针药并用治疗多囊卵巢综合征所致不孕症疗效观察

朱琰,曹琦,安彩萍,常翠芳

(上海复旦大学附属妇产科医院,上海 200090)

针药并用治疗多囊卵巢综合征所致不孕症疗效观察

朱琰,曹琦,安彩萍,常翠芳

(上海复旦大学附属妇产科医院,上海 200090)

目的观察针药并用治疗多囊卵巢综合征所致不孕症的临床疗效和安全性。方法将90例多囊卵巢综合征所致不孕症患者随机分为治疗组和对照组,每组45例。对照组采用口服枸橼酸氯米芬片配合注射用绒促性素肌肉注射治疗,治疗组在对照组基础上采用电针治疗。比较两组患者排卵率、妊娠率、卵巢过度刺激征(OHSS)发生率、异位妊娠率及早期流产率。结果治疗组排卵率和妊娠率分别为97.8%和37.8为%,对照组分别为75.6%和17.8%,两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组17例妊娠患者中早期流产2例(占11.8%),异位妊娠0例(占0.0%);对照组8例妊娠患者中早期流产4例(50.0%),异位妊娠0例(0.0%)。治疗组OHSS发生率为4.4%,对照组为6.7%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论针药并用能提高多囊卵巢综合征不孕症患者的排卵率和妊娠率,对卵巢过度刺激及异位妊娠无明显影响,可降低早期流产率。

针刺疗法;多囊卵巢综合征;不孕症;针药并用;电针

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌紊乱疾病之一,累及6.5%～8%的女性[1-2]。本病主要表现为持续无排卵和高雄激素,而育龄妇女常因排卵障碍导致不孕[3-6]。枸橼酸氯米芬(clomiphene citrate, CC)作为一线促排卵药物,常与人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonado- trophin, HCG)合用诱发排卵时易发生卵巢过度刺激征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS),其受孕率相对于排卵率有所降低。大量研究[7-10]表明,PCOS患者发生早期妊娠丢失的几率升高,人们对其机制尚未完全了解。

我院俞瑾教授早在上世纪80年代就通过临床观察和动物实验发现针刺可以诱发排卵[11]。笔者采用针药并用治疗PCOS所致不孕症患者45例,并与单纯药物治疗45例相比较,现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

90例PCOS所致不孕症患者均为2015年3月至2016年1月复旦大学附属妇产科医院门诊患者,按就诊先后顺序采用查随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组,每组45例。治疗组中年龄最小23岁,最大37岁,平均(29±3)岁;不孕时间最短1年,最长8年,平均(2.02±1.60)年;原发不孕32例,继发不孕13例。对照组中年龄最小22岁,最大39岁,平均(29±3)岁;不孕时间最短1年,最长5年,平均(2.09±1.16)年;原发不孕29例,继发不孕16例。两组患者年龄、不孕时间、既往妊娠情况比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

PCOS诊断标准参照2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会(ESHRE/ASRM)鹿特丹专家会议推荐标准。①稀发排卵或无排卵;②高雄激素血症的生化指标及/或临床表现;③卵巢多囊性改变,一侧卵巢直径2～9mm的卵泡≥12个和/或卵巢体积≥10mL;④上述3条中符合2条,并排除其他高雄激素病因,如先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等。

1.3 纳入标准

①年龄为20～40岁;②符合上述诊断标准;③有正常性生活且未避孕1年以上不孕的育龄期妇女;④签署知情同意书。

1.4 排除标准

①生殖系统先天性生理缺陷、畸形、肿瘤等器质性病变;②男性因素不孕症;③输卵管性不孕症;④抗精子抗体阳性等免疫因素不孕症;⑤有严重心肝肾功能不全或精神疾病患者;⑥严重不良反应不能继续用药及针刺患者;⑦治疗期间使用其他药物促排卵患者。

2 治疗方法

2.1 对照组

在药物撤退出血或月经第5天开始口服枸橼酸氯米芬片(高特制药有限公司,国药准字 H20140688),每日1片(50 mg),连续服用5d。然后隔日采用B超监测卵泡大小,待卵泡＞17mm时,采用注射用绒促性素(上海上药第一生化药业有限公司生产,国药准字H31020865)肌肉注射10000u。共治疗1次。

2.2 治疗组

在对照组基础上采用针刺治疗。取中极、关元及双侧子宫、三阴交、太冲、合谷穴。常规消毒后,采用苏州医疗用品厂有限公司出品的0.25mm×50mm毫针行直刺法进行针刺,根据患者胖瘦程度选择针刺深度,得气后取中极、关元、子宫(双)、三阴交(双)接G9805-C型低频电子脉冲仪,采用连续波,留针30min。共治疗1次。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 排卵率

两组治疗后均进行 B超检测,以大卵泡消失或见黄体,且基础体温明显双相为排卵。

3.1.2 妊娠率

以体温上升14d后未下降且来院检测尿HCG呈阳性为妊娠。两组妊娠患者门诊继续随访或于妊娠后每3个月进行电话随访,统计妊娠结局,并记录早期流产率(妊娠后3个月内)及异位妊娠率。

3.1.3 OHSS发生率

OHSS是在促排卵过程中由于多个卵泡发育、血清雌二醇过高等原因,导致血管通透性增加和血流动力学的病理生理改变[12]。根据患者临床症状、体征和实验室指标分为轻、中、重度和OHSS危象[13]。两组患者治疗后分别记录OHSS发生率。

