阿德福韦酯联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎的疗效影响及其安全性分析

权建东

(永丰县中医院，江西 吉安 331500)

阿德福韦酯联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎的疗效影响及其安全性分析

权建东

(永丰县中医院，江西 吉安 331500)

目的：探讨阿德福韦酯联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎的疗效影响及其安全性。方法：选取2011年10月—2014年11月确诊的慢性乙型肝炎患者102 例，依据随机分配原则分为观察组和对照组，每组51 例。对照组患者给予阿德福韦酯治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加用恩替卡韦，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清谷丙转氨酶(ALT)水平，采用PCR法检测乙肝病毒(HBV-DNA)，统计分析所有患者治疗后12周、24周、48周疗效和不良反应发生情况。结果：观察组患者治疗后12周、24周、48周ALT恢复率、HBV-DNA转阴率、乙型肝炎E抗原(HbeAg)转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组和对照组患者治疗后12周、24周、48周不良反应发生率基本相同，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗可有效清除慢性乙型肝炎患者HBV-DNA，促进患者肝功能恢复，且无增加不良反应风险。

阿德福韦酯；恩替卡韦；慢性乙型肝炎；疗效；安全性

慢性乙型肝炎是临床较为常见的肝脏疾病之一，由乙肝病毒(HBV-DNA)感染所致，可引起肝功能异常，导致肝区疼痛、腹胀、肝脾肿大等，随着病情进展，可导致肝硬化，严重危害患者的身心健康[1]。目前，药物治疗是慢性乙型肝炎常用的治疗手段之一，可有效缓解患者的临床症状，但临床上抗病毒治疗药物较多，不同药物间的药理作用存在一定的差异，疗效不一，故选择合理有效的药物对治疗慢性乙型肝炎具有重要的临床意义[2]。对此，本研究通过给予患者阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗，探讨其对慢性乙型肝炎的疗效影响及其安全性，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年10月—2014年11月我院诊治的慢性乙型肝炎患者102 例，依据随机分配原则分为观察组和对照组，每组各51 例。观察组男28 例，女23 例，年龄27～63 岁，谷丙转氨酶(ALT)146～231 U/L，平均(185.47±28.63)U/L，病程1～7 年，平均病程(5.13±1.83) 年；对照组男29 例，女22例，年龄27～61岁，ALT148～224U/L，平均(182.18±28.01) U/L，病程1～7年，平均病程(5.29±1.88) 年。两组患者性别、年龄、ALT水平、病程等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：经临床症状、血常规、乙肝五项检查等证实符合慢性乙型肝炎诊断标准[3]；HBV-DNA检测为阳性；患者或其家属签署知情同意书。排除标准：伴有心、肝、肾等重要器官严重性疾病；本次治疗药物过敏史；本次研究治疗检查禁忌证。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法

对照组患者给予10 mg阿德福韦酯(湖北广济药业股份有限公司提供，规格：每片10 mg，国准字号：H20140111)口服治疗，每日1次，观察组患者在此基础上给予0.5 mg恩替卡韦(安徽贝克生物制药有限公司提供，规格：每片0.5 mg，国准字号：H20140037)口服治疗，每日1次，两组患者疗程均为48 周。

1.3.2 指标观察与检测

所有患者在治疗后采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测血清ALT，即于早晨抽取空腹静脉血，置入无菌抗凝试管中，通过全自动离心分离机分离血清，取上清液，采用ELISA法进行检测，同时将未分离血液采用PCR法检测HBV-DNA，统计分析所有患者治疗疗效和不良反应发生情况，其中不良反应主要包括腹部不适、恶心、腹泻、头痛等，血清ALT正常参考值为0～40 U/L。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者治疗后12周、24周、48周ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HbeAg转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组患者不良反应情况比较

治疗后12周，观察组有2 例腹部不适，2 例恶心，1 例头痛，不良反应发生率为9.80%；对照组有1 例腹部不适，1 例恶心，1 例头痛，不良反应发生率为5.88%，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.136，P>0.05)；治疗后24周，观察组有3 例腹部不适，2 例恶心，1 例腹泻，1 例头痛，不良反应发生率为13.73%，对照组有2 例腹部不适，2 例恶心，1 例头痛，不良反应发生率为9.80%，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.378，P>0.05)；治疗后48周，观察组有3 例出现腹部不适，3 例恶心，2 例腹泻，1 例头痛，不良反应发生率为17.65%，对照组有2 例腹部不适，3 例恶心，1 例腹泻，1 例头痛，不良反应发生率为13.73%，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.635，P>0.05)。上述不良反应者均为轻度表现，经对症处理或休息后均缓解。

3 讨 论

慢性乙型肝炎是一种由HBV-DNA感染引起的慢性肝病，主要表现有全身乏力、恶心、腹胀、黄疸、腹部疼痛等症状，严重影响患者的身体健康[4]。目前，阿德福韦酯是临床上慢性乙型肝炎常用的治疗药物之一，可有效发挥抗病毒作用，但仍有部分患者未能获得满意的疗效，故如何更为有效治疗慢性乙型肝炎，成为广大学者重点关注的问题[5]。有研究显示，恩替卡韦是一种新型的抗病毒药物，可有效抑制HBV-DNA在人体内的复制和转录，进而使HBV-DNA凋亡[6]。郭璐[7]的研究表明，HBV-DNA是一种具有顽强抵抗力的DNA病毒，通过联合用药可确保有效促进免疫系统清除病毒，达到良好的疗效。对此，本研究通过给予患者阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗，发现观察组患者治疗后12周、24周、48周ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HbeAg转阴率明显高于对照组，表明该联合治疗可有效杀灭患者体内HBV-DNA，有利于促进肝功能恢复。阿德福韦酯是一种5＇-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，进入体内后可被磷酸化为二磷酸盐，通过与脱氧腺苷三磷酸底物竞争阻碍HBV-DNA的复制，进而杀灭HBV-DNA，从而促进ALT恢复正常，同时使HbeAg消失；而恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类抗病毒药物，进入体内后可被磷酸化为三磷酸盐，可与病毒多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，进而抑制HBV-DNA的复制，达到病毒凋亡作用，从而促进患者肝功能的恢复，有利于阻滞或延缓肝纤维化的进展，控制或消退肝内炎症活动[8-9]。因此，在联合治疗的作用下，可进一步对慢性乙型肝炎患者体内的HBV-DNA进行清除，使血清ALT恢复正常。此外，本研究还发现观察组和对照组患者治疗后12周、24周、48周不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明该联合治疗在合理用药的条件下，无增加不良反应的风险，具有良好的安全性。

综上所述，阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗，可有效清除慢性乙型肝炎患者HBV-DNA，促进患者肝功能恢复，且无增加不良反应风险。

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[9]瞿晓东，徐志伟，徐贵华.清肝益肾汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者临床疗效及其安全性分析[J].湖北中医杂志，2016，38(1)：8-10.

1671-8631(2017)06-0476-03

R512.6

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2016-08-04

(本文编辑：张荣梅)

权建东(1976— )，男，江西省吉安市永丰县人，主治医师，主要从事临床消化科工作。