二甲双胍联合中医综合疗法对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征不孕患者促排卵疗效的临床观察

刘莉莉　任长安

[摘要] 目的 研究二甲雙胍联合中医综合疗法对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者促排卵的临床效果。方法 选择我院2016年1～12月收治的肾虚血瘀型PCOS不孕患者共70例，采取随机方式分为对照组与观察组，对照组采取二甲双胍口服治疗，观察组采取二甲双胍配合中医综合疗法治疗。对比两组患者中医证候积分、排卵率及妊娠率。 结果 观察组患者中医证候积分均优于对照组（P<0.05）。观察组患者排卵率85.71%，妊娠率77.14%，均优于对照组（P<0.01）。两组检测黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）比较不存在显著性差异（P>0.05），观察组雄激素（T）显著低于对照组（P<0.01）。观察组和对照组临床总有效率分别为82.86%和51.43%，两组比较存在显著性差异（P<0.05）。 结论 采取二甲双胍联合中医综合疗法治疗肾虚血瘀型PCOS不孕患者，能够有效改善患者各项证候情况，提高排卵率及妊娠率，降低雄激素水平，效果显著，值得应用。

[关键词] 二甲双胍；中医综合疗法；肾虚血瘀型多囊卵巢综合征；促排卵

[中图分类号] R711.75 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）17-0131-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of metformin combined with traditional Chinese medicine comprehensive therapy on ovulation induction in infertile patients with polycystic ovary syndrome（PCOS） of kidney deficiency and blood stasis type. Methods A total of 70 PCOS infertile patients with kidney deficiency and blood stasis type in our hospital from January to December 2016 were randomly divided into control group and observation group. The control group was treated with metformin orally， and the observation group was treated with metformin combined with traditional Chinese medicine comprehensive therapy. The TCM syndrome points， ovulation rate and pregnancy rate between the two groups were compared. Results The TCM syndrome score of the observation group was better than that of the control group（P<0.05）. The ovulation rate of the observation group was 85.71% and the pregnancy rate was 77.14%， which were better than those of the control group（P<0.01）. There was no significant difference between the two groups in detection of luteinizing hormone（LH） and follicle stimulating hormone（FSH）（P>0.05）. And the level of androgen in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.01）. The total effective rates of the observation group and the control group were 82.86% and 51.43% respectively， and there was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Metformin combined with traditional Chinese medicine comprehensive therapy in the treatment of PCOS infertile patients with kidney deficiency and blood stasis type can effectively improve the patients' syndromes， improve the ovulation rate and pregnancy rate， and reduce the androgen level. The treatment has remarkable effect and is worthy of application.

[Key words] Metformin； Traditional Chinese medicine comprehensive therapy； Polycystic ovary syndrome of kidney deficiency and blood stasis type； Ovulation

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是妇科的常见疾病，其特征为持续性无排卵、胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和高雄激素，临床表现为月经异常、不孕、多毛、肥胖等[1]。育龄期妇女发病率为5%～10%，大多数患者的排卵障碍性不孕与PCOS有关，人数高达50%～70%[2]。本文选择二甲双胍联合中医综合疗法对肾虚血瘀型PCOS不孕患者促排卵的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1～12月我院收治的70例肾虚血瘀型PCOS不孕患者，随机分为两组，观察组患者35例，对照组患者35例。全部患者均为女性，观察组中，年龄22～37岁，平均（29.65±2.36）岁，病程3～7年，平均（5.02±1.25）年，其中人工流产史8例、妊娠自然流产史10例、正常分娩史17例。对照组中，年龄22～38岁，平均（29.79±2.47）岁，病程4～7年，平均（5.56±1.34）年，其中人工流产史10例、妊娠自然流产史10例、正常分娩史15例。两组肾虚血瘀型PCOS不孕患者的各项基本资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 多囊卵巢综合征诊断标准

多囊卵巢综合征诊断采用2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会的（ESHRE/ASRM）鹿特丹专家会议推荐的标准：（1）稀发排卵或无排卵。临床表现为闭经、月经稀发、初潮2～3年不能建立规律月经以及基础体温呈单相。有时，月经规律者并非有排卵性月经。（2）高雄激素的临床表现和高雄激素血症。临床表现为痤疮、多毛，血清总睾酮、游离睾酮高于正常值。（3）卵巢多囊性改变。B超检查见一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个和（或）卵巢体积≥10 cm3。

符合上述3项中任意2项者，即可诊断多囊卵巢综合征。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①患者均为婚后不孕不育1年以上；②体内存在抗精子抗体；③男性精液正常；④符合中医的辨证标准。排除标准：①生殖器出现器质性的损伤；②染色体存在异常；③输卵管出现堵塞现象。

1.4方法

对照组口服盐酸二甲双胍片，3次/d，每次0.5 mg。

观察组肾虚血瘀型PCOS不孕患者采取二甲双胍联合中医综合疗法（中药内服、中药保留灌肠加耳穴贴压联合治疗），具体为：口服盐酸二甲双胍片（0.25 g，深圳市中联制药），3次/d，每次0.5 mg。中医综合疗法（中药内服、中药灌肠及耳穴贴压）：中药内服：给予加减石英毓麟汤。药物组成：紫石英30～45 g（先煎），川芎10 g，仙灵脾30 g，红花10 g，桃仁10 g，川断15 g，川牛膝15 g，菟丝子9 g，香附9 g，白芍9 g，赤芍9 g，枸杞子9 g，当归12 g，桂心6 g。水煎服，从月经或撤退性出血周期第5天开始，每日1剂，分两次口服，服用21 d。中药灌肠：药物组成：赤芍20 g，荔枝核30 g，大血藤30 g，桂枝20 g，地龙15 g，王不留行30 g，巴戟天30 g，丹参30 g，青皮15 g，茯苓15 g，桃仁15 g。上述药物水煎取汁150 mL。月经干净后，使用一次性灌肠袋灌肠，每晚1次，连续治疗12 d。经期停用[3]。月经来潮后第7天使用耳穴贴压。取穴：心、卵巢、双耳肾、皮下质、内分泌、盆腔、肝[4]。方法：用75%的酒精对耳穴皮膚进行常规消毒，再使用医用胶布（0.5 cm×0.5 cm）固定于相应耳穴，嘱咐患者每天定期用食指、拇指按压耳廊内外，以耳感到发热、麻、胀为标准，5次/d，总时间为2～3 h，每5天更换耳穴，连续耳穴贴压2次。