3.1.4 不良反应和事件

在治疗过程中注意观察患者有无不良事件和不良反应,并做好记录。用药期间不良反应包括过敏性皮疹、阴道不规则出血、乳胀、头痛、精神抑郁、胃肠道反应、视力影响、OHSS等。针刺过程如有不良事件(晕针、皮下瘀血、皮肤感染、气胸等)发生,应判断其原因,分析其与治疗方法的相关性,并相应处理;对出现的不良反应需要紧急处理时,采取必要的救治措施,并做好详细记录。

3.2 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行数据统计。计数资料采用卡方检验,计量资料采用t检验。所有统计检验均用双侧检验,以P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组患者排卵率比较

治疗组排卵率为97.8%,对照组为75.6%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组患者排卵率比较 (例)

3.3.2 两组患者妊娠率比较

治疗组妊娠率为37.8%,对照组为17.8%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组患者妊娠率比较 (例)

3.3.3 两组妊娠患者早期流产率及异位妊娠率比较

治疗组17例妊娠患者中早期流产2例,占11.8%;异位妊娠0例,占0.0%。对照组8例妊娠患者中早期流产4例,占50.0%;异位妊娠0例,占0.0%。

3.3.4 两组患者OHSS发生率比较

表3 两组患者OHSS发生率比较 (例)

治疗组OHSS发生率为4.4%,对照组为6.7%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表3。

4 讨论

枸橼酸氯米芬十人绒毛膜促性腺激素在临床上被广泛应用于PCOS不孕患者的治疗,是目前较为可行的西医治疗方法。而相较于存在其他不孕症的女性,PCOS患者发生OHSS的风险更高[14]。从月经产生的机理来看,西医妇产科学的丘脑下部-垂体-卵巢轴类似于中医妇科学的肾-天癸-冲任-胞宫轴,理论上取穴与肝、脾、肾经及冲脉、任脉、督脉相关[15-18]。Maliqueoab M等[19]建立高雄激素大鼠模型,结合手动和低频电刺激针灸、电针治疗,发现针刺可降低 PCOS患者的内分泌水平,并改善患者生殖功能障碍,其作用可能通过调节交感神经活性和合成性类固醇起效,提示针刺能调节人体的内分泌功能,使下丘脑-垂体-卵巢轴功能趋于新的平衡状态。

金春兰等[20]发现针灸治疗PCOS最常用的5个主穴分别为三阴交、关元、子宫、中极、气海。在靠近子宫、卵巢的穴位进行深刺、重手法及较强的刺激可能对成熟的卵泡表面的包膜产生一定的物理刺激,使成熟的卵泡易于破裂从而诱发排卵。针刺能促进1/3以上PCOS稀发排卵女性规律排卵,临床上已证实针刺可作为HCG的替代品诱导促排卵[21]。

CC具有外周抗雌激素效应,能影响子宫内膜的发育及宫颈黏液的形成。针刺可以调节血液循环,改善子宫内膜容受性,以利胚胎着床。潘碧琦等[22]通过腹丛刺观察辅助促排卵的治疗疗效,结果提示腹丛刺可以改善患者盆腔血循环,使血流更为充沛和流畅,使排卵率提高,改善子宫内膜容受性和营养条件,从而提高妊娠率。

本研究采用肝脾肾三经会穴三阴交加局部经外奇穴的子宫及通冲任的关元、中极,辅以“开四关”的合谷、太冲调节气血阴阳。结果显示针刺联合 CC+HCG促排卵可提高PCOS不孕症患者的排卵率和妊娠率,异位妊娠率与OHSS发生率与单纯药物治疗无明显差异。笔者在今后的研究中将进一步扩大样本量,并对取穴的规律和治疗机制进行深入研究和探讨。

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Observations on the Efficacy of Combined Acupuncture and Medicine in Treating Polycystic Ovarian Syndrome Infertility

ZHU Yan1, CAO Qi2, AN Cai-ping3, CHANG Cui-fang4. Fudan University Obstetrics and Gynecology Hospital,Shanghai 200090,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of combined acupuncture and medicine in treating polycystic ovarian syndrome infertility.MethodsNinety patients with polycystic ovarian syndrome infertility were randomly allocated to treatment and control groups,45 cases each. The control group

oral administration of clomifene citrate tablets plus muscular injection of chorionic gonadotropin and the treatment group,electroacupuncture in addition. The ovulation rates, pregnancy rates, incidences of ovarian hyperstimulation syndrome(OHSS), ectopic pregnancy rates and early miscarriage rates were compared between the two groups of patients.ResultsThe ovulation rate and the pregnancy rate were 97.8 % and 37.8%, respectively, in the treatment group and 75.6% and 17.8%, respectively, in the control group; there was a statistically significant difference between the two groups (P＜0.05). Of 17 pregnant patients in the treatment group,2 had early miscarriage, accounting for 11.8%and none had ectopic pregnancy, accounting for 0.0%. Of 8 pregnant patients in the control group, 4 had early miscarriage, accounting for 50.0% and none had ectopic pregnancy, accounting for 0.0%. The incidence of OHSS was 4.4% in the treatment group and 6.7% in the control group; there was no statistically significant difference between the two groups (P＞0.05).Conclusions Combined use of acupuncture and medicine can increase the ovulation rate and the pregnancy rate in patients with polycystic ovarian syndrome infertility. It does not significantly cause ovarian hyperstimulation and ectopic pregnancy and may decrease the early miscarriage rate.

Acupuncture therapy; Polycystic ovarian syndrome; Infertility; Combined use of acupuncture and medicine; Electroacupuncture

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2017.07.0812

1005-0957(2017)07-0812-04

2017-03-02

上海市卫生和计划生育委员会中医药科研专项课题(2016LP018)

朱琰(1983—),女,住院医师,Email:judyfox@163.com