阿托西班联合盐酸利托君在IVF/ICSI新鲜周期胚胎移植中的应用评价

李宝香+吴仕元+廖美霞+范晓波

[摘要] 目的 探討抑制子宫收缩药物阿托西班联合盐酸利托君在IVF/ICSI新鲜周期胚胎移植中的应用价值。方法 方便选择2014年11月—2016年11月期间在该院生殖中心行IVF/ICSI-ET助孕的新鲜周期移植患者278例为研究对象，剔除年龄>38岁、扳机日子宫内膜厚度<7 mm者及反复移植失败者。将所有研究对象随机分为4组：A组78例，阿托西班联合盐酸利托君组（移植前30 min静推阿托西班0.9 mL）；B组72例，阿托西班组（移植前30 min静推阿托西班0.9 mL，移植后30 min开始每8小时一次舌下含服盐酸利托君10mg至移植后第3天）；C组64例，盐酸利托君组（移植前30分钟舌下含服盐酸利托君10 mg，移植后30 min开始每8 h一次舌下含服盐酸利托君10 mg至移植后第3天）；D组64例，移植前未用抑制子宫收缩药物组（移植前后均未用抑制子宫收缩药物）。比较4组患者移植后的妊娠结局。结果 A组、B组、C组和D组患者HCG阳性率分别为66.67%、62.50%、59.37%和57.81%；4组患者着床率分别为34.67%、32.84%、29.51%和30.51%；4组患者临床妊娠率分别为64.10%、61.11%、54.69%和56.25%。A组HCG阳性率、着床率及临床妊娠率明显高于B组、C组及D组（P< 0.05）。B组HCG阳性率、着床率及临床妊娠率明显高于C组和D组（P< 0.05）。C组与D组比较，HCG阳性率、着床率及临床妊娠率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 阿托西班联合盐酸利托君可作为提高HCG阳性率及胚胎着床率从而提高IVF-ET助孕成功率的重要手段之一。

[关键词] 阿托西班；盐酸利托君；HCG阳性率；临床妊娠率

[中图分类号] R714 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）05（c）-0022-04

[Abstract] Objective To discuss the application value of atosiban and ritodrine hydrochloride in the transplantation of embryo in fresh IVF/ICSI cycle. Methods 278 cases of fresh cycle transplantation patients with IVF/ICSI-ET promoting gestation in the reproductive center in our hospital form November 2014 to November 2016 were convenient selected and the patients aged above 38 years， whose endometrial thickness < 7 mm and repeated transplantation failure were excluded， and all patients were randomly divided into four groups， the group A with 78 cases were treated with atosiban and ritodrine hydrochloride （intravenous injection of 0.9 mL atosiban in 30 min before transplantation）， the group B with 72 cases （intravenous injection of 0.9 mL atosiban in 30 min before transplantation， sublingual of ritodrine hydrochloride once every 8 hours from 30 min of transplantation to 3 d after transplantation）， the group C with 64 cases （sublingual of 10 mgritodrine hydrochloride in 30 min after transplantation， sublingual of 10 mgritodrine hydrochloride once every 8 hours from the 30 min of transportation to 3 d after transplantation）， the group D with 64 cases did not use the drugs of suppressing uterine contraction before and after the transportation， and the pregnant outcome after transplantation was compared between the four groups. Results The HCG positive rate in the group A， group B， group C and group C was respectively 66.67%，62.50%，59.37%， 57.81%， and the implantation rate of the group A， group B， group C and group C was respectively 34.67%，32.84%，29.51%， 30.51%， the clinical pregnant rate of the four groups was 64.10%，61.11%，54.69%， 56.25%， and the HCG positive rate， implantation rate and clinical pregnant rate in the group A were obviously higher than those in the group B， C and D（P<0.05）， and these factors in the group B were obviously higher than those in the group C and group D（P<0.05）， and there were no obvious differences in these factors between the group C and group D（P>0.05）. Conclusion Atosiban and ritodrine hydrochloride can be one of the important means of improving the HCG positive rate and embryo implantation rate thus improving the success rate of IVF-ET promoting gestation.

[Key words] Atosiban； Ritodrine hydrochloride； HCG positive rate； Clinical pregnant rate

胚胎种植失败是影响IVF/ICS-ET结局的重要因素，子宫收缩性过高会对胚胎植入产生负面影响[1]。多项研究显示，在IVF/ICS-ET过程中，超生理状态的E2水平及胚胎移植手术均可致子宫收缩性过高[2-4]。如何有效控制胚胎植入之前及之后一定时间内的子宫收缩性成为目前生殖医生临床工作中亟待解决的问题。阿托西班是垂体后叶加压素和催产素混合受体的拮抗剂，盐酸利托君为β2肾上腺素受体激动剂，两者均可降低子宫收缩性[5-6]。该研究方便选取了2014年11月—2016年11月期间在该院生殖中心行IVF/ICSI-ET助孕的278例新鲜周期移植患者为研究对象，以探讨抑制子宫收缩药物阿托西班联合盐酸利托君在IVF/ICSI新鲜周期胚胎移植中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象排除标准：年龄>38岁、扳机日子宫内膜厚度<7 mm者及反复移植失败者。方便选取278例患者随机分为4组：A组为阿托西班联合盐酸利托君组，共78例；B组为阿托西班组，共72例；C组为盐酸利托君组，共64例；D组为移植前未用抑制子宫收缩药物组，共64例。

