脑梗死合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清脑红蛋白的变化及意义

王大芳 杨 瑞 王红阳

(天津市第五中心医院，天津 300450)

脑梗死合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清脑红蛋白的变化及意义

王大芳 杨 瑞1王红阳1

(天津市第五中心医院，天津 300450)

目的 通过对脑梗死合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清脑红蛋白(NGB)水平的检测分析，探讨NGB在OSAHS合并脑梗死认知障碍发生中的作用。方法 对经头颅CT或MRI证实的79例脑梗死患者均进行多导睡眠图(PSG)、简易智能筛查(MMSE)、洛文斯顿作业疗法认知评定成套测验(LOTCA)检测，分为OSAHS合并脑梗死组(观察组)49例和单纯脑梗死组(对照组)30例。同时采集两组患者静脉血，以ELISA法测定所采集血清NGB浓度。结果 与对照组比较，观察组患者MMSE及LOTCA各项评分均降低，血清NGB水平升高(P<0.05)；观察组内中重度认知障碍患者的LOTCA各项评分均低于轻度认知障碍组，血清NGB水平则显著升高(均P<0.05)；相关性分析显示：观察组NGB水平与MMSE、LOTCA评分中视运动组织、思维运作及总分均呈负相关(r=-0.48、-0.55、-0.68、-0.79，均P<0.05)，与定向力、知觉的相关性无统计学意义(P>0.05)；同时，观察组MMSE评分与年龄、体重指数(BMI)、NGB、呼吸暂停低氧指数(AHI)、有慢性病呈负相关(r=-0.42、-0.59、-0.79、-0.78、-0.59，均P<0.05)，与受教育年限呈正相关(r=0.34，P<0.05)；与性别及梗死部位相关性无统计学意义(P>0.05)。多元逐步回归分析显示：与认知功能有关的影响因素依次是NGB、AHI、慢性病。结论 脑梗死合并OSAHS患者认知功能受损与血浆NGB水平升高有关。

阻塞性睡眠呼吸暂停；脑梗死；认知障碍；脑红蛋白

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是缺血性脑卒中的独立危险因素，能够加重脑梗死患者的认知功能障碍〔1〕，但其具体机制尚不清楚。脑红蛋白(NGB)是一种携氧珠蛋白，在神经系统特异性地表达。在缺血/缺氧引起的脑损伤中，NGB能够发挥保护神经元的作用〔2〕。目前国内外关于NGB的病理生理作用主要在动物实验中进行，在临床研究尤其是脑梗死合并OSAHS患者中的研究鲜见报道。本文旨在分析脑梗死合并OSAHS患者中血清NGB与认知功能的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年3月至2013年3月在天津市第五中心医院神经内科经CT或MRI证实为脑梗死，经多导睡眠仪进行睡眠监测(PSG)确诊的49例OSAHS患者为观察组；选择同期在院神经内科经CT或MRI证实为脑梗死，同时PSG监测呼吸暂停低氧指数(AH)I<5次/h的30例患者作为对照组。两组患者经统计学处理，在性别、年龄、受教育年限、体重指数(BMI)、梗死部位及有高血压或高脂血症或糖尿病或冠心病等慢性病病史方面均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。均知情同意。①纳入标准：均符合2010中国急性缺血性脑卒中诊治指南中脑梗死的诊断依据〔3〕，并经头颅CT或MRI证实。OSAHS的诊断及严重程度分类标准：参照2003年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的OSAHS诊治指南(草案)〔4〕。②排除标准：脑卒中前有缺氧性疾病者；脑卒中前有严重精神疾病者；发病2～3 w内有意识障碍、严重构音障碍、失语、耳聋和严重的视力障碍而影响检查者；色盲或色弱者；已确诊为糖尿病患者；蛛网膜下腔出血者；不能理解或完成测试者。

1.2 研究方法

表1 两组一般资料比较±s)

1.2.1 多导睡眠图监测 受试者采用澳大利亚Compumedics公司生产的便携式多导睡眠监测仪进行连续7 h的PSG监测，依AHI的大小确定OSAHS患者疾病的客观严重程度。

1.2.2 临床量表测评 ①自制一般资料量表，内容包括：姓名、性别、年龄、身高、体重、文化程度、既往病史、梗死部位。②简易智力状态检查量表(MMSE)〔5〕总分30分，认知障碍诊断与受教育程度有关：文盲≤17 分；小学≤20 分；初中及以上≤24 分。总分13～24分者为轻度认知受损，5～12分者为中重度认知受损。③洛文斯顿作业疗法用认知评定成套测验〔6，7〕(LOTCA)：内容包括定向力、知觉力、视运动组织能力和思维运作能力等4项，共22个分测验，总分91分。

1.2.3 血清NGB检测 所有患者于入院后次日清晨取空腹静脉血5 ml注入含EDTA的抗凝管中混匀，分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清NGB水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行t检验，χ2检验，Spearman相关检验，多元逐步回归法进行评价。

