中药尿酸利仙颗粒治疗高尿酸血症随机对照临床观察

刘会林 徐 红

·诊治分析·

中药尿酸利仙颗粒治疗高尿酸血症随机对照临床观察

刘会林 徐 红*

目的 观察中药尿酸利仙颗粒治疗高尿酸血症患者的临床疗效。方法 选取78例高尿酸血症患者作为观察对象，使用随机数字法分为对照组及观察组，观察组应用中药尿酸利仙颗粒，对照组服用安慰剂，进行临床观察，4周为1个疗程，比较两组治疗前后血清尿酸、血常规、肝肾功能等指标。结果 观察组4周后血清尿酸水平降低，与治疗前比较，P<0.05；与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前后血常规、肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、肌酐）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组观察期间均无严重不良事件发生。结论 中药尿酸利仙颗粒治疗高尿酸血症疗效确切，是安全有效的降尿酸组方。

高尿酸血症 中药尿酸利仙颗粒 临床观察

近年来随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，高尿酸血症患病率越来越高，在我国，成人高尿酸血症的患病率为8.4%，且男性高于女性，分别为9.9%、7.0%；城市居民明显高于农村居民，分别为14.9%、6.6%［1］；高尿酸血症严重影响人们的生活质量及身体健康。《共识》［2］明确指出高尿酸血症是多种代谢相关性疾病和心血管危险因素发生发展的独立危险因素，其危害的广泛性越来越被人们重视；共识同时指出，痛风是否发生以及发作的频率与血尿酸（UA）水平直接相关。有效而长期地控制UA水平，才可能从根本上避免痛风的发生与复发。目前临床常用的降尿酸药物，因其毒副作用大，限制了临床的应用。本研究所采用的中药尿酸利仙颗粒以健脾益肾、益气活血、化痰祛瘀的自拟方，在临床应用中取得良好疗效。本研究以随机对照验证其临床疗效及观察治疗前后安全性指标影响为目的，以无症状高尿酸血症或痛风缓解期高尿酸血症患者为观察对象，通过观察患者治疗前后UA、血常规、肝肾功能等指标的变化，评价其疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 78例均为2009年10月至2010年12月在杭州市中医院就诊，符合纳入标准，采用随机、双盲、安慰剂对照临床试验设计，按患者就诊的先后顺序，分为观察组（中药尿酸利仙配方颗粒39例）和对照组（采用外观与尿酸利仙配方颗粒一致的安慰剂39例），疗程4周。观察组年龄27~88岁，平均年龄（52.41±14.04）岁；对照组年龄20~76岁，平均年龄（55.26±14.38）岁。诊断标准：高尿酸血症诊断标准：UA浓度：男>420μmol/L，女（绝经前）>360μmol/ L。纳入标准：（1）符合痛风的诊断标准，但1周内未出现痛风临床症状；或符合高尿酸血症诊断标准。（2）签署知情同意书。排除标准：（1）继发性高尿酸血症（包括肾功能损害、肿瘤化疗等）及服用吡嗪酸、吡嗪酰胺、噻嗪类利尿药、速尿、丁脲胺及降脂药物。（2）不愿意合作及精神病患者。（3）合并有心、肺、脑、肝、肾、造血系统等严重疾病。（4）过敏体质及对多种药物过敏。（5）急性痛风发作者。（6）妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女。（7）过敏体质或有过敏史者。（8）合并心、脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。

1.2 治疗方法 首先给予相同的健康教育，低嘌呤饮食，禁止饮酒，多饮水。中药尿酸利仙配方颗粒组：口服中药尿酸利仙颗粒（由生黄芪、土茯苓、丹参、生米仁、山慈菇、秦艽、桑寄生组成，委托江阴天江药业有限公司生产），对照组口服安慰剂（由焦糖、糊精及中药尿酸利仙方10%的生药成分组成，委托江阴天江药业有限公司生产），1剂/d，分2次服用，进行临床观察，观察4周。

1.3 观察指标 用药前及疗程结束次日作血常规，肝、肾功能检测，并观察有无不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，符合正态分布者采用t检验，不符合正态分布者采用Wilcoxon秩和检验，方差齐性检验采用Levene检验；分类计数指标采用χ2检验；等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验，检验统一使用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后UA水平比较 见表1。

表1 两组治疗前后UA水平比较［umol/L，（x±s）］

2.2 中药尿酸利仙组治疗前后安全性指标评价 观察期间中药尿酸利仙治疗组患者未出现明显不良反应，所有患者治疗前后各实验室指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 中药尿酸利仙组治疗前后安全性指标评价（x±s）

