乳腺癌内分泌治疗的临床疗效与癌组织ERβ表达的相关因素分析

刘健翔

[摘要] 目的 通过对乳腺癌患者癌组织中雌激素受体β表达情况的检测，探讨乳腺癌内分泌治疗的临床疗效与癌组织ERβ表达的相关因素。方法 以2014年1月—2016年6月到期间于该院就诊的临床资料完整、绝经女性84例，经过病理学确诊为乳腺癌患者，术后口服他莫昔芬进行内分泌治疗。通过免疫组化发，对ERβ阳性表达情况进行检测。 结果 84例患者中，ERβ阳性表达52例，表达率为61.90%。ERβ阳性表达患者，与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期、是否进行放疗及化疗等因素无关，组间分析差异无统计学意义（P>0.05）。ERβ阳性表达患者，进行内分泌治疗者，3年生存率与5年生存率显著大于未接受内分泌治疗者，差异有统计学意义（P<0.05）。ERβ阴性表达者相较于ERβ阳性表达者，3年生存率、5年生存率均差异无统计学意义，且进行内分泌治疗與未进行内分泌治疗，3年生存率、5年生存率均差异无统计学意义（P>0.05）。有效随访结果显示，ERβ阴性患者，无瘤生存时间为（78.6±10.2）个月，ERβ阳性患者，中位无瘤生存时间为（60.9±12.5）个月。结论 乳腺癌的发生过程与ERβ表达存在密切关联，乳腺癌内分泌治疗的临床疗效与癌组织中ERβ表达存在相关性。

[关键词] ERβ；乳腺癌；内分泌治疗

[中图分类号] R737 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）05（c）-0032-03

[Abstract] Objective To discuss the clinical curative effect of breast cancer endocrinotherapy and analysis of correlative factor with cancer tissue ERβ expression. Methods 84 cases of menopause women with breast cancer diagnosed in our hospital from January 2014 to June 2016 were selected and took the tamoxifen orally for endocrinotherapy， and the ERβ expression positive expression situation was tested by the immunohistochemical method. Results Of 84 cases， there were 52 cases with ERβ positive expression， and the expression rate was 61.90%， and the patients with ERβ positive expression was not related to the age， tumor size， TNM stage and whether to receive the radiotherapy and chemotherapy， and the differences between the two groups were statistically significant（P>0.05）， and the 3-year survival rate and 5-year survival rate were obviously higher than patients without endocrinotherapy， and the differences were statistically significant，（P<0.05） and the differences in the 3-year survival rate and 5-year survival rate between the two groups were not statistically significant，（P>0.05）， and the effective follow-up results showed that the tumor-free survival time of ERβ negative patients was（78.6±10.2） months， and the median tumor-free survival time of ERβ positive patients was（60.9±12.5） months. Conclusion The occurrence course of breast cancer is closely correlated with the ERβ expression， and the clinical curative effect of breast cancer endocrinotherapy has a correlation with the ERβ expression in cancer tissues.

[Key words] ERβ； Breast cancer； Endocrinotherapy

乳腺癌是威胁现代女性生活质量和生命的严重恶性肿瘤之一，根据文献报道，全球乳腺癌患者逐年增长，死亡率逐年递增，且呈年轻化趋势[1]。手术切除是临床上治疗乳腺癌的主要方式，辅助的治疗手段为放疗及化疗，如有需要，进一步进行内分泌药物治疗[2]。

