老年转移性乳腺癌患者中等剂量单药卡培他滨的应用效果及预后分析

2017-07-18曹亚丽吴晓波蒋笑晨周志兵

中国老年学杂志 2017年13期

关键词：卡培毒副作用单药

陈军曹亚丽吴晓波蒋笑晨周志兵

(南昌市第三医院乳腺肿瘤科，江西南昌 330009)

老年转移性乳腺癌患者中等剂量单药卡培他滨的应用效果及预后分析

陈军曹亚丽吴晓波蒋笑晨周志兵

(南昌市第三医院乳腺肿瘤科，江西南昌 330009)

目的探讨老年转移性乳腺癌患者中等剂量单药卡培他滨的应用效果及预后。方法老年转移性乳腺癌患者60例按照随机数表法分为观察组和对照组，每组30例。观察组采用中等剂量单药卡培他滨治疗，对照组采用常规剂量卡培他滨治疗，比较两组治疗效果、毒副作用、生活质量。结果治疗后观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；观察组白细胞下降和血小板下降发生率低于对照组(P<0.05)；两组血红蛋白下降和粒细胞缺乏或发热发生率无统计学差异(P>0.05)；两组肝功能损害、恶心呕吐及周围神经毒性发生率比较无统计学差异(P>0.05)，观察组腹泻、乏力及手足综合征发生率显著低于对照组(P<0.05)；观察组生活质量发生改善及保持稳定者明显多于对照组，而出现生活质量下降者明显少于对照组(均P<0.05)。结论应用中等剂量单药卡培他滨治疗老年转移性乳腺癌效果较好，且毒副作用小，能够明显提高患者的生活质量。

乳腺癌；卡培他滨

目前治疗乳腺癌的主要方法是化疗，但由于老年转移性乳腺癌患者的年龄偏大，身体各项器官功能均处于衰退期，同时老年患者多伴有高血糖、高血脂、高血压等一种或多种慢性疾病，对化疗的耐受能力低，从而导致在对老年转移性乳腺癌患者进行治疗时，不能采用高剂量药物治疗或多种药物同时治疗〔1〕。卡培他滨对乳腺癌具有良好的治疗及控制效果，一般临床每天药量2 500 mg/m2，但在治疗时会产生白细胞下降、手足综合征、乏力等毒副作用〔2〕。本研究旨在探讨老年转移性乳腺癌患者行中等剂量单药卡培他滨治疗的效果及预后。

1 材料与方法

1.1 一般资料 2015年1月至2016年4月南昌市第三医院收治的60例老年转移性乳腺癌患者，随机分为观察组和对照组各30例。其中观察组年龄65～87岁，平均(71.25±3.5)岁，疾病性质：腺癌5例，单纯癌10例，浸润性导管癌6例，髓样癌8例，硬癌1例。对照组年龄68～90岁，平均(72.53±4.2)岁，疾病性质：腺癌4例，单纯癌8例，浸润性导管癌10例，髓样癌7例，硬癌1例。两组基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有入选患者均符合我国乳腺癌的诊断标准且经组织病理学及影像学确诊为乳腺癌晚期，PS评分低于2分，生存期预估在3个月以上。排除标准有严重肝、肾功能疾病者及严重的心脑血管疾病者〔3〕。本研究已得到本院伦理委员会批准，所有研究对象及家属已签署知情同意书。

1.2 方法对照组采用常规剂量卡培他滨(生产厂家：上海罗氏制药有限公司；规格：500 mg*60 s；批号：20141224)口服治疗，2次/d，共计2 500 mg/m2；观察组给予中等剂量卡培他滨进行治疗，口服2次/d，共计2 000 mg/m2。两组连续口服14 d后，间隔7 d再服用，21 d为1个疗程，最多治疗6个疗程。

1.3 观察指标观察两组治疗效果、毒副反应以及生活质量。

1.4 疗效评价完全缓解：患者病灶完全消失，且最少4 w没有复发；部分缓解：连续4 w患者全部病灶的最长垂直交叉直径总和减少≥30%；稳定：连续4 w患者全部病灶的最长垂直交叉直径总和减少<30%或增加<20%；病情进展：患者全部病灶的最长垂直交叉直径总和≥20%或出现新病灶〔4〕。总有效率=完全缓解和部分缓解率之和。

1.5 统计学方法应用SPSS17.0软件行t、χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较〔n(%),n=30〕

2.2 两组治疗相关血液性毒副作用比较观察组白细胞下降、血小板下降的发生率低于对照组(P<0.05)；而血红蛋白下降及粒细胞缺乏或发热发生率无差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗相关血液性毒副作用比较〔n(%),n=30〕

