绝经后雌激素变化对乳腺癌组织中雌激素及其受体表达的影响

刘 玉 高炳玉 夏立平 王 煜 谢小燕 王超群 胡诗文

(海南医学院肿瘤研究所，海南 海口 570102)

绝经后雌激素变化对乳腺癌组织中雌激素及其受体表达的影响

刘 玉 高炳玉 夏立平 王 煜 谢小燕 王超群1胡诗文2

(海南医学院肿瘤研究所，海南 海口 570102)

目的 探讨绝经前后乳腺癌组织中雌激素及其受体(ER)的表达情况及二者相关性。方法 随机选取绝经前后乳腺癌患者各37例，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清、癌组织及癌旁正常乳腺组织中雌二醇(E2)含量；采用免疫组化(SABC)法检测癌组织中ER表达。结果 绝经后组外周血清中E2含量显著低于绝经前组(P<0.001)，癌组织E2的表达水平与绝经前后无关(P>0.05)，两组癌组织中E2的表达水平均显著高于癌旁正常乳腺组织(P<0.001)；SABC法结果可见，绝经前、后组分别有18例(48.6%)、20例(54.1%)癌组织中ER表达阳性，无显著差异(P>0.05)；ER表达水平均与E2含量呈正相关(P<0.05)。结论 乳腺癌组织中雌激素含量变化不受外周血清中雌激素变化影响而保持较高含量水平，而外周血清中E2的含量变化与绝经前期和后期变化相关；ER阳性表达与绝经前期和后期变化无相关性。

乳腺癌；绝经期；雌激素；雌二醇；雌激素受体(ER)

体内雌激素水平升高及乳腺组织敏感性增强是乳腺癌发生重要病因，可以通过检测雌激素受体(ER)表达情况来判断乳腺癌患者的病情〔1〕、指导治疗及判断预后；雌激素及ER在乳腺癌的发病机制中均介导了重要环节。本研究探讨绝经前期和后期乳腺癌患者雌二醇(E2)及ER表达水平变化。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2016年1～12月海南医学院附属医院手术切除的女性乳腺癌患者74例，均经术前临床、影像学检查及穿刺活检，明确诊断为乳腺癌，按2016年美国国立综合癌症网络(NCCN)指南临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、术前未行新辅助治疗的乳腺癌患者，并由术后常规病理再次确诊。其中37例绝经后乳腺癌患者为绝经后组，年龄51～64岁，平均(50.3±6.15)岁。37例绝经前乳腺癌患者为绝经前组，年龄30～52岁，平均(41.1±5.77)岁。两组临床分期和病理分型无显著差异(P>0.05)。

1.2 主要试剂和仪器 人雌激素E2酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒(ab108640，abcam)；全蛋白提取试剂盒〔SD-001/SN-002；世联博研(北京)科技有限公司)；抗ER抗体(MA512325；北京华夏远洋科技有限公司)；羊抗兔免疫球蛋白(Ig)G (111-035-003，苏州达麦迪生物医学科技有限公司)；全自动放射免疫分析仪(N202M/KZ4GC-911，北京科技有限公司)；低速台式离心机(TDL-80-2B，上海安亭科学仪器厂)。

1.3 研究方法 患者均于入院后第1天(术前)抽取空腹肘静脉血，应用ELISA试剂盒检测血清E2含量。手术中，在标本离体后，分别取癌组织及癌旁正常乳腺组织，采用ELISA法检测组织中E2含量。另一部分放到4%多聚甲醛中浸泡，采用免疫组化(SABC)法检测ER表达情况，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1 两组E2含量对比 绝经后组外周血清中E2含量水平显著低于绝经前组(P<0.001)，癌组织、癌旁组织中E2含量与绝经前组无显著差异(P>0.05)，两组癌组织中E2表达量均高于癌旁正常乳腺组织(P<0.001)，见表1。

2.2 两组ER表达情况 见图1。绝经前、后组癌组织ER阳性表达无显著差异〔18例(48.6%) vs 20例(54.1%)，P>0.05〕。

表1 两组外周血、癌组织及癌旁组织中E2含量水平对比

与绝经前组相比：1)P<0.001；与癌旁组织相比：2)P<0.001

图1 绝经前、后组乳腺癌组织中ER(+)和ER(-)的SABC染色结果(×100)

3 讨 论

乳腺癌是典型激素依赖性疾病之一，临床统计55%～65%的乳腺癌患者由雌激素含量增高引发〔2〕。绝经期作为体内雌激素水平急转而下的分水岭，绝经后期乳腺癌患者仍面临较高的复发转移率，甚至部分患者术后复发转移率高于绝经前期的乳腺癌患者。本研究发现绝经后乳腺癌组织中的雌激素保持较高水平，而外周血清中雌激素含量水平有所降低。绝经后乳腺癌患者肿瘤体积的大小不受雌激素水平变化影响。

此外，研究发现〔3〕，E2对多种细胞的凋亡过程存在调试作用，并且主要通过ER来实现，然而其具体机制尚无定论。ER是雌激素信号转导通路作用于靶组织的枢纽组件，也是乳腺癌治疗领域的重要研究靶点，研究表明ER阳性患者的癌组织转化生长因子(TGF)-β1和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)水平均与E2含量呈正相关〔4，5〕，在临床上ER阳性的乳腺癌患者具有较低的复发转移率，且对以他莫昔芬、来曲唑为主的内分泌治疗敏感并具有较高的临床治愈率。

综上，推测癌组织内部E2变化水平可能与乳腺癌发生发展相关。

1 赵冬梅.CerbB2、 ER、 PR、 Ki67 在乳腺癌中的表达及临床意义〔J〕.医药论坛杂志，2016；37(7)：42-6.

2 Habashy H，Powe D，Ellis I，etal.A review of the biological and clinical characteristics of luminal-like oestrogen receptor-positive breast cancer〔J〕.Histopathology，2012；60(6)：854-63.

3 Fils-Aimé N，Dai M，Guo J，etal.MicroRNA-584and the protein phosphatase and actin regulator1(PHACT R1)，a new signaling route through which transforming growth factor-β mediates the migration and actin dynamics of breast cancer cells〔J〕.J Biol Chem，2013;288(17)：11807-23.

4 Wang J，Li Y，Wang X，etal.Ursolic acid inhibits proliferation and induces apoptosis in human glioblastoma cell lines U251 by suppressing TGF-β1/miR-21/PDCD4 pathway〔J〕.Basic Clin Pharmacol Toxicol，2012；111(2)：106-12.

5 徐少艳.绝经前后乳腺癌组织E2和ER、TGF-β1、Bcl-2的比较〔J〕.西南国防医药，2016；26(1)：44-7.

〔2017-05-19修回〕

(编辑 王一涵)

海南医学院科研培育基金(HY2012-003)

王超群(1982-)，男，主治医师，硕士，主要从事分子影像诊断与核素靶向治疗研究。

刘 玉(1983-)，男，主治医师，硕士，主要从事乳腺疾病及胸部肿瘤研究。

R392.3；R736.3

A

1005-9202(2017)13-3261-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.063

1 海南省人民医院 2 海口市中医院