替罗非班联合阿托伐他汀对急性心肌梗死患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP变化及预后的影响

杨豫伟

(沈丘县中医院 内科 河南 周口 466300)

替罗非班联合阿托伐他汀对急性心肌梗死患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP变化及预后的影响

杨豫伟

(沈丘县中医院 内科 河南 周口 466300)

目的 探讨替罗非班联合阿托伐他汀对急性心肌梗死(AMI)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)变化及预后的影响。方法 选取2014年7月至2016年9月沈丘县中医院106例AMI患者，根据治疗方案分组，各53例。对照组在常规治疗基础上给予替罗非班治疗，观察组给予替罗非班+阿托伐他汀治疗。对比两组治疗前后血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平，并随访3个月，统计两组不良心脏事件发生率。结果 治疗前两组MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组不良心脏事件发生率为3.77%(2/53)，低于对照组的15.09%(8/53)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 给予AMI替罗非班联合阿托伐他汀治疗，可有效降低患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-pro BNP水平，进而有利于改善预后。

急性心肌梗死；替罗非班；阿托伐他汀；预后

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是临床心内科常见心血管疾病，多发于中老年群体，发病凶险、病死率高，加之我国老龄人口不断增多，且随着生活方式、饮食习惯等改变，AMI发病率逐渐上升，已成为威胁中老年群体身心健康，并导致其生活质量明显下降的重要疾病之一[1]。替罗非班是临床治疗非Q波心肌梗死及不稳定型心绞痛的常用药物，本品可有效抑制各种刺激因素诱发的血小板聚集，不仅可抑制血栓形成，减小血栓大小，亦可促进血流灌注恢复、改善心肌缺氧缺血状态。脂质代谢异常所致冠状动脉粥样硬化斑块形成是AMI重要发病因素之一，他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，不仅具有显著调脂作用，在改善血管内皮功能、减轻炎症反应、抑制血小板聚集方面亦具有重要作用[2]。本研究选取沈丘县中医院106例AMI患者，分组探讨替罗非班联合阿托伐他汀对AMI患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP变化及预后的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2014年7月至2016年9月沈丘县中医院106例AMI患者，根据治疗方案分组，各53例。观察组男27例，女26例，年龄为43～75岁，平均(61.69±11.25)岁。对照组男28例，女25例，年龄为42～76岁，平均(62.27±12.19)岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，且本研究经医院伦理协会审核同意。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合人民卫生出版社第8版《内科学》中AMI相关诊断标准[3]；患者或家属知晓本研究并自愿签署知情同意书。排除标准：肝、肾等重要脏器功能不全；合并严重感染或免疫系统、血液系统疾病。

1.3 方法 ①对照组在给予硝酸酯剂、β受体阻滞剂、强心剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗基础上加用替罗非班(沈阳新马药业有限公司，国药准字H20153199)治疗：入院后以0.15 μg/(kg·min)速率静脉滴注替罗非班，连续用药36 h。②观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀(浙江新东港药业股份有限公司，国药准字H20133127)治疗：口服40 mg/次，2次/d，连续服用4周。

1.4 观察指标 ①分别于治疗前后抽取患者静脉血5 ml，离心后取上层血清送检，以酶联免疫吸附法检测MMP-9、免疫透射比浊法检测hs-CRP、酶联免疫荧光法测定NT-proBNP；②随访3个月，统计两组心绞痛、再梗死、急性心力衰竭等不良心脏事件发生率。

2 结果

2.1 血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平 治疗前两组MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗后3个月内不良心脏事件发生率 观察组不良心脏事件发生率为3.77%(2/53)，低于对照组的15.09%(8/53)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平比较

表2 两组治疗后3个月内不良心脏事件发生率比较(n，%)

3 讨论

AMI是临床常见心血管疾病类型，主要由冠状动脉闭塞所致血流中断使心肌发生严重而持久的缺氧缺血引起，可对患者生命安全造成严重威胁，其防治一直是临床研究的重要课题之一。冠状动脉粥样硬化斑块形成及破裂是AMI发生的重要病因，其中血小板活化、黏附及聚集是其形成过