高胰岛素血症与结直肠癌发生、发展的相关性研究

刘家旋 剧永乐 唐诗彬 陆光生

(南方医科大学顺德医院普外一区，广东 顺德 528300)

高胰岛素血症与结直肠癌发生、发展的相关性研究

刘家旋 剧永乐 唐诗彬 陆光生

(南方医科大学顺德医院普外一区，广东 顺德 528300)

目的 研究并探讨高胰岛素血症与结直肠癌发生、发展的相关性，为临床防治结直肠癌提供科学依据。方法 选取2014年1月—2016年12月期间我院收治的60例结直肠癌患者作为观察组，另随机选取同期在我院参加健康体检的100例体检正常者作为对照组，比较其空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸、空腹血糖，并根据结直肠癌患者的空腹胰岛素水平将其分为高胰岛素血症组、胰岛素正常组，比较其TNM分期、淋巴结转移、远处转移情况。结果 相比于对照组，观察组的空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸、空腹血糖均明显更高(P<0.05)；高胰岛素血症组患者的TNM III～IV期例数、淋巴结转移例数、远处转移例数均明显多于胰岛素正常组(P<0.05)。结论 高胰岛素血症与结直肠癌的发生、发展密切相关，结直肠癌患者的胰岛素抵抗水平可在一定程度上反映其病情进展。

结直肠癌；高胰岛素血症；胰岛素抵抗；相关性

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，有学者根据结直肠癌患者、胰岛素抵抗患者机体内共同存在的代谢紊乱情况，认为胰岛素抵抗可能与结直肠癌的发生、发展存在关联，尤其是高胰岛素血症患者，且这种观点在国外已经有学者进行研究后证实，国内关于这方面的研究报道相对较少，关于结直肠癌与高胰岛素血症之间的作用机制尚未明确[1]。本次研究为探讨高胰岛素血症与结直肠癌发生、发展的相关性，以2014年1月—2016年12月期间共60例结直肠癌患者、100例体检正常者为研究对象，对其胰岛素水平、胰岛素抵抗指数进行比较，并分析其相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月—2016年12月期间我院收治的60例结直肠癌患者作为观察组，均经影像学检查、手术病理组织学活检等证实为结直肠癌，其中，男性患者32例，女性患者28例，年龄分布于49～76岁，平均年龄为(57.43±8.57)岁，肿瘤TNM分期包括I期6例、II期21例、III期27例、IV期6例，淋巴结转移、远处转移分别有29例、11例。另随机选取同期在我院参加健康体检的100例体检正常者作为对照组，均经健康体检未发现任何病变情况，其中，男性59例，女性41例，年龄分布于32～87岁，平均年龄为(55.98±21.79)岁。在研究开展前，所有入组研究对象均对研究目的、方法有所了解，自愿参与研究，而观察组患者与对照组体检者就其性别、年龄等一般资料进行统计学比较，P>0.05，说明此次研究具有可比性。

1.2 方法 所有患者均于清晨空腹状态时抽取静脉血液2 ml，对血液标本进行离心处理，取血清，测定其空腹血糖(FBG)、游离脂肪酸水平(FFA)、空腹胰岛素浓度(FINs)，计算其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹血糖×游离脂肪酸/22.5，比较两组受检者的空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸、空腹血糖。根据结直肠癌患者的空腹胰岛素水平将其分为高胰岛素血症组(FINs≥85 pmol/L)、胰岛素正常组(FINs<85 pmol/L)，比较两组患者的TNM分期、淋巴结转移、远处转移情况，分析高胰岛素血症与结直肠癌发生、发展的相关性。

2 结 果

2.1 两组空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸、空腹血糖的比较 相比于对照组，观察组的空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸、空腹血糖均明显更高(P<0.05)，见表1。

2.2 不同胰岛素水平结肠癌患者的病情进展比较 依据空腹胰岛素水平，结肠癌患者中共有36例高胰岛素血症，高胰岛素血症组患者的TNM III～IV期例数、淋巴结转移例数、远处转移例数均明显多于胰岛素正常组(P<0.05)，见表2。

2.3 相关性分析 高胰岛素血症与结直肠癌的发生、发展密切相关，见表3。

表1 两组空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸、空腹血糖的比较±s)

表2 不同胰岛素水平结肠癌患者的病情进展比较[n(%)]

表3 相关性分析

3 讨 论

结直肠癌是一种临床较为多见的消化系统恶性肿瘤，在消化系统恶性肿瘤中，结直肠癌的发病率高居第3位，死亡率高居第2位，且其发病率在近年来出现增高，这可能与过量摄入高脂食物等不良饮食习惯有关[2]。有学者经研究发现，结直肠癌患者发生代谢综合征的几率高于健康人群，其发生代谢综合征的风险是健康人群的1.5倍[3]。而代谢综合征即胰岛素抵抗综合征，主要表现为机体高胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是多种代谢性疾病的发病基础，如肥胖、高血糖、高血脂等，故临床上有学者提出，胰岛素抵抗可能参与到结直肠癌的发生、发展过程中，但该假说缺乏大量大样本的临床研究数据支持[4-5]。