激素依赖性肿瘤，即体内多种激素的调控可影响癌细胞的生长[3]。其中，最具代表性的激素依赖性肿瘤即为乳腺癌，乳腺癌的发生发展主要是受雌激素的调控，而通过药物或其他方式，降低或抑制体内雌激素的水平，进而可以达到治疗内分泌的目的，最后抑制肿瘤的生长[4]。而雌激素受体α、β（estrogen receptor α、β，ERα，ERβ）是检验内分泌治疗是否有效的重要因素[5]。1986年法国学者Chambon首次成功克隆出雌激素受体的cDNA，发现ERα，ERβ后，两者即成为中外乳腺癌研究者、医者重点探讨研究的对象，由于ERα发现较早，学者对此研究校对，而ERβ的研究相对较少。该研究以2014年1月—2016年6月期间，采用免疫组化法对乳腺癌患者肿瘤组织中ERβ表达情况进行检测，重点探讨乳腺癌内分泌治疗的临床疗效与癌组织ERβ表达的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以在该校附属医院就诊的经过病理学确诊为乳腺癌患者84例。临床分期为Ⅰ～Ⅲ期，均为绝经后女性。年龄43～76岁，平均年龄（61.3±9.6）岁，病程（1.47±1.29）年。纳入标准：①未患有严重的其他基础性疾病；②不存在重症感染；③乳腺癌症患者。经医生诊断患者病情，制定合理的手术方案，内分泌治疗口服他莫昔芬，其中，有6例ERβ阳性患者为遵医嘱进行治疗。

1.2 研究方法

取纳入研究的84例患者的保存完整的乳腺肿瘤组织，常规石蜡包埋，切片。然后二甲苯进行脱蜡，梯度酒精脱水。进行抗原修复，置抗原修复液中煮沸20 min，自然冷却后，37 ℃ BSA封闭10 min，滴加一抗（ERβ抗体，1：100稀释）4 ℃冰箱孵育过夜，以PBS缓冲液代替一抗做阴性对照，加入HRP标记的二抗（1：200稀释）37 ℃ 孵育30 min，DAB显色，干燥，封片，显微镜下观察。

1.3 结果判断

随机选取5个高倍镜视野，以阳性细胞所占细胞总数的平均值，计算ERβ阳性比，ERβ阳性百分比≥20%即为阳性，<20%即为ERβ阴性。

1.4 随访

术后采取电话、门诊或其他聊天工具进行随访，随访时间为24～84个月，失访4例，所有患者以手术日当天为起始日期计算无瘤时间，截止肿瘤转移、复发、死亡等。肿瘤转移、复发时间以临床检查及各项资料综合分析所得。

1.5 统计方法

连续变量以平均数±标准差（x±s）表示，分类变量以百分比表示。两组变量之间的比较采用t检验或χ2检验。使用SPSS 16.0统计学软件做统计分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ERβ表达与临床指标的比较分析

84例患者中，ERβ阳性表达52例，表达率为61.90%。从表1分析结果可见，ERβ阳性表达患者，与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期、是否进行放疗及化疗等因素无关，组间分析差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 ERβ表达与内分泌治疗效果

表2所示，ERβ阳性表达患者，进行内分泌治疗者，3年生存率与5年生存率显著大于未接受内分泌治疗者，差异有统计学意义（P<0.05）。ERβ阴性表达者，与ERβ阳性表达者3、5年生存率差异无统计学意义，且接受治疗组与未接受治疗组之间差异无统计学意义（P>0.05）。有效随访结果显示，ERβ阴性患者，无瘤生存时间为（78.6±10.2）个月，ERβ阳性患者，中位无瘤生存时间为（60.9±12.5）个月。

3 讨论

激素依赖性肿瘤的代表之一即为乳腺癌，而乳腺癌的调控激素主要是雌激素，雌激素信号传导通路对正常乳腺组织发育、乳腺癌变的过程都发挥着重要作用。雌激素受体，分为ERα和ERβ两种受体，分别是1986年法国学者克隆而得及1996年从人的睾丸组织中克隆所得，两者均通过与雌激素及辅助因子形成复合物调节基因转录发挥生物学效应[6]。

