急性腺病毒肺炎合并脓毒症患儿血清降钙素原、白细胞介素—6、肿瘤坏死因子—α水平变化的临床意义

钟斌才　雷志红　莫静金　李焕琼　黄如章　蔡丽燕

【摘要】 目的：研究分析急性腺病毒肺炎合并膿毒症患儿血清降钙素原、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平变化的临床意义，为临床诊断及治疗提供指导。方法：选取本院在2015年7月-2017年1月收治的120例腺病毒肺炎患者为研究对象，按照小儿脓毒症肺炎诊断的标准，将患者分为非脓毒症组60例、脓毒症组60例，同时选取同期体检的40例健康儿童作为对照组。在入院当天、第3、7天采集患者外周静脉血2 mL，离心10 min，采取双抗体夹心ELISA法测定研究对象的白细胞介素-6、血清降钙素原、 肿瘤坏死因子-α的水平，比较三组患者血清白细胞介素-6、血清降钙素原、肿瘤坏死因子-α水平的差异，并比较预后效果不同的患者血清白细胞介素-6、血清降钙素原、肿瘤坏死因子-α水平的差异。结果：第1、3、7天脓毒症组以及非脓毒症组患者血清IL-6、PCT、TNF-α水平均显著高于对照组（P<0.05），且脓毒症组显著高于非脓毒症组患者（P<0.05）。预后良好组患者血清白细胞介素-6、血清降钙素原、肿瘤坏死因子-α均明显低于预后不佳组（P<0.05）。结论：血清PCT、IL-6、TNF-α的检测简便、准确、经济，急性腺病毒肺炎的患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平可用于判断腺病毒肺炎合并脓毒症的严重程度，有助于临床上早期准确诊断、治疗及预后评估。

【关键词】 急性腺病毒肺炎； 脓毒症； 血清降钙素原； 白细胞介素-6； 肿瘤坏死因子-α

Clinical Significance of Serum Procalcitonin，Interleukin-6 and Tumor Necrosis Factor-α in Children of Acute Adenovirus Pneumonia Complicated with Sepsis/ZHONG Bin-cai，LEI Zhi-hong，MO Jing-jin， et al.//Medical Innovation of China，2017，14（16）：017-020

【Abstract】 Objective：To study the clinical significance of serum levels of procalcitonin，interleukin-6 and tumor necrosis factor-α in children of acute adenovirus pneumonia complicated with sepsis， and to provide guidance for clinical diagnosis and treatment.Method：120 patients with adenovirus pneumonia who were admitted in our hospital from July 2015 to January 2017 were selected as the subjects.According to the standard of diagnosis of pneumonia in children，the patients were divided into non-sepsis group of 60 cases，sepsis group of 60 cases，while 40 healthy children were selected as the control group.The levels of serum procalcitonin， interleukin-6 and tumor necrosis factor-α of three groups were measured by double antibody sandwich ELISA on the day of admission，the third day and the seventh day，and the peripheral venous blood was collected for 2 mL，10 min/r.The differences of serum PCT，IL-6 and TNF-α levels of three groups were compared.The difference of serum PCT，IL-6 and TNF-α levels in patients with different prognosis were compared.Result：The levels of serum PCT，IL-6 and TNF-α in non-sepsis group and sepsis group were significantly higher than those of control group on first，third and seventh day（P<0.05）.The levels of serum PCT，IL-6 and TNF-α in sepsis group were significantly higher than those in non-sepsis group on first，third and seventh day（P<0.05）.The levels of PCT，IL-6 and TNF-α in patients with good prognosis were significantly lower than those with poor prognosis（P<0.05）.Conclusion：The detection of PCT，IL-6 and TNF-α in serum is simple，accurate and economical.The levels of serum PCT， IL-6 and TNF-α in patients with acute adenovirus pneumonia can be used to judge the severity of sevovirus pneumonia complicated with sepsis，which is helpful for early diagnosis，treatment and prognosis.

