血塞通注射液联合华法林对急性肺栓塞患者肺动脉压和D-二聚体水平的影响

2017-07-18徐瑞娥董卫平

中国老年学杂志 2017年13期

关键词：血塞通氧分压华法林

徐瑞娥董卫平

(菏泽市立医院呼吸科,山东菏泽 274031)

血塞通注射液联合华法林对急性肺栓塞患者肺动脉压和D-二聚体水平的影响

徐瑞娥董卫平

(菏泽市立医院呼吸科,山东菏泽 274031)

目的探讨血塞通注射液联合华法林治疗急性肺栓塞的疗效及对肺动脉压和D-二聚体(D-D)水平的影响。方法 48例非大面积急性肺栓塞患者按入科顺序编号使用随机数字法分为常规组和治疗组各24例，常规组给予常规抗凝治疗(低分子肝素钙、华法林)，治疗组在常规抗凝治疗基础上加用血塞通注射液。对比两组治疗前后症状缓解率、血氧分压水平、肺动脉压力、D-D水平的变化、国际标准化比值(INR)平均达标时间和肺动脉再通率。结果两组治疗症状缓解率，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后血氧分压差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组肺动脉压和D-D水平较常规组明显下降，INR平均达标时间较常规组缩短(均P<0.05)，治疗组肺动脉再通率较常规组略高，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论血塞通注射液联合华法林对急性肺栓塞有更好的降低肺动脉压和D-D水平作用并能够缩短INR达标时间，值得临床推广应用。

血塞通注射液；肺栓塞；华法林；肺动脉压；国际标准化比值

急性肺动脉栓塞主要表现为呼吸生理改变和血流动力学改变，包括肺通气功能下降、低氧血症及肺动脉压升高导致的通气-灌注失常〔1〕。目前对非大面积急性肺栓塞有成熟、统一的抗凝方案，常用药物为华法林口服，临床观察到较好的疗效，但仍存在疗效欠佳的病例，并存在出血风险。血塞通注射液的主要成分为三七总皂甙(PNS)，具有抑制血小板聚集、增加血流量和扩张血管的作用〔2〕，近年来我院将其应用于肺栓塞的治疗过程，本研究旨在探讨血塞通注射液在急性肺栓塞治疗中的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 对象 2012年1月至2014年6月菏泽市立医院收治的非大面积急性肺栓塞患者48例，纳入标准〔3〕：(1)均经心电图、血气分析、心脏B超及肺动脉CT血管造影(CTPA)确诊〔3〕；(2)血压90/60 mmHg以上；(3)年龄<80岁；(4)急性期患者；(5)无抗凝治疗禁忌证；(6)同意接受抗凝治疗。其中男26例，女22例；年龄28～68岁，平均(50.25±6.45)岁，发病时间2～14 d，平均8.45 d。将48例患者按入科顺序编号，使用随机数字法将其分为常规组和治疗组各24例。常规组男14例，女10例，年龄28～67岁，平均(48.96±6.40)岁，发病时间2～13 d，平均8.25 d；治疗组男12例，女12例，年龄29～68岁，平均(51.25±6.62)岁，发病时间3～14 d，平均8.65 d。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法两组均给予常规干预，患者予以吸氧、心电监测，常规组均给予低分子肝素抗凝治疗，2次/d，连用7 d并于第4天起口服华法林(厂家：芬兰Orion Corporation)，初始剂量3 mg/d，重叠应用5 d，根据国际标准化比值(INR)调整剂量，直至INR达到2～3，总疗程为3～6个月。治疗组在上述治疗基础上自第1天起加用血塞通注射液(厂家：黑龙江珍宝岛药业，国药准字：Z20026437)400 mg，加入5%葡萄糖注射液静点，1次/d，共14 d。

1.3 观察指标记录患者治疗开始前(治疗前24 h)、第15天(治疗后)患者血氧分压、肺动脉压、D-二聚体(D-D)等相关指标，记录INR达标时间，检查并记录治疗第15天肺CTPA的结果，计算肺动脉再通率(CTPA横断面显示原栓塞血管内充盈缺损面积减少≥50%)。

1.4 疗效标准有效：胸闷、呼吸困难等症状较前减轻或部分缓解，血氧分压明显恢复，肺动脉压降低≥10 mmHg，肺CTPA复查肺动脉缺损减少≥25%；无效：患者呼吸困难无改善或者死亡，血氧分压未恢复正常，肺动脉压减低<10 mmHg或升高，肺CTPA复查肺动脉缺损恢复<25%或无变化〔2〕。

1.5 药物不良反应在治疗过程中监测药物不良反应，记录药物不良反应报告单，及时干预药物不良反应。对于发生严重药物不良反应、不能继续接受治疗的患者作病例脱落处理。

1.6 统计学处理应用SPSS16.0软件进行t、χ2检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较常规组有效21例，无效3例，有效率87.5%；治疗组有效22例，无效2例，有效率为91.67%，两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组治疗前后血氧分压、肺动脉压和D-D水平比较两组治疗前血氧分压、肺动脉压和D-D水平无统计学意义(均P>0.05)，治疗后血氧分压明显上升，肺动脉压明显下降，D-D水平显著降低(均P均<0.05)；治疗后两组血氧分压水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组肺动脉压和D-D水平均较常规组降低显著(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后各指标比较

