曲美他嗪联合芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对血浆BNP、AngⅡ、ALD水平的影响

张晓群，张红斌

曲美他嗪联合芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对血浆BNP、AngⅡ、ALD水平的影响

张晓群1，张红斌1

目的 探讨曲美他嗪联合芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对血浆脑钠肽（BNP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）水平的影响。方法 选择2013年4月～2016年4月沧州市中心医院接诊的96例慢性心力衰竭患者，以随机数表法分为观察组（n=48）和对照组（n=48），两组均给予心力衰竭常规治疗，对照组再给予曲美他嗪[施维雅（天津）制药有限公司，20 mg/片，国药准字H20055465]治疗，1 次/片，3 次/d；观察组给予曲美他嗪联合芪参益气滴丸（天士力制药集团股份有限公司，0.5 g/袋，国药准字Z20030139），0.5 g/次，3 次/d，两组均连续用药3个月。比较两组治疗前后血压、心功能、6 min步行距离及血浆BNP、AngⅡ、ALD的变化，并比较临床疗效。结果 治疗后，观察组临床疗效总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组血压、心功能、6 min步行距离及血浆BNP、AngⅡ、ALD比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后，两组患者血压、心功能、6 min步行距离较治疗前比较均显著改善，差异有统计学意义（P均＜0.05），观察组收缩压、舒张压、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）明显低于对照组，左室射血分数（LVEF）、6 min步行距离明显优于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。治疗后，两组血浆BNP、AngⅡ、ALD较治疗前均显著降低，观察组血浆BNP、AngⅡ、ALD均比对照组低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 在慢性心力衰竭患者中应用曲美他嗪联合芪参益气滴丸效果显著，可有效改善心功能、提高患者生活质量，其内在机制可能和降低血浆BNP、AngⅡ、ALD的表达相关。

慢性心力衰竭；曲美他嗪；芪参益气滴丸；脑钠肽；血管紧张素Ⅱ；醛固酮

慢性心力衰竭（心衰）是各类心脏病终末期心功能失代偿的临床综合征，也是器质性心脏病的重要死因之一，随着人口的不断老龄化，其发病率明显增加[1]。对此类患者进行早期的诊断、治疗，有助于降低病死率，延缓疾病进程，提高预后。曲美他嗪是慢性心力衰竭、心绞痛等疾病的常用药物，其有降低血管阻力及心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量等作用[2]。随着医学的不断发展，在中医诊疗专家共识中认为，慢性心力衰竭的中医证候特征以气虚血瘀为主，采用益气活血法可取得令人满意的成效。并有较多研究显示，中医药可通过多环节、多靶点、多途径的方式，更有效的治疗慢性心力衰竭[3,4]。芪参益气滴丸主要适用于气虚血瘀型胸痹，具有活血止痛、通脉益气的效果[5]。本次研究旨在探讨慢性心力衰竭中应用曲美他嗪联合芪参益气滴丸的治疗效果，并探讨其对血浆脑钠肽（BNP）、血管紧张素（AngⅡ）、醛固酮（ALD）的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2013年4月～2016年4月于沧州市中心医院接诊的慢性心力衰竭[6]患者96例。纳入标准：①中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]，气虚血瘀型；西医诊断标准参照中华医学会心血管病学分会[8]所制定的相关内容，纽约心功能分级Ⅲ～Ⅳ级，左室射血分数（LVEF）≤40%；②年龄≤75岁；③知情同意此次研究。排除标准：①急性心力衰竭，近半个月内有不稳定心绞痛、急性心肌梗死、心源性休克、心律失常等病症；②伴有严重心脏瓣膜病、恶性肿瘤；③肝、肾功能障碍；④对此次试验药物过敏；⑤妊娠期哺乳期。以随机数表法分为2组，每组各48例。

