重症肺炎患者血清suPAR、sTREM-1水平变化及意义

孙印，韦海燕，何士杰

(承德市中心医院，河北承德 067000)

重症肺炎患者血清suPAR、sTREM-1水平变化及意义

孙印，韦海燕，何士杰

(承德市中心医院，河北承德 067000)

目的 观察重症肺炎患者血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)及可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)水平，并探讨其意义。方法 选取重症肺炎患者(重症肺炎组)37例、普通肺炎患者(普通肺炎组)30例及正常健康体检者(对照组)30例。采用酶联免疫吸附试验法检测3组受试对象入组第1天血清suPAR及sTREM-1，记录重症肺炎组入组第1天肺炎严重指数(PSI)评分。结果 与对照组相比，重症肺炎组、普通肺炎组血清suPAR、sTREM-1水平显著升高(P均<0.01)，且重症肺炎组较普通肺炎组高(P<0.01)。重症肺炎组血清suPAR、sTREM-1水平与肺炎PSI评分均呈正相关(r分别为0.876、0.863，P均<0.01)。结论 重症肺炎患者血清suPAR、sTREM-1水平升高，可用于评估重症肺炎的严重程度。

肺炎；可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体；可溶性髓系细胞触发受体1；肺炎严重指数评分

重症肺炎是呼吸内科监护室常见急危重症，病死率高，治疗难度大，早期诊断、准确评估患者的病情及合理救治非常重要。但是目前尚缺乏评估重症肺炎严重程度十分敏感及特异的生化指标。可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)是一种新发现的良好的炎症标志物，机体发生炎症时从细胞表面解离，并且释放到人体体液中。近年来大量的研究显示，suPAR与细菌感染及脓毒症的炎症程度和预后密切相关。可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)也是一种新的炎症标志物，在炎症过程中释放到组织及血液中。肺炎严重指数(PSI)评分是临床医师评估肺炎严重程度、选择治疗场所、治疗方案及判断预后的经典指标。本研究观察重症肺炎患者血清suPAR、sTREM-1水平变化，探讨两者在重症肺炎严重程度评估中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月～2016年12月于承德市中心医院呼吸内科ICU住院的重症肺炎患者(重症肺炎组)37例、普通病房住院的普通肺炎患者(普通肺炎组)30例及同期门诊正常健康体检者(对照组)30例为受试对象。重症肺炎组男20例、女17例，年龄(60.45±12.75)岁，入组第1天PSI评分为(119.6±26.9)分。重症肺炎诊断标准符合美国胸科协会/感染协会2007年制订标准[1]，排除患有支气管扩张、肺结核、肺间质纤维化、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、使用糖皮质激素药物超过4周的患者及患有严重免疫缺陷性疾病(如HIV感染等)患者。普通肺炎组男18例、女12例，年龄(58.84±14.81)岁，诊断符合2013年中国社区获得性肺炎诊治指南的诊断标准。对照组男16例、女14例，年龄(55.31±13.29)岁。3组受试对象在体质量、性别、年龄等方面具有可比性。所有肺炎患者均根据2013版CAP诊治指南给予积极治疗。

1.2 血清suPAR、sTREM-1检测 3组受试对象入组第1天清晨空腹分别抽取肘正中静脉血6 mL，3 000 r/min离心10 min，吸取上层血清液移入EP管，置于-80 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法检测血清中的suPAR及sTREM-1，严格按Abcam公司试剂盒检测说明书进行操作。

2 结果

2.1 3组血清suPAR、sTREM-1水平比较 见表1。

2.2 重症肺炎组suPAR、sTREM-1水平与肺炎PSI评分的相关性 重症肺炎组血清suPAR、sTREM-1水平与肺炎PSI评分均呈正相关(r分别为0.876、0.863，P均<0.01)。

表1 3组血清suPAR、sTREM-1水平比较

注：与对照组比较，*P<0.01；与普通肺炎组比较，#P<0.01。

3 讨论

肺炎是呼吸科常见病及多发病，随着社会老龄化的发展，近年来病死率有逐渐升高的趋势，尤其是重症肺炎，病死率为50%～65%。重症肺炎治疗难度大、费用高，预后差，所以寻找到反映其严重程度及预后的敏感和特异的生物标志物，临床意义重大。

