(23):5815-5817.

［3］ Dass R, Deka NM, Barman H, et al. Duwarah Empyema thoracis: analysis of 150 cases from a tertiary care centre in North East India. The Indian Journal of Pediatrics,2011, 78(11): 1371-1377.

［4］ 方芳,王煜.116例小儿克雷伯肺炎的临床及细菌耐药性分析.云南医药,2007,28(2):123-124.

［5］ Keith PK.Clinical impact of antibiotic resistance in respiratory tract infections.Int J Antimicreb Agents,2009:102.

［6］ 李万华,秦惠宏,张泓,等.产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌儿童分离株的耐药性和基因型检测.中国感染与化疗杂志,2009,9(5):355-357.

Objective To retrospectively analyze the drug resistance of Klebsiella pneumoniae infection in children with acute lower respiratory tract infection，and to provide evidence for rational use of antibiotics. Methods In our hospital from January 2015 to June 2016，188 cases of pediatric ward from sputum culture microbial etiology，the separation and detection of Klebsiella pneumoniae and drug sensitive test，statistical analysis of the results. Results 84 strains of bacteria were detected in sputum samples of all the patients，including Klebsiella pneumoniae，accounted for 17%（32/188），which was higher than other bacteria（P<0.05）. The results of drug sensitivity test：the drug resistance rate of>75% were ampicillin（96.87%），and cefazolin（81.25%），cefuroxime（78.12%），piperacillin（75.00%）. The drug resistance rate was 30%~75% with SMZ-TMP（50.00%），gentamicin（43.75%），head plug（40.62%），spore oxime ceftazidime（31.25%）. The drug resistance rate of<30% piperacillin / tazobactam（9.37%），ciprof l oxacin（6.25%），amikacin（3.12%），imipenem（0%）. In the age distribution，the drug resistance was highest in children aged 3 months（62.5%）. Among the patients with different course of disease，the drug resistance was highest in 10-20 days（64.3%）. Conclusion Klebsiella pneumoniae is a common pathogenic bacteria in children with acute lower respiratory tract infection. The drug resistance is high，so antibiotics should be selected reasonably in order to reduce the drug resistance.

Children Respiratory tract infection Klebsiella pneumoniae Drug resistance

317200 浙江省天台县中医院