1.2 治疗方法

A组：移植前30 min静推阿托西班（国药准字H20130021）0.9 mL；B组：移植前30 min静推阿托西班0.9 mL，移植后30 min开始每8 h一次舌下含服盐酸利托君（国药准字H20093498）10 mg至移植后第3天；C组：移植前30 min舌下含服鹽酸利托君10 mg，移植后30 min开始每8 h 1次舌下含服盐酸利托君10 mg至移植后第3天；D组：移植前后均未用抑制子宫收缩药物。

1.3 黄体支持与妊娠诊断

取卵日开始予安琪坦塞（国药准字H20041902）阴道0.3g bid +口服地屈孕酮（国药准字H20080242）10mg bid，当移植日E2<200 pg/mL时加服补佳乐（国药准字H20000031）2 mg bid。移植后第14天测血清人绒毛膜促性腺激素（β-hcg），阳性者判定为生化妊娠，移植后4～5周B超下见孕囊即确定为临床妊娠。

1.4 统计方法

该研究所有数据均采用SPSS 13.0统计学软件建立数据库并进行统计学分析。计数资料以率（%）表示，应用χ2检验进行处理；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较应用SNK法（q 法）进行处理。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者一般特征比较

4组女方年龄、不孕年限、基础FSH值、AFC、AMH、平均获卵数、HCG日子宫内膜厚度及移植胚胎个数比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 4组患者临床结局比较

如表2所示，A组（阿托西班联合盐酸利托君组）HCG阳性率、着床率及临床妊娠率明显高于B组（阿托西班组）、C组（盐酸利托君组）及D组（未用药组）（P< 0.05）。B组（阿托西班组）HCG阳性率、着床率及临床妊娠率明显高于C组（盐酸利托君组）及D组（未用药组）（P< 0.05）。C组（盐酸利托君组）与D组（未用药组）比较，HCG阳性率、着床率及临床妊娠率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

由于社会及环境因素影响，不孕症发生率逐年攀升[7]。目前，虽然国内外辅助生殖技术得到迅猛发展，但IVF/ICS-ET助孕成功率总体仍较低，急待进一步提高[8]。胚胎种植失败是影响IVF/ICS-ET助孕成功率的重要因素之一[9]。子宫收缩性过高会降低胚胎植入率，从而降低助孕成功率[10]。已有研究表明，在IVF/ICS-ET助孕过程中，超生理状态的E2水平及胚胎移植手术均可致子宫收缩性过高[11]。IVF-ET治疗周期中，取卵后5～6 d增强的子宫收缩性才逐渐恢复正常，而目前国内大多生殖中心主要行第3天的鲜胚移植，故有效控制胚胎植入之前及之后一定时间内的子宫收缩性或将有望提高胚胎移植成功率。

阿托西班是一种人工合成的垂体后叶加压素和催产素混合受体的拮抗剂，可在受体水平对催产素产生竞争性抑制，同时能抑制子宫内膜PGF2α的合成[5]。目前国内外许多研究表明，阿托西班可以降低子宫收缩性，于移植前及移植后3 h内连续静脉用药，能提高胚胎着床率，因其半衰期短，需静脉给药，费用偏高，使较长时间用药到一定的限制[5]。盐酸利托君为β2肾上腺素受体激动剂，可降低子宫平滑肌的收缩频率及强度，其费用相对低，可口服[6]。2011年Rabiee等[12]曾行关于口服盐酸利托君在提高IVF中胚胎种植率效果的研究，但该研究样本量较小，其结果尚需进一步研究来证实。

该研究结果显示：A组、B组、C组和D组患者HCG阳性率分别为66.67%、62.50%、59.37%和57.81%；4组患者着床率分别为34.67%、32.84%、29.51%和30.51%；4组患者临床妊娠率分别为64.10%、61.11%、54.69%和56.25%；该结果提示阿托西班联合盐酸利托君组HCG阳性率、胚胎着床率及临床妊娠率均高于其他组，阿托西班与盐酸利托君联合于胚胎移植前后序贯使用，可有望有效延长抑制子宫收缩的作用时间，提高IVF/ICS-ET助孕成功率，同时减少阿托西班的用量，降低患者费用，不失为一种经济、有效、方便的治疗方式。祝丽琼等[13]的研究也发现，阿托西班联合盐酸利托君可将胚胎着床率和临床妊娠率显著提升至33.50%和61.20%，并可降低药物用了，减轻临床不良反应，提高临床疗效。胡文格[14]的研究证实，阿托西班联合盐酸利托君可以显著提高IVF-ET的患者HCG阳性率（58.50%）、胚胎着床率（36.50%）及临床妊娠率（67.50%），临床效果显著。刘月华[15]的研究表明，阿托西班与盐酸利托君联合用药疗效优于单独用药且安全可靠，可将HCG阳性率、胚胎着床率及临床妊娠率分别提高至55.00%、33.50%和66.50%。上述研究与该研究报道的阿托西班联合盐酸利托君治疗体IVF-ET患者的HCG阳性率、胚胎着床率及临床妊娠率基本一致。

综上所述，该次研究可以得出初步结论，阿托西班联合盐酸利托君可作为提高HCG阳性率及胚胎着床率从而提高IVF-ET助孕成功率的重要手段之一。由于样本量较小，该研究结论尚需大样本高质量随机对照试验加以证实，但该研究结果为临床治疗先兆流产或早产提供了一定的參考依据。

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（收稿日期：2017-02-25）