超声检测心外膜脂肪组织联合缺血修饰白蛋白在冠心病诊断中的应用价值

肖建东，张俊岭，路玉李，张淑枝，马星，郑群

• 论著 •

超声检测心外膜脂肪组织联合缺血修饰白蛋白在冠心病诊断中的应用价值

肖建东1，张俊岭1，路玉李2，张淑枝1，马星3，郑群1

目的 心脏超声检测心外膜脂肪组织（EAT）厚度联合血清缺血修饰白蛋白（IMA）浓度在冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）诊断中的价值。方法 选择2014年5月～2015年12月于衡水市哈励逊国际和平医院就诊的150例冠心病患者作为病例组，经Judkins冠状动脉造影法检查后根据造影结果分组，包括单支病变组、双支病变组和多支病变组各50例。选择同期在我院进行体检的50例健康人群作为对照组，所有入选者均行超声心动图测定心外膜脂肪组织厚度，采用白蛋白-钴离子结合试验法测定血清IMA浓度。结果 冠心病患者单支病变组、双支病变组和多支病变组EAT厚度和IMA浓度均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。ROC曲线示EAT厚度为6.03 mm时，灵敏度为52.16%，特异度为86.3%；血清IMA浓度为72 U/L时，灵敏度为76%，特异度为72.2%。将二者联合诊断，串联试验时，灵敏度为39.26%，特异度为95.76%；并联试验时，灵敏度为87.2%，特异度为64.31%。结论 超声检测EAT厚度和血清IMA浓度对冠心病诊断具有一定参考价值，二者联合诊断，可显著提高冠心病的诊断率和准确率。

冠心病；心脏超声；心外膜脂肪组织；缺血修饰白蛋白；联合诊断

研究显示冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的早期诊断对治疗效果影响很大。然而，早期特别是无症状冠心病的诊断非常困难，易造成漏诊而耽误最佳治疗时机[1]。虽然冠状动脉造影、冠状动脉CT血管成像（CTA）检查可明确冠状动脉狭窄程度，但存在价格昂贵、创伤性、放射线辐射危险等不足，很难为普查者接受。如何寻找到价格低廉、无创伤、无辐射、早期诊断冠心病的标志及靶点，成为冠心病研究的热点[2]。近年来研究发现，心外膜脂肪组织（EAT）与冠状动脉粥样斑块进展密切相关，为新的冠心病独立危险因素[3]；血清缺血修饰白蛋白（IMA）在急性心肌缺血或心肌坏死早期即可被检出，成为一项早期诊断心肌缺血的生化标志物[4]。本研究对所有入选者均行冠状动脉造影检查了解冠状动脉情况，同时进行EAT厚度和IMA浓度联合检测，分析其在冠心病早期临床诊断中的价值，以进一步探索、提高冠心病患者诊断率。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取衡水市哈励逊国际和平医院于2014年5月～2015年12月间收治的150例冠心病患者作为研究对象，并将其作为病例组，其中男性82例，女性68例，年龄40～77岁，平均年龄（56.8 ±9.4）岁。所有患者均经Judkins冠状动脉造影法检查，右冠状动脉、左主干、前降支或回旋支及其主要分支至少一支冠状动脉狭窄≥50%，符合世界卫生组织制定的冠心病相关诊断标准。单支病变组，任一支冠状动脉狭窄≥50%；双支病变组，任意两支冠状动脉病变狭窄均≥50%；三支病变组，三支冠状动脉病变狭窄均≥50%。同时，根据性别和年龄匹配原则，另选取同期来我院经Judkins冠状动脉造影法检查，冠状动脉未见异常的50例健康者作为对照组，其中男性28例，女性22例，年龄41～78岁，平均年龄55.9±8.2岁。两组在性别、年龄等一般资料上具有可比性（P＞0.05）。所有入选者均排除各种心包疾病及心包相关手术史，排除心功能不全、器质性心脏瓣膜病、严重心律失常、肿瘤、极度衰竭和恶病质、严重肝肾功能不全等疾病。