2 结 果

2.1 观察组与对照组LOTCA评分及NGB水平比较 观察组在MMSE、LOTCA、定向力、知觉、视运动组织、思维运作及总分评分均低于对照组，血清NGB水平高于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.2 不同程度OSAHS合并脑梗死认知障碍患者LOTCA评分及NGB水平比较 根据MMSE评分，OSAHS合并脑梗死患者中轻度认知障碍患者28例，中重度21例。中重度组LOTCA各项评分均低于轻度组，血清NGB水平高于轻度组患者(均P<0.05)。见表3。

2.3 观察组NGB水平与认知功能的相关性 观察组血清NGB水平与MMSE评分、LOTCA评分、视运动组织、思维运作均呈负相关(r=-0.79，P=0.000；r=-0.68,P=0.001;r=-0.48,P=0.006;r=-0.55,P=0.015)，与定向力(r=-0.16,P=0.28)、知觉(r=-0.24,P=0.104)无相关性。

表2 两组LOTCA评分及NGB水平比较

与对照组比较：1)P<0.05

表3 中重度和轻度OSAHS合并组脑梗死认知障碍患者LOTCA评分及NGB水平比较±s)

与轻度组比较:1)P<0.05

2.4 观察组认知功能与影响因素的相关性 观察组MMSE评分与年龄(r=-0.42，P=0.003)、BMI(r=-0.59，P=0.000)、NGB(r=-0.79,P=0.000)、AHI(r=-0.78,P=0.000)、有慢性病(r=-0.59,P=0.000)呈负相关，与受教育年限呈正相关(r=0.34,P=0.016)；与性别(r=-0.25,P=0.088)及梗死部位(r=0.11,P=0.465)无相关性。

2.5 观察组认知功能及其影响因素的多元逐步回归分析 以MMSE评分为应变量，以年龄、受教育年限、BMI、有无慢性病及NGB等为自变量进行多元回归分析。共有三项变量对认知功能有显著影响，分别为NGB、AHI、有无慢性病。多元回归方程为认知功能=24.269-0.519×NGB-0.089×AHI-1.820×慢性病。方差分析F=56.622，P=0.000，<0.05，方程有效。根据赋值方法此结果可解释为认知功能下降依次与NGB、AHI、慢性病有关。见表4。

表4 观察组认知功能及其影响因素的多元逐步回归分析

3 讨 论

OSAHS是一种有潜在危险的睡眠呼吸障碍性疾病，能引起广泛的认知损害且患者的认知功能障碍随疾病的严重程度加重而逐渐加重〔8〕。本研究进一步证实了OSAHS合并脑梗死时加剧认知功能的损害，表现在定向力、知觉、视运动组织及思维运作方面受损均加重，同时发现合并组NGB水平明显升高。刘永年等〔9〕发现间歇性低压缺氧预处理能上调海马组织NGB的表达；岳红梅等〔10〕报道OSAHS组血清NGB水平高于正常对照组，说明OSAHS因间断性缺氧最终使NGB水平升高。OSAHS加重脑梗死认知障碍的可能机制为〔11～13〕：OSAHS反复的缺氧/复氧使机体启动氧化应激系统并产生炎症反应，导致引起一系列递质代谢紊乱，甚至引起脑细胞水肿、变性、退行性改变和凋亡。同时OSAHS能使脑血流变慢，引起脑卒中患者脑组织缺氧，脑内特定区域如与认知功能有关的海马杏仁核等部位对氧敏感性较高，在脑梗死基础上，OSAHS进一步加剧这些部位的缺血缺氧，导致认知功能减退。以往大量实验〔14～16〕表明缺血缺氧时高表达的NGB对脑损伤有一定的保护作用，可反映脑损伤的程度，用于脑损伤的评估。研究报道OSAHS组血清NGB水平的升高可用于0SAHS缺氧性脑损伤的预测〔10，17〕。NGB因其极强的携氧能力，对氧自由基的“清道夫”作用，调节鸟苷酸解离抑制因子(GDI)的活性、Bcl-2、Bax、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的表达及P13K/Akt信号通路等从而在脑缺血缺氧时发挥保护作用〔18〕。这与本研究结果一致，说明高水平表达的NGB与OSAHS加重脑梗死患者的认知障碍有关，即NGB可以用于评估脑梗死合并OSAHS的认知功能损害。但是由于OSAHS的病理生理改变较为复杂，致使其加重脑梗死认知障碍的机制也是多方面的，且本研究由于样本量较小，因此，为了证实笔者的推测，还需要进一步研究。

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〔2015-11-04修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

王大芳(1975-)，女，医学硕士，副主任医师，主要从事呼吸病学研究。

R453

A

1005-9202(2017)13-3209-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.038

1 华北理工大学附属医院