与治疗前比较:1)P<0.05;与常规组比较:2)P<0.05

2.3 两组治疗后INR平均达标时间和肺动脉再通率比较治疗组INR平均达标时间〔(9.96±2.61)d〕较常规组〔(11.50±2.14)d〕明显缩短(P<0.05)。15 d时复查肺CTPA结果发现常规组及治疗组肺动脉栓子均较治疗前减少，治疗组肺动脉再通率〔21例(87.50%)〕较常规组〔15例(62.50%)〕略高，但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 不良反应 48例患者均完成全程治疗，无脱落病例。治疗组有1例在输液治疗第6天出现了皮肤瘙痒和荨麻疹表现，予抗过敏药物后好转。另1例在输液的第2天的输注过程中出现胸闷、恶心不适表现，予减慢输液速度后好转。常规组出现牙龈出血1例，皮肤瘀斑1例，予降低华法林剂量后好转。

3 讨论

急性肺动脉栓塞是一种常见的致命性肺血管疾病，其主要病理生理改变为肺动脉血流阻断，导致肺动脉压升高，右心室后负荷增加，引发右心功能不全。由于肺血流减少，肺泡无效腔增大，通气血流比例失调，出现低氧血症〔3〕。目前对于非大面积肺栓塞主要治疗方法为抗凝治疗〔4〕，即低分子肝素应用联合华法林口服。本文显示常规治疗效果明确，但存在出血风险〔5〕，并且对降低肺动脉高压及血管重建效果不确切。

近年来药理研究证实PNS具有抗血栓形成、改善微循环、减轻缺血再灌注损伤等作用〔6〕。PNS能通过降低血浆血小板表面活性，抑制血小板内游离钙升高，从而抑制血小板聚集和黏附，降低血液黏度、抗血栓形成〔7〕；并能通过抑制Fas/FasL系统的激活，降低氧自由基水平，阻遏肺组织细胞凋亡，从而减轻肺缺血再灌注损伤〔8〕；PNS可调节血清一氧化氮含量、抑制血管紧张素Ⅱ的生成、抑制Up-ERK表达阻滞K信号通路、抑制血小板生长因子促肺动脉平滑肌细胞增殖、抑制肺血管重建降低肺动脉压〔9～11〕，但将血塞通注射液应用于急性肺动脉栓塞的治疗目前尚无临床研究。本研究结果说明血塞通注射液联合华法林应用较单用华法林能更好地改善肺栓塞患者的微循环、抗血栓形成，并能促进肺血管重组，降低肺动脉压力。治疗组与常规组治疗有效率差异不明显，血氧分压水平变化不显著，考虑可能因为抗凝治疗已能够有效缓解症状、改善通气血流比例失调，血塞通注射液对于神经体液调节效果不显著。应用血塞通注射液后，治疗组INR达标时间缩短，可能与其抑制血小板聚集及抗血栓形成有关。血塞通注射液能够在一定程度上提高肺动脉再通率，但因样本量不足，差异不显著，需要增加样本量观察。

1 康涛，李晓强，钱爱民，等.急性肺动脉栓塞15例治疗体会〔J〕.中华普通外科杂志，2012；27(6)：441-4.

2 周爱珠.血塞通注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志，2013；27(7)：696-8.

3 急性肺栓塞诊断与治疗指南〔C〕.杭州：第四届钱江国际心血管病会议暨2010浙江省心血管病年会论文集，2010：199-226.

4 王辰，翟振国.中危肺血栓栓塞症的诊断依据与临床意义〔C〕.哈尔滨：第六届东北地区呼吸疾病学术会议暨2014黑龙江省呼吸病学分会年会论文集，2014：150-4.

5 李然，曹雪滨，马永娜，等.低强度华法林抗凝治疗高出血风险房颤患者的有效性及安全性临床研究〔J〕.中华老年多器官疾病杂志，2014；13(1)：16-9.

6 杨琳，林万程，施家乐，等.三七总皂苷药理作用的研究进展〔J〕.安徽医药，2014；18(5)：963-4，965.

7 王炎炎，朱会超，李来来，等.注射用血栓通体外对家兔血小板聚集的影响〔J〕.中草药，2014；45(18)：2669-72.

8 倪世容，徐正衸，王鑫，等.三七总皂甙降低兔肺缺血再灌注损伤和抑制细胞凋亡〔J〕.基础医学与临床，2012；32(2)：170-4.

9 杨小晖，黄鹏，罗金文，等.三七总皂甙对肺动脉高压大鼠肺动脉病理的影响〔J〕.中国医师杂志，2015；17(10)：1532-5.

10 孙旦芹，梁瑛琦，潘昱，等.ERK信号通路在大鼠低氧性肺动脉高压中的作用及PNS的干预〔J〕.医学研究杂志，2011；40(9)：44-7.

11 朱阿楠，王园园，王淑君，等.ERK通路和三七总皂苷干预在低氧高二氧化碳性肺动脉高压中的作用〔J〕.中国病理生理杂志，2011；27(9)：1796-801.

〔2016-08-31修回〕