2.3 两组治疗相关非血液性毒副作用比较观察组腹泻、乏力和手足综合征发生率显著低于对照组(P<0.05)，而肝功能损害、恶心呕吐及周围神经毒性发生率比较无差异(P>0.05)。见表3。

2.4 两组治疗后生活质量比较治疗后观察组生活质量发生改善〔11例(36.67%)〕及保持稳定者〔7例(23.33%)〕明显多于对照组〔改善及保持稳定各3例(10.00%)〕，出现生活质量下降者〔12例(40.00%)〕明显少于对照组〔24例(80.00%)，P<0.05〕。

表3 两组治疗相关非血液性毒副作用比较〔n(%),n=30〕

3 讨论

乳腺癌是一种恶性肿瘤发生转移顺序一般为肺胸膜、骨骼、皮肤软组织、肝、脑。研究显示，大部分的乳腺癌患者都是老年人，且年龄越大乳腺癌发病率越高〔5〕。老年转移性乳腺癌患者由于年龄大、体质差、并且携带多种内科慢性疾病，所以不能耐受高剂量的药物治疗以及多种药物联合治疗。卡培他滨是治疗乳腺癌的一种口服化疗药物，其作用的机制是由患者口服后经肠道吸收后，在肝脏转化为5-脱氧-5 氟胞嘧啶，然后在嘧啶核苷酸脱氨酶的作用下发生进一步转化，形成5-脱氧-5 氟尿嘧啶，最后在胸嘧啶磷酸化酶作用下发生水解形成5-氟尿嘧啶，其中胸嘧啶磷酸化酶在肿瘤组织的浓度明显高于其他组织，从而起到抗肿瘤作用，提高疗效降低毒性〔6〕。由于乳腺癌细胞中胸嘧啶磷酸化酶的含量明显高于正常细胞，因此药剂在乳腺癌肿瘤细胞部位有更高的活性，所以通过采用卡培他滨来治疗乳腺癌能够取得较好的临床效果〔7〕。研究发现采用中等剂量的卡培他滨治疗乳腺癌转移性的患者的抗肿瘤效果明显的同时不良反应少，比起常规剂量治疗的效果更佳〔8〕。卡培他滨被患者有针对性地在肿瘤部位进行吸收，转化为抗肿瘤所需并具有细胞毒作用的5-氟尿嘧啶，最大限度地降低了对人体细胞的损害。本研究显示，中剂量卡培他滨治疗老年转移性乳腺癌效果较好，且毒副作用小，与相关结果一致〔9〕。

1 庞慧，杨晓，聂芳芳，等.癌的临床观察〔J〕.肿瘤基础与临床，2015；28(3)：205-6.

2 蒋琳，谭榜宪，赵妍丽，等.老年女性晚期乳腺癌卡培他滨节律化疗与常规化疗的临床疗效比较〔J〕.中国医学创新，2015；15(35)：13-6.

3 陈荣斌，叶汝兴.卡培他滨单药维持治疗老年晚期乳腺癌疗效分析〔J〕.吉林医学，2015；36(5)：870-1.

4 张雅莎，赵月.卡培他滨维持治疗一线化疗后转移性乳腺癌的临床观察〔J〕.实用临床医药杂志，2016；20(1)：117-8.

5 吴超.复发转移性乳腺癌癌胚抗原及糖类抗原水平与卡培他滨疗效和预后的关系研究〔J〕.中国药业，2015；14(6)：15-6.

6 刘哲，吴明群.卡培他滨联合贝伐珠单抗治疗三阴性转移性乳腺癌临床观察〔J〕.中国冶金工业医学杂志，2015；32(6)：722.

7 姜丽娜，李江涛，刘薇，等.放化综合治疗在乳腺癌脑转移的临床疗效评价〔J〕.中外医疗，2015；15(33)：4-5.

8 邹静荷，罗海涛，古伟光，等.卡培他滨维持治疗联合静脉化疗对晚期三阴乳腺癌病人生活质量的影响〔J〕.全科护理，2015；24(36)：3663-6.

9 令晓玲，杨景茹，陈蕊，等.复发转移乳腺癌联合化疗后卡培他滨维持治疗的临床研究〔J〕.国际肿瘤学杂志，2015；42(9)：644-8.

〔2017-03-13修回〕

(编辑郭菁/滕欣航)

陈军(1977-)，男，硕士，主治医师，主要从事乳腺癌的诊断与治疗研究。