3 讨论

祖国医学元代朱丹溪明确地提出“痛风”的病名［3］，指出：痛风者，四肢百节走痛，方书谓之白虎历节风证是也；朱良春教授继承发展丹溪学说，首创“浊瘀痹”病名，认为该病主要原因在于湿浊瘀滞内阻，对于发病机理，先生认为“痰湿瘀滞于血脉之中，难以泄化，与血相结而为浊淤，滞留于经脉，则骨节肿痛结节畸形”；导师通过辨证分型，认为脾虚或夹湿热瘀结型是高尿酸血症及痛风间歇期及慢性期的主要证候，并经过数十年临床反复的摸索与验证，提炼出中药尿酸利仙降尿酸专方，全方具有健脾益肾、益气活血、化痰祛瘀功效，切合高尿血血症病机。

本资料结果显示，观察组与对照组血尿酸治疗后均有所下降，这可能与所有入组患者进行统一的健康教育有关，对照组血尿酸也有一定程度的下降，痛风的发生率减少，表明生活习惯的改变可以预防高尿酸血症的发生，饮食治疗是其基础；观察组治疗前后血尿酸比较有统计学意义（P<0.05），对照组治疗前后虽有所下降，但差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后，观察组尿酸水平明显低于同期对照组（P<0.05）,说明尿酸利仙颗粒治疗高尿酸血症疗效确切，两组治疗前后血常规、肝肾功能比较差异无统计学意义（P>0.05），本药物安全性好。另一方面，中药尿酸利仙颗粒能改善患者口淡、疲倦乏力、脘腹胀满等高尿血血症的中医证候。

关于中药尿酸利仙颗粒降低高尿酸血症的现代药效学机理，前期研究证实［4］，肿瘤坏死因子（TNF-α）是重要的炎性介质和致病因子, 影响血管内皮细胞增殖和损伤内皮细胞作用；细胞间粘附分子-1（ICAM-1）属于免疫球蛋白超基因家族成员,在内皮细胞、上皮细胞、单核细胞和淋巴细胞上均有表达，尿酸盐能刺激ECV分泌 TNF-α,同时ICAM-1基因和蛋白表达均有显著上调。实验表明，中药尿酸利仙含药血清能降低TNF-α活性,能明显抑制ICAM-1的过度表达［5］,从基因和蛋白水平证实中药尿酸利仙(含药血清)对内皮细胞的保护作用，提示中药尿酸利仙能干预高尿酸血症，抑制炎症损伤及抑制炎症反应，这可能是中药尿酸利仙能降低高尿酸血症的现代药效机理之一。

中药尿酸利仙颗粒治疗高尿酸血症患者疗效满意，可有效降低血尿酸水平，改善患者中医证候，值得临床推广应用。

［1］ Liu H,Zhang X M,Wang YL,et al.Prevalence of hyperuricemia among Chinese adults:a national cross- sectional survey using multistage,stratified sampling .J Nephrol,2014,27(6):653-658.

［2］ 郭立新.从《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》谈高尿酸血症的治疗.药物与临床,2014,11(1):21-23.

［3］ 周倩.中医专家对高尿酸血症的临证经验分析.北京中医,2016,35(3):238-240.

［4］ 徐红.尿酸利仙含药血清对TNF-α介导内皮细胞增殖的影响.中国中医药科技,2004,3(11):100-101.

［5］ 徐红.中药含药血清对尿酸盐诱导的人血管内皮细胞ICAM-1表达的影响.中华中医药杂志,2007,11(22):798-799.

Objective To observe the clinical effect of traditional Chinese medicine（TCM）on the treatment of hyperuricemia. Methods 78 cases of hyperuricemia patients were selected as the research object and randomly divided into control group and treatment group，the treatment group used herbal niaosuanlixian granule while the control group used placebo.Then，clinical observation were carried out with 4 weeks for 1 course of treatment，indexes of serum uric acid，blood routine，liver and kidney function before and after treatment between the two groups were compared. Results The treatment group decreased serum uric acid level after 4 weeks compared with before treatment P<0.05 and the control group after treatment P<0.05. The comparison of blood routine，liver function（ALT，AST） and renal function（creatinine，BUN）before and after treatment in two groups had no statistically significant difference（P>0.05）.No serious adverse events occurred during the observation of the two groups. Conclusion The curative effect of traditional Chinese medicine niaosuanlixian granule in the treatment of hyperuricemia is effective and safe.

Hyperuricemia Traditional Chinese medicine uric acid particles Clinical observation

杭州市科技发展计划资助项目（20070433Q25）

310005 浙江中医药大学附属第三医院（刘会林）

310007 杭州市中医院（徐红）

*通信作者