【Key words】 Acute adenovirus pneumonia； Sepsis； Serum procalcitonin； Interleukin-6； Tumor necrosis factor-α

First-authors address：Foshan Sanshui District Peoples Hospital，Foshan 528100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.16.005

儿童肺炎是临床上较为常见的一种呼吸系统感染性疾病，其主要致病原为腺病毒（ADV），其中重症肺炎占据了19.3%[1]。重症腺病毒肺炎发热时间长、容易引发多系统并发症、临床症状严重、病死率高。有研究指出腺病毒引起的重症感染均可发生脓毒血症或启动全身炎症反应综合征（SIRS），且SIRS持续时间与临床症状持续时间呈明显正相关[2]。急性腺病毒肺炎合并脓毒症致死率较高，严重威胁着人们的生命安全。脓毒症的发病机制主要与多种免疫调节的失衡有关，如炎性反应介质出现爆发性的失控、凝血机制出现异常等，随着对内源性炎症介质研究的不断深入，有研究指出脓毒症的诱因并不仅仅与细菌以及细菌内毒素有关，炎症介质才是引发脓毒症的关键[3]。同时研究报道，血清降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNT-α）等炎症介质参与腺病毒肺炎的病理过程。临床上常用的感染检测指标有C反应蛋白、白细胞计数、中性例细胞比例、血培养等，但全身感染或非感染因素（肿瘤或者创伤）也可以引起C反应蛋白、白细胞计数等指标的改变，因此C反应蛋白、血培养诊断准确性及敏感性相对较差，肺炎合并脓毒症患儿血清PCT、IL-6、TNF-α水平变化与病情诊断及预后之间的关系尚缺乏相关研究[4]。近年来临床上越来越多的学者开始关注PCT及IL-6、TNF-α等可作为早期、敏感、特异性高的检测脓毒血症的新指标。本研究采取对比研究的方法，研究分析了急性腺病毒肺炎合并脓毒症患儿PCT及IL-6、TNF-α水平变化的临床意义，取得了满意的成效，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年7月-2017年1月收治的120例腺病毒肺炎患者及同期体检的40例健康儿童，所有研究对象家属均知晓此研究，并经医院伦理委员会讨论审核通过，自愿签署知情同意书。按照小儿脓毒症肺炎诊断的标准，将120例腺病毒肺炎患者分为非脓毒症组、脓毒症组，每组各60例，同时将40例健康儿童作为对照组。非脓毒症组中男33例，女27例；年龄1～8岁，平均（5.6±1.8）岁。脓毒症组中男31例，女29例；年龄1～9岁，平均（5.4±1.7）岁。对照组中男21例，女19例；年龄2～9岁，平均（5.7±1.5）岁。三组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：均为起病24～48 h的急性病例，临床诊断为肺炎，均以呼吸道感染为首发临床表现；通过直接呼吸道免疫荧光技术（DFA）测定腺病毒抗原阳性；符合国际儿科脓毒症共识会议于2005年制定的诊断标准。排除标准：除外并其他病原微生物所致的感染；除外肺炎合并先天性心脏病、血液系统疾病、自身免疫系统疾病及其他遗传代谢病者。

1.3 方法 在入院当天、第3、7天采集患者外周静脉血2 mL，离心10 min，采取双抗体夹心ELISA法（试剂盒由上海酶联生物科技有限公司生产）测定研究对象的血清降钙素原、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α的水平，所有患者均实施无明显差异的治疗方案。

1.4 疗效评价标准 将脓毒症组患者根据预后效果不同分为预后良好组和预后不佳组，其中痊愈及显效归为预后良好组，而无效及死亡归为预后不佳组[5]。痊愈：患者呼吸道感染、肺炎等临床症状完全消失；显效：患者呼吸道感染、肺炎等临床症状有明显改善，但并未完全消失；无效：患者呼吸道感染、肺炎等临床症状无改善甚至加重；死亡。比较预后良好组及预后不佳组患者的血清PCT、IL-6、TNF-α水平。

1.5 统计学处理 使用SPSS 18.5统计学软件进行比较和分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料用率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的PCT、IL-6、TNF-α水平比较 第1、3、7天脓毒症组以及非脓毒症组患者血清IL-6、PCT、TNF-α水平均显著高于对照组（P<0.05），膿毒症组患者显著高于非脓毒症组（P<0.05）。见表1。

2.2 脓毒症组不同预后情况患者的PCT、IL-6、TNF-α水平比较 预后良好组46例患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平均明显低于预后不佳组14例患者（P<0.05）。见表2。

表2 脓毒症组不同预后情况患者的PCT、IL-6、TNF-α水平比较

3 讨论

儿童肺炎是临床上较为常见的呼吸系统传染性疾病，发病率较高，儿童由于免疫系统发育不够完善，部分患儿容易并发脓毒症，进而导致多脏器出现功能损伤，对患儿的预后造成严重影响。早期及时和准确的诊断结合病情的动态观察可对治疗方案进行合理调整，临床上目前检测脓毒症的指标主要包括血常规变化、炎症反应因子等，但是其判断价值的特异性和敏感性较差[6]。