1.2 EAT厚度测定 应用美国GE Vivid 7型彩色多普勒超声诊断仪对所有病例组和对照组人员行EAT厚度的测量，检测均由同一名医师操作。被检查者取左侧卧位，应用频率1.7～3.4MHz的心脏探头，扫查胸骨旁左心长轴切面，以主动脉瓣环为定位标志，显示右心室游离壁前方的EAT组织，于舒张末期停帧、冻结图像，垂直主动脉瓣环，在右室游离壁前方近房室沟最厚处测量EAT组织厚度，共测量5个心动周期，取平均值[5]。

1.3 血清IMA浓度的测定 所有研究对象入院立即抽取肘静脉血5 ml，于3000 rpm离心15 min，采用白蛋白-钴离子结合试验（ACB）法测定血清IMA浓度，试剂盒由长沙颐康科技有限公司提供，操作过程严格按说明进行。

1.4 统计学处理 用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料的EAT厚度和IMA浓度以（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。

2 结果

2.1 研究对象的临床基线资料比较 各组研究对象在年龄、性别、高血压、糖尿病、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白含量等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。冠心病组（多支病变组）总胆固醇和三酰甘油含量较正常对照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），而冠心病单支病变组和双支病变组总胆固醇和三酰甘油含量与正常对照组比较无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

2.2 冠心病组与对照组EAT厚度和IMA浓度结果比较 冠心病组患者EAT厚度和IMA浓度明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。冠心病患者中单支病变组、双支病变组和多支病变组EAT厚度和IMA浓度呈递增趋势，且均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表2）。

2.3 EAT厚度和IMA浓度在冠心病诊断中的应用分析 EAT厚度的ROC曲线分析发现，冠心病诊断组的ROC曲线下面积（AUC值）为0.783，其中单支病变、双支病变、多支病变的AUC值分别为0.695、0.812、0.841。EAT厚度对冠心病，尤其是双支病变和多支病变患者具有一定的诊断价值。ROC曲线示EAT厚度取6.03 mm为冠心病诊断最佳临界点，对应的灵敏度为52.16%，特异度为86.3%。IMA浓度的ROC曲线下面积（AUC值）分析发现，冠心病诊断组为0.822，其中对单支病变、双支病变、多支病变的AUC值分别为0.716、0.826、0.894。IMA浓度对冠心病单支病变组、双支病变组和多支病变组均具有较好的诊断价值。IMA浓度取72U/L为ACS诊断最佳临界点，对应的灵敏度为76%，特异度为72.2%。进一步分析发现，将二者联合诊断冠心病，并联试验时，其灵敏度为87.2%，特异度为64.31%；串联试验时，其灵敏度为39.26%，特异度为95.76%。

表1 研究对象临床基线资料比较

表2 冠心病患者组与对照组EAT厚度和IMA浓度比较

3 讨论

冠心病最危重情况—急性心肌梗死可采取溶栓、介入及搭桥手术治疗，这些措施有利于挽救患者生命，与其相比，冠状动脉血管的健康维护和血管病变早期检测更为重要。2004年6月国家卫生部批准将血管病变早期检测技术向全国推广，其主要内容是利用无创简便的方法发现亚临床血管病变，提示及时采取有效的干预，预防严重血管事件的发生。2005年国际血管健康学会正式成立，血管健康成为学术界关注的新热点[6]。

本研究探讨的心外膜脂肪组织（EAT）沉积于心外膜上并沿冠状动脉分布，通过分泌大量脂联素、抵抗素等脂肪因子和白介素-1β、白介素-6等炎症因子，参与冠状动脉内膜的炎症反应，在促进冠状动脉粥样硬化及冠心病的发生发展中发挥重要作用[7,8]。目前研究认为，EAT为冠心病的独立危险因素，EAT厚度与冠状动脉病变严重程度呈正相关，在冠心病诊断中有着较好的应用价值[9,10]。本研究同样证实，冠心病患者EAT厚度明显高于正常对照组，且EAT厚度与冠心病病变严重程度呈正相关，ROC曲线分析EAT厚度取6.03 mm为冠心病诊断最佳临界点，AUC值为0.783，EAT厚度对冠心病诊断有一定的价值。