高胰岛素血症主要是因胰岛素抵抗而导致的代偿性胰岛素浓度增高，随着代谢综合征的提出，高胰岛素血症逐渐受到重视，其发生主要与胰岛素抵抗有关，人体内胰岛素水平维持在一个稳定水平，一旦机体产生胰岛素抵抗，其机体内胰岛素水平降低，机体自我调节机制往往会刺激胰岛β细胞，使其分泌胰岛素增多，以维持机体内胰岛素平衡状态[6]。高胰岛素血症是高血压、糖尿病等多种疾病的发病基础，但临床上关于高胰岛素血症与结直肠癌的研究报道相对少见。有学者认为高胰岛素血症与结直肠癌的发生发展存在关联，认为高胰岛素血症患者机体内的胰岛素浓度过高，可通过与胰岛素受体、胰岛素类似物混合受体进行高效结合，对细胞的增殖、凋亡产生影响，而胰岛素可对结直肠上皮细胞以及肿瘤细胞的增殖起到促进作用，对肿瘤细胞的凋亡起到抑制作用，部分糖尿病患者通过外源胰岛素注射以降低血糖，往往会激活胰岛素-IGF-1轴，导致血液中的胰岛素浓度过高，作用于结直肠上皮细胞后容易导致结直肠癌变，作用于结直肠肿瘤细胞容易导致结直肠癌恶化[7]。

本次研究旨在探讨这二者之间的相关性，通过对比研究后发现，相比于对照组，观察组的空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸、空腹血糖均明显更高(P<0.05)，提示我们结直肠癌患者的胰岛素水平高于健康人群，其机体内胰岛素抵抗更加严重，胰岛素抵抗可能参与到结直肠癌的发生机制中。本次研究还发现，高胰岛素血症组患者的TNM III～IV期例数、淋巴结转移例数、远处转移例数均明显多于胰岛素正常组(P<0.05)，提示我们伴有高胰岛素血症的结直肠癌患者其肿瘤进展更加严重，说明高胰岛素血症可能参与到结直肠癌的发展过程中。而本次研究对相关性进行分析后发现，高胰岛素血症与结直肠癌的发生、发展密切相关，说明高胰岛素血症与结直肠癌存在关联，高胰岛素血症越严重，结直肠癌发生风险越高，或结直肠癌合并有高胰岛素血症后，其病情进展更加快速，但该结论还需采用大量本研究进一步证实，以进一步明确高胰岛素血症与结直肠癌的关联。

综上所述，高胰岛素血症与结直肠癌的发生、发展密切相关，结直肠癌患者的胰岛素抵抗水平可在一定程度上反映其病情进展。

[1] 冯滢滢,刘泉龙,张斌,等.C-肽及胰岛素抵抗水平与结直肠癌发病风险的相关性研究[J].癌症进展,2016,14(3):228-231.

[2] 苗大壮,刘正,王锡山,等.代谢异常对结直肠癌发病的影响[J].中华消化外科杂志,2014,13(12):995-998.

[3] 吴文君,朱大龙.糖尿病与癌症相关联的机制研究[J].中国肿瘤临床,2013,31(11):682-684.

[4] Kabat GC, Kim MY, Peters U. et al.A longitudinal study of the metabolic syndrome and risk of colorectal cancer in postmenopausal women[J]. ECP,2012,21(4):326-332.

[5] 曾春平,陈幼萍,杨清水,等.胰岛素抵抗与结直肠癌患病关系的研究[J].南昌大学学报:医学版,2014,47(4):31-33,37.

[6] 叶帅,陈明卫,李永翔,等.胰岛素抵抗与结直肠癌关系的临床研究[J].中国慢性病预防与控制,2012,20(4):378-381.

[7] 周娇群,孙文辉,许剑民,等.胰岛素抵抗与结直肠癌相关性的临床研究[J].中国现代医生,2014,8(14):16-19.

Study on the relationship between hyperinsulinemia and colorectal cancer occurrence and development

LIU Jia-xuan JU Yong-le TANG Shi-bin LU Guang-sheng

(Guangdong Province Foshan City Shunde Hospital of Southern Medical University,Shunde 528300,China)

Objective: To study the relationship between hyperinsulinemia and the occurrence and development of colorectal cancer, and to provide scientific basis for the prevention and treatment of colorectal cancer. Methods：Sixty cases of colorectal cancer patients in our hospital during the period from January 2014 to December 2016 as the observation group, and 100 healthy subjects were selected to participate in the same period of health examination in our hospital as the control group. The fasting insulin, insulin resistance index, free fatty acid and fasting blood glucose were compared, and the patients with colorectal cancer were divided into high insulin and normal insulin group according to the fasting insulin levels, and the TNM staging, lymph node metastasis and distant metastasis were compared. Results: Compared with control group, fasting insulin, insulin resistance index, free fatty acid, fasting blood glucose levels were significantly higher in the observation group (P<0.05);the number of cases of TNM III～IV, h lymph node metastasis cases, and distant metastasis cases in the patients with hyperinsulinemia were significantly higher than those in normal insulin group (P<0.05); occurrence and development of hyperinsulinemia and colorectal cancer were closely related. Conclusion:hyperinsulinemia is closely related to the occurrence and development of colorectal cancer, and the level of insulin resistance in patients with colorectal cancer may reflect the progression of the disease to a certain extent.

colorectal cancer;hyperinsulinemia;insulin resistance;correlation

佛山市医学类科技攻关项目(2015AB002193)。

刘家旋(1984—)，男，广东佛山人，主治医师，硕士研究生，主要从事肛肠疾病临床诊治工作。

R735.3

A

1004-7115(2017)07-0728-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.07.003

2017-03-25)