1.2 治疗方法 两组均给予血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂、利尿剂等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予曲美他嗪[施维雅（天津）制药有限公司，20 mg/片，国药准字H20055465]，1次/片，3/d。观察组在对照组基础上联合芪参益气滴丸（天士力制药集团股份有限公司， 0.5 g/袋，国药准字Z20030139），0.5 g/次，3/d。均连续用药3个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效依照《中药新药临床研究指导原则》[8]中的相关证候积分，分为重、中、轻、无4个等级，分别记3、2、1、0分，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%，显效：疗效指数≥70%；有效：70%＞疗效指数≥30%；无效：疗效指数＜30%；②治疗前后收缩压、舒张压；③治疗前后心功能：采取左侧卧位，保持安静，使用彩色多普勒二维超声仪，探讨频率设置为2.5MHz，检测左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）以及LVEF；④治疗前后6 min步行距离：于平直的30 m长廊上行走，测量6 min内行走距离；⑤治疗前后血浆BNP、AngⅡ、ALD：抽取3 ml空腹肘静脉血，血浆BNP的检测使用荧光免疫法，血浆AngⅡ、ALD的检测使用酶联免疫法；试剂盒购于解放军总医院科技开发中心放免所。⑥安全性评价。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间两两比较t检验，计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较 观察组男性26例，女性22例；年龄50～73岁，平均（61.34±2.84）岁；病程2～12年，平均（7.23±1.32）年；心功能Ⅲ级29例，Ⅳ级19例。对照组男性29例，女性19例；年龄51～74岁，平均（61.40±2.79）岁；病程2～13年，平均（7.18±1.36）年；心功能Ⅲ级31例，Ⅳ级17例。两组一般资料无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率为93.75%，明显高于对照组的70.83%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.3 两组患者治疗前后血压比较 治疗前，两组血压比较差异不显著（P＞0.05）；较治疗前比较，两组收缩压、舒张压均显著降低，观察组收缩压、舒张压降低较对照组明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.4 两组患者治疗前后心脏超声结果比较 两组治疗前心功能比较差异不显著（P＞0.05）；和治疗前比较，两组治疗后LVESD、LVEDD、LVEF均显著改善，差异有统计学意义（P均＜0.05）。观察组LVESD、LVEDD明显比对照组低，LVEF明显高于对照组（P＜0.05）（表3）。

表1 两组临床疗效比较（n，%）

表2 两组患者治疗前后血压比较（mmHg）

表3 两组患者治疗前后心脏超声结果比较

2.5 两组患者治疗前后6 min步行距离比较 两组治疗前6 min步行距离比较差异不显著（P＞0.05）；治疗后，两组6 min步行距离较治疗前比较均显著增加（P＜0.05），观察组6 min步行距离明显优于对照组（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后6 min步行距离比较

2.6 两组血浆BNP、AngⅡ、ALD比较 治疗前，两组血浆BNP、AngⅡ、ALD比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组血浆BNP、AngⅡ、ALD较治疗前均显著降低（P＜0.05），观察组血浆BNP、AngⅡ、ALD均比对照组低（P＜0.05）（表5）。

2.7 安全性评价 两组治疗期间生命体征，肝肾功能，血、尿常规等实验室检查均正常，对照组治疗过程共出现1例轻度恶心呕吐，症状轻微不影响正常治疗。

3 讨论

在慢性心力衰竭的发病中，其主要发病机制是心室重构，中心环节是心肌缺血，而对于心衰的治疗，阻断心室重构十分关键[9,10]。曲美他嗪主要是通过对线粒体长链3-酮酰辅酶A硫解酶产生选择性的抑制作用，令心肌从脂肪酸代谢转化至葡萄糖代谢，令磷脂转化率提高，在缺氧状态下，可使细胞膜结构的完整得到更好的维护，避免细胞内发生钙超载，对心肌细胞具有一定的保护作用[11,12]。

在中医学中，该病纳入胸痹、心悸等范畴，属本虚标实，主要由日久心病、损伤心气、心阳虚衰、血运缓慢、血瘀水停所致，对此的治疗应以化瘀利水、益气温阳为主[13]。芪参益气滴丸主要成分包括黄芪、丹参、降香、三七等。现代药理学中提出，黄芪有扩张血管、令外周血管阻力降低的作用，且可通过对心室能量代谢的改善，改善心功能及心室重构，产生正性肌力效果[14]。此外，黄芪还具有抗氧自由基、免疫调节、抑制心室细胞凋亡等作用[15]。丹参有活血化瘀之效，可产生抑制血小板聚集、抗凝等效果[16]。降香可止痛行气、止血活血，有抑制血栓、促进血管新生等作用。三七中主要成分为三七总皂苷，可产生缓解心室缺血、扩张血管、减慢心率、降低血压等效果[17]。诸药联合，可产生利水消肿、强心益气、通络活血的作用，改善心功能。

本研究显示，联合用药的临床疗效达93.75%，明显高于单独用药的70.83%，且血压、心功能、6 min步行距离均明显优于单独曲美他嗪治疗的患者，显示联合用药有助于进一步改善心功能，促进生活质量的提高。邵正斌等[18]指出，在常规抗心衰基础上，联用芪参益气滴丸可有效改善心功能，并可通过抑制炎症因子表达这一作用，令血清超敏C反应蛋白、BNP水平降低，临床应用价值高。国外Wang等[19]证实，芪参益气滴丸在改善心衰患者的心功能上具有明显优势，有助于降低住院率，且安全性高，不良反应少。另外本研究还显示，治疗过程中均未有严重不良反应出现。