suPAR的前体是尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)，二者均属于糖磷脂酰肌醇锚连蛋白(GPI-AP)家族，机体发生炎症时uPAR从细胞表面脱落后释放入血液循环中成为suPAR，其昼夜水平稳定，不受饮食影响。suPAR不但能预测感染性疾病，而且在评估成人危重症及感染性疾病严重程度、不良预后中也有重要作用。研究[2]显示，suPAR是评价细菌感染及脓毒症炎症程度的良好指标，敏感性强，特异性高。Sunnetcioglu等[3]发现，在机械通气时呼吸机相关性肺炎(VAP)患者血清suPAR水平高于无VAP患者，且与患者的PCT、白细胞、CRP水平呈正相关。suPAR还在肺组织的先天宿主防御中起重要作用[4]，与传统的炎症标志物或胸部X线相比，suPAR更能提示肺炎的严重程度及预后[5]。本研究结果显示，血清suPAR水平在重症肺炎组最高，普通肺炎组次之，对照组最低，三组相比差异均有统计学意义，且重症肺炎组血清suPAR水平与肺炎PSI评分呈正相关，表明suPAR可用于评估重症肺炎的严重程度。

sTREM-1也是近年来发现的一种反映炎症性疾病的重要生物标志物。在正常肺组织中，sTREM-1由清除病原体的肺泡巨噬细胞选择性表达，并在细菌和真菌存在时上调。在感染性疾病发病过程中，sTREM-1表达水平显著增加，尤其是细菌感染时升高更明显。研究[6,7]显示，社区获得性肺炎(CAP)及医院获得性肺炎(HAP)患者支气管灌洗液中sTREM-1的表达水平显著高于健康对照组。另外，sTREM-1水平与CAP患者血培养及痰培养阳性率相关[8]，血及痰液培养阳性VAP患者血清sTREM-1水平高于培养阴性的VAP患者[9]；且以上两个研究[8,9]发现,sTREM-1水平随培养阳性VAP的存活患者治疗时间显著降低，但在非存活者中随时间无变化或显著增加，且与患者的氧合指数相关。这说明血清sTREM-1可以作为细菌性肺炎一个独立的炎症指标，并与患者严重程度及预后相关。血清sTREM-1表达水平还与临床肺部感染评分(CPIS)和急性生理学和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分显著正相关[10]，CPIS及APACHEⅡ评分越高，患者血清sTREM-1水平越高，患者的死亡风险越大。本研究结果发现，血清sTREM-1水平在重症肺炎组最高，普通肺炎组次之，对照组最低，三组相比差异均有统计学意义，且重症肺炎组血清sTREM-1水平与肺炎PSI评分呈正相关，表明血清sTREM-1可用于评估重症肺炎的严重程度。

综上所述，早期联合检测血清sUPAR、sTREM-1水平，并行PSI评分，有利于评估重症肺炎患者的严重程度，对诊疗有指导作用。

[1] Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults[J]. Clin Infect Dis, 2007,44(Supplement 2):S27-S72.

[2] Savava A, Raftogiannis M, Baziaka F, et al. Soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) for assessment of disease severity in ventilator-associated pneumonia and sepsis[J]. J Infect, 2011,63(5):344-350.

[3] Sunnetcioglu A, Sunnetcioglu M, Adyaman F, et al. Can soluble urokinase plasminogen receptor (suPAR) be used as a diagnostic biomarker for ventilator-associated pneumonia[J]. Clin Respir J, 2015 Dec 19.[Epub ahead of print]

[4] Wrotek A, Jackowska T. The role of the soluble urokinase plasminogen activator (suPAR) in children with pneumonia[J]. Respir Physiol Neurobiol， 2015,209:120-123.

[5] Wrotek A, Jackowska T, Pawlik K. Soluble urokinase plasminogen activator receptor: an indicator of pneumonia severity in children[M]. Adv Exp Med Biol： Springer International Publishing, 2015:1-7.

[6] Xie J, Zhang XH, Zhu WY. Values for serum procalcitonin, C-reactive protein, and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in predicting survival of patients with early-onset stroke-associated pneumonia[J]. Genet Mol Res, 2015,14(5):4716-4723.

[7] Matsuno AK, Carlotti AP. Role of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 for diagnosing ventilator-associated pneumonia after cardiac surgery: an observational study[J]. BMC Cardiovasc Disord， 2013,13(1):107.

[8] Siranovic M, Kovac J, Gopcevic S, et al. Human soluble TREM-1: lung and serum levels in patients with bacterial ventilator associated pneumonia[J]. Acta Clinica Croatica, 2011,50(3):345-349.

[9] Ruiz-González A, Esquerda A, Falguera M, et al. Triggering receptor (TREM-1) expressed on myeloid cells predicts bacteremia better than clinical variables in community-acquired pneumonia[J]. Respirology, 2011,16(2):321-325.

[10] Wu CL, Lu YT, Kung YC, et al. Prognostic value of dynamic soluble triggering receptor expressed on myeloid cells in bronchoalveolar lavage fluid of patients with ventilator-associated pneumonia[J]. Respirology， 2011,16(3):487-494.

何士杰(E-mail: 2067378458@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.22.022

R563.1

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1002-266X(2017)22-0059-02

2017-02-06)