IMA为心肌缺血早期的标志物，在心肌缺血发生5～10 min即开始升高，3～4 h达到高峰，缺血停止后仍能持续数小时，对冠心病诊断具有较高的灵敏度[9]。最近的临床试验表明，IMA在冠心病诊断中有着重要的应用价值，尤其在心肌缺血及心肌损伤的早期即可检测出来，同时对冠心病的诊断和危险分层有着重要的作用[11-13]。本研究结果表明，冠心病组患者IMA浓度明显高于正常对照人群，且IMA浓度与冠心病组患者冠状动脉病变严重程度呈正相关，AUC值为0.822，因此IMA浓度对冠心病有一定的诊断价值。但IMA易受年龄、遗传变异、种族、运动、血清白蛋白水平等众多因素影响，其心脏特异性较差，需与其它检测心肌缺血及心肌损伤的标记物联合应用才能提高诊断的准确性。

为了进一步提高冠心病患者诊断率，探索冠心病诊断的无创检测方法，本研究选取的150例冠心病患者和50例健康体检者进行EAT厚度和IMA浓度联合检测，发现冠心病患者组EAT厚度和血清IMA浓度均明显高于对照组，且随冠状动脉狭窄病变支数的增加而升高。EAT厚度诊断冠心病的灵敏度为52.16%，特异度为86.3%，漏诊率为47.84%，误诊率为13.7%；IMA诊断冠心病的灵敏度为75.9%，特异度为72.8%，漏诊率为24.1%，误诊率为27.2%。而将二者结合起来联合诊断冠心病，其灵敏度为87.8%，特异度为95.76%，漏诊率为12.2%，误诊率为4.24%，极大提高了冠心病诊断的灵敏度和准确度。

综上所述，超声检测EAT厚度和IMA浓度对冠心病诊断有一定参考价值。二者联合诊断，可显著提高冠心病的诊断率和准确率，对冠心病的早期发现和治疗、防止冠心病不良事件发生和改善预后有重要意义。另外，不同类型的冠心病患者EAT厚度和血清IMA浓度可能存在差异，希望今后能收集更多病例进一步探讨二者在不同类型冠心病诊断中的临床应用价值。

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本文编辑：李丹花，田国祥

Application value of ultrasonic detection of epicardial adipose tissue combined with ischemia modifiedalbumin in diagnosis of coronary heart disease

XIAO Jian-dong*, ZHANG Jun-ling, LU Yu-li, ZHANG Shu-zhi, MA Xing, ZHENG Qun.*Department of Cardiology, Harrison International Peace Hospital, Hengshui 053000, China.

XIAO Jian-dong, E-mail: xiaojiandong5188@163.com

Objective To discuss the value of cardiac ultrasonic detection of epicardial adipose tissue (EAT) combined with ischemia modified albumin (IMA) in diagnosis of coronary heart disease (CHD). Methods CHD patients (n=150) were chosen into case group from the Harrison International Peace Hospital in Hengshui City from May 2014 to Dec. 2015, and then divided, according to the results of Judkins coronary angiography, into 1-vessel lesion group, 2-vessel lesion group and multi-vessel lesion group (each n=50). At the same time the health controls (n=50) had physical examinations were chosen into control group. All groups were given echocardiogram for detecting the thickness of EAT, and concentration of serum IMA was detected by using albumin cobalt binding test (ACB test). Results The thickness of EAT and concentration of serum IMA were significantly higher in 1-vessel lesion group, 2-vessel lesion group and multi-vessel lesion group than those in control group (P<0.01). When receiver operating characteristic curve (ROC) showed that thickness of EAT was 6.03 mm, the sensitivity was 52.16% and specificity was 86.3%. When concentration of serum IMA was 72U/L, the sensitivity was 76% and specificity was 72.2%. When thickness of EAT combined with concentration of serum for diagnosis in serial tests, the sensitivity was 39.26% and specificity was 95.76%, and when the test in parallel, the sensitivity was 87.2% and specificity was 64.31%. Conclusion The ultrasonic detection of EAT thickness and serum IMA concentration has some reference value in the diagnosis of CHD, and the combination of them can significantly increase the correct diagnosis rate and accuracy rate.

Coronary heart disease; Cardiac ultrasonography; Epicardial adipose tissue; Ischemia modified albumin; Combined diagnosis

R541.4

A

1674-4055(2017)06-0687-03

衡水市科学技术研究与发展计划项目(14020A)

1053000 衡水,衡水市哈励逊国际和平医院心内科;2053000 衡水,衡水市哈励逊国际和平医院内分泌科;3053000 衡水,衡水市哈励逊国际和平医院超声科

肖建东,E-mail:xiaojiandong5188@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.06.12