BNP作为心衰定量的标志物，若其水平过高，可反映左室收缩功能障碍，也可对左室舒张功能障碍、右室功能障碍、瓣膜功能等情况进行反应，该指标在诊断慢性心力衰竭中可靠[20]。另也有较多研究指出，神经内分泌、细胞因子，尤其是肾素-血管紧张素-醛固酮系统和慢性心力衰竭的发生、发展中也存在着密切的关系[21,22]。AngⅡ可产生强大的血管收缩效果，而长久、过度的AngⅡ增高，则会加速心力衰竭病情向不良方向进展；ALD是盐皮质激素，可造成钠水潴留，增加心脏容量负荷，在心衰的发生发展过程中也有所参与。本研究显示，联合用药的患者血浆BNP、AngⅡ、ALD的下降水平更低，较单独用药的患者更具有优势，原因是由于在芪参益气滴丸中的有效成分具有降低炎性因子的作用，并可对神经内分泌因子的过度激活产生拮抗效果[23]，这也可能是联合用药患者临床疗效更令人满意的内在机制之一。但因样本量小，且入组人群中影响结局的因素并未一一控制，因此结论的推广受限，同时应进行远期疗效的研究，需进一步扩大样本量、延长随访时间进行研究。

表5 两组血浆BNP、AngⅡ、ALD比较

综上所述，在慢性心力衰竭患者中应用曲美他嗪联合芪参益气滴丸效果显著，可有效改善心功能、促进生活质量提高，其内在机制可能和降低血浆BNP、AngⅡ、ALD的表达相关。

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本文编辑：阮燕萍

Clinical efficacy of trimetazidine combined with Qishen Yiqi Gutta Pills in treatment of chronic heart failure and its influences on BNP, AngⅡ and ALD

ZHANG Xiao-qun*, ZHANG Hong-bin.*First Department of Cardiology, Central Hospital of Cangzhou City, Cangzhou 061001, China.

ZHANG Xiao-qun, E-mail: xiaoqun7711@163.com

Objective To investigate the clinical efficacy of trimetazidine combined with Qishen Yiqi Gutta Pills in treatment of chronic heart failure (CHF) and its influences on levels of brain natriuretic peptide (BNP), angiotensin II (Ang II) and aldosterone (ALD). Methods CHF patients (n=96) were chosen from the Central Hospital of Cangzhou City from Apr. 2013 to Apr. 2016, and then randomly divided into observation group (n=48) and control group (n=48). All groups were given routine therapies for heart failure, and control group was additionally given trimetazidine (20 mg) once a tablet and 3 times a day and observation group was additionally given trimetazidine and Qishen Yiqi Gutta Pills (0.5 g) once 0.5 g and 3 times a day. The changes of blood pressure (BP), heart function, 6-minute walk distance (6MWD) and levels of plasma BNP, AngⅡ and ALD, and clinical efficacy were compared between 2 groups before and after treatment. Results The clinical efficacy was significantly higher in observation group than that in control group after treatment (P<0.05). The comparisons in BP, heart function, 6MWD and levels of plasma BNP, AngⅡ and ALD had no statistical difference between 2 groups before treatment (all P>0.05), and after treatment BP, heart function and 6MWD were significantly improved in 2 groups (all P<0.05). The levels of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), left ventricular end-systolic diameter (LVESd) and left ventricular end-diastolic inner diameter (LVEDd) were significantly lower, and left ventricular ejection fraction (LVEF) and 6MWD were significantly better in observation group than those in control group (all P<0.05). The levels of plasma BNP, AngⅡ and ALD decreased significantly in 2 groups, and were lower in observation group than those in control group after treatment (all P<0.05). Conclusion The efficacy of trimetazidine combined with Qishen Yiqi Gutta Pills is significant in CHF patients, which can improve heart function and quality of life, and the mechanism may be related to the decreases of BNP, AngⅡ and ALD.

Chronic heart failure; Trimetazidine; Qishen Yiqi Gutta Pills; Brain natriuretic peptide; Angiotensin II; Aldosterone

R541.61

A

1674-4055(2017)06-0705-04

1061001 沧州,沧州市中心医院心内一科

张晓群,E-mail:xiaoqun7711@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.06.18