两组患者均药物治疗3个月，于第4个月经周期开始监测排卵，于月经第11天起阴道彩超监测卵泡发育，阴道彩超监测1个优势卵泡的直径达到18 mm时，嘱咐患者连续3 d同房，同房后1周阴道彩超观察有无黄体形成及血清雌二醇、孕酮值，同房后14 d后行尿妊娠试验，阳性者为生化妊娠，妊娠8周后彩超检查显示子宫腔内妊娠囊及胎心搏动，确定为临床妊娠。

1.5观察指标

（1）参照《实用中医妇科学》及中国中西医结合虚证与老年病研究专业委员会修订的“中医虚证辨证参考标准”，对比两组肾虚血瘀型PCOS不孕患者中医证候积分（月经不调、腰膝酸软、经期腹痛拒按、经色紫暗成块）。（2）对比两组肾虚血瘀型PCOS不孕患者排卵率及妊娠率。（3）抽取静脉血，检测黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和雄激素（T）。

1.6 疗效评价标准

疗效评价标准[3]：治疗后，中医证候疗效指数≥90%，月经恢复正常周期，有排卵或妊娠为治愈；中医证候疗效指数70%～89%，月经接近正常周期，卵泡介于14～18 mm为显效；中医证候疗效指数30%～69%，月经3个月内来潮1次，卵泡较治疗前体积增大，但增长缓慢为有效；中医证候疗效指数<30%，月经未改善，且无排卵为无效。总有效率为治愈、显效和有效之和。

1.7 统计学处理

用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计数资料以（%）表示，采用卡方检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者治疗前后基础性激素水平比较

治疗前两组患者的LH、FSH、T比较，无显著性差异（P>0.05）。两组患者药物治疗3个月后，两组LH和FSH比较无显著性差异（P>0.05），观察组T显著低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者中医证候积分比较

观察组患者月经不调（1.36±0.25）分，腰膝酸软（1.31±0.21）分，经期腹痛拒按（1.25±0.71）分，经色紫暗成块（1.50±0.11）分，均优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者排卵率及妊娠率比较

观察组患者排卵率85.71%，妊娠率77.14%，均优于对照组（P<0.01）。见表3。

2.4 两组患者临床疗效比较

观察组和对照组临床总有效率分别为82.86%和51.43%，观察组临床疗效较对照组明显提高（P<0.05）。见表4。

3讨论

肾虚血瘀型PCOS不孕最为常见的表现为经期紊乱、行经腹痛拒按、闭经至不孕，多由无排卵周期所致[4，5]。目前，高雄激素及IR被认为是PCOS代谢异常及生殖功能障碍的病理基础[6-8]。二甲双胍被广泛用于治疗PCOS的IR，其主要机制为改善多毛症状、降低LH和睾酮水平，甚至有助于减少流产率，提高妊娠率[9-11]。

在中医记载中，并无PCOS的病名，但根据其临床症状可归属于不孕、闭经、月经后期等范畴。祖国医学认为肾藏精，为生胎之元，肾虚则胎孕难成，故治疗女性不孕从肾入手是古今医家公认之法。肾气充盛是卵巢功能正常的基础，排卵功能障碍的PCOS不孕症患者，均有不同程度的肾虚表现。在肾虚血瘀型PCOS不孕患者中，肾虚是关键，血瘀是重要因素[6]，治疗应予以补肾益精，活血化瘀，使肾气旺盛，气血通畅，由此提高受孕率及排卵率[12]。从近年中医治疗PCOS的进展看，用补肾活血中药治疗PCOS具有显著的疗效[13]。加减石英毓麟汤由补肾药和活血药组成，治疗PCOS不但可改善全身证候，还可有效提高排卵率和妊娠率[14-16]。方中以紫石英为主药，温补肝肾；仙灵脾补肾壮阳，温肾补火；川断、菟丝子补肝肾、调阴阳；红花、桃仁、川芎、赤芍养血活血；白芍、当归调经脉，补血调阴；香附调和气血，疏肝理气；枸杞子补肾养肝，益精血；桂心温中补阳通经脉；配伍川牛膝活血通经，专攻于下。诸药合用共奏养精活血、温补肝肾、调经助孕之效，具有补而不滞、温而不燥的特点。现代药理研究[11]，加减石英毓麟汤诸药具有促使排卵、兴奋卵巢内分泌的作用，因此该方对排卵障碍、黄体机能不全导致月经病、不孕症具有良好的疗效。

雄激素在PCOS不孕的发病机制中具有重要作用，卵泡膜细胞产生过量雄激素可抑制卵泡成熟。本文临床观察结果表明，二甲双胍联合中医综合疗法治疗肾虚血瘀型PCOS不孕患者，可降低雄激素水平，有助于卵泡成熟，促进受孕。

综上所述，采取二甲双胍联合中医综合疗法治疗肾虚血瘀型PCOS不孕患者，能够有效提高排卵率及妊娠率，降低雄激素水平，且疗效显著，适合临床应用，值得进一步研究。

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（收稿日期：2017-04-20）