近年来，ERβ在乳腺癌中的表达及内分泌的治疗，成为学者探究探讨的热点，但各学者研究结果表达不一，Chang等[7]研究认为，ERβ mRNA表达量高，会影响乳腺癌患者的内分泌治疗效果，而Esslimani-Sahla等[8]则与上述观点完全相悖。在该研究中，84例患者中，ERβ阳性表达52例，表达率为61.90%。ERβ阳性表达患者，进行内分泌治疗者，3年生存率与5年生存率显著大于未接受内分泌治疗者，差异有统计学意义（P<0.05）。ERβ阴性表达者相较于ERβ阳性表达者，3年生存率、5年生存率均差异无统计学意义，且进行内分泌治疗与未进行内分泌治疗，3年生存率、5年生存率差异无统计学意义（P>0.05）。但ERβ阴性表达者3年生存率、5年生存率均大于ERβ阳性表达者。ERβ阳性表达者生存率低于阴性表达者的原因可能是ERβ导致他莫昔芬耐药，影响预后。进一步随访结果显示，ERβ阴性患者，无瘤生存时间为（78.6±10.2）个月，ERβ阳性患者，中位无瘤生存时间为（60.9±12.5）个月，更加证实ERβ阳性表达可能为乳腺癌预后不良因素之一。此研究结果，与孟杰等[9]研究结果一致。该研究显示，ERβ阳性表达患者，与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期、是否进行放疗及化疗等因素无关，组间分析差异无统计学意义（P>0.05）。何文博等[10]研究与该文结果一致，患者的年龄与临床分期等均不影响ERβ阳性表达。因为两篇文章的研究对象均为绝经后妇女，可能对研究结果产生影响。

该研究对ERβ表达及与乳腺癌患者内分泌治疗的相关性进行综合性分析，进一步发现和证明，ERβ阳性表达与乳腺癌的治疗存在相关性，充分体现了ERβ表达状况对乳腺癌患者预后的判断价值，为独立预后的影响因素。

[参考文献]

[1] 崔涛，吕春晓，王丙炎，等.新辅助化疗预防Ⅲ期乳腺癌术后局部复发疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2013，27（9）：902-903.

[2] Van Kruchten M， Van Der Marel P， De Munck L，et al.Hormone receptors as marker of poor survival in epithelial ovarian cancer[J].Gynecol Oncol， 2015，138（3）：634-639.

[3] 徐彬，方志沂，刘君，等.乳腺癌组织ERβ表达与内分泌治疗效果与预后的关系[J].实用癌症杂志，2005，4（7）：107-109.

[4] Torra LA， Bray F， Siegel RL， et al. Global cancer statistics，2012[J].CA Cancer J Clin， 2015，65（2）：87-108.

[5] 王雪宁，朱明慧，纪曾辉，等.乳腺癌术后新辅助化疗及内分泌治疗的临床疗效与癌组织ERβ表达的相关性分析[J].临床应用， 2016，29（7）：121-122.

[6] Jia M， Dahlman-Wright K，Gustafsson JA. Estrogen alpha and beta in health and disease[J].Best Pract Clin Endocrinol Metab，2015，29（4）：557-568.

[7] Cheng EJ， Madison LD， Lazennec G.Expression of estrogen receptor β in prostate carcinoma cells inhibits invasion and pro Iiferation and triggers apoptosis[J].FEBS Lett，2004，56（1-3）：169-172.

[8] Esslimani-Sahla M， Simony-Lafontaine J， Kralnar A，et al. Estrogen receptor beta level not its Erbeta CX variant helps to predict tamoxifen resistance in breast cancer[J].Clin Cancer Res，2004，10（17）：5769-5776.

[9] 孟杰，郭麗英，王玻玮，等.乳腺癌ERβ表达与内分泌治疗疗效相关性分析[J].中华肿瘤防治杂志，2014，21（8）：612-615.

[10] 何文博，岳龙，李超，等.绝经期妇女乳腺癌ERβ表达与内分泌治疗疗效相关性分析[J].世界中医药，2015，11（10）：510-512.

（收稿日期：2017-02-20）