近年来对腺病毒（ADV）感染发病机制的研究中多数学者认为呼吸道腺病毒感染可引起细胞因子和淋巴细胞亚群发生紊乱，严重时可导致全身炎症反应综合征（SIRS）。若患者细胞免疫功能出现严重降低，相关细胞因子以及趋化因子广泛参与，进而导致机体的整个免疫应答体系失控，加重SIRS的临床症状，最终引发脓毒症[7-8]。机体一旦感染腺病毒，机体则会启动体液免疫机制，进而分泌相应的抗体保护机体肺部组织器官；同时又可以启动细胞免疫机制，直接杀灭病毒内部的蛋白，两种方式联合作用终止感染。经过治疗结合机体自身免疫系统调控，使得免疫应答恢复至平衡，从而治愈腺病毒感染。脓毒症或者称为sepsis（重症感染），是感染所致的SIRS，其发生、发展及转归与炎症细胞的激活及炎症因子的分泌密切相关[9]。IL-6作为细胞因子的核心成分之一，对早期诊断脓毒症以及预后效果评价具有一定的价值[10-11]，临床上还常将IL-6作为评估脓毒症治疗疗效的炎症标志物[12]。IL-6水平升高较其他急性期的蛋白更早，因此在早期诊断急性感染价值较高。有研究资料显示重症腺病毒感染肺炎患者其Th1细胞数量明显增加，进而激活巨噬细胞等，释放如IL-6、TNF-α等炎症因子，引起SIRS，部分患者会出现不可逆损伤。Patel等[13]认为，重度腺病毒感染的患儿其TNF-α、IFN-C含量明显高于轻症儿童。贺艳[14]认为，相对于呼吸道合胞病毒以及流感病毒，腺病毒感染引起的炎症反应表现更强，热程更长，最为明显的是以中性粒细胞为主的白细胞、CRP、血清IL-6水平明显升高

机体在受到有害刺激后会分泌细胞因子TNF-α，是一种具有生物学效应广泛的促炎因子，其主要作用为激活炎症反应中细胞因子的级联反应，IL-1β是一种内源性的强有力致热源，由TNF-α诱导和内毒素刺激而产生的，IL-1β水平及TNF-α水平升高，二者共同刺激增加IL-6的产生。以上细胞因子相互作用，形成大量的正反馈环，持续加重机体的炎症反应。TNF-α在脓毒症发生发展中的关键作用已得到许多研究证实，过高水平的TNF-α可引起过度的炎症反应，并最终导致多脏器损害。孙新帅[15]认为，相对其他病毒而言，ADV引起TNF-α升高更为明显。因此过高水平的TNF-α可能是重症腺病毒肺炎表现为热程长、中毒症状重、易并发心肌损害的机制之一。

PCT是由甲状腺滤泡旁细胞生成的一种无激素活性的降钙素前肽物质，在室温条件下稳定性好，半衰期长。在氧化应激、内毒素、细菌刺激等作用下分泌量显著增加。以往临床上血清PCT主要用于细菌感染的诊断，其水平异常升高可初步判断机体细菌感染。机体在正常情况下PCT主要由甲状腺C细胞合成，健康情况下血清PCT水平≤0.1 μg/L[16-17]。当机体出现创伤或者严重的感染时，机体释放多种炎症因子，其中就包括PCT，此时主要由甲状腺以外的组织器官合成PCT，且释放时间早于其他炎症因子[18]。李晓华等[19]发现细菌感染的患儿感染程度越重则血清PCT水平越高，患者预后效果越差，首次证实了脓毒症严重程度与血清PCT水平之间的关系。近年来越来越多的研究指出脓毒症患病早期血清PCT水平即会升高，而且与脓毒症的严重程度为正相关[20]。

本研究中非脓毒症组和脓毒症组患者血清IL-6、PCT、TNF-α水平均明显高于对照组（P<0.05），而脓毒症组患者血清IL-6、PCT、TNF-α水平明显高于非膿毒症组患者（P<0.05）。经治疗后预后良好的患者血清PCT、IL-6、TNF-α均明显低于预后不佳的患者（P<0.05）。

综上所述，血清PCT、IL-6、TNF-α参与了腺病毒肺炎的病理过程，其检测方法简便、准确、经济，急性腺病毒肺炎的患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平可用于判断腺病毒肺炎合并脓毒症的严重程度，有助于临床上早期准确诊断、治疗及预后评估，值得在临床上推广应用。

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（收稿日期：2017-03-02） （本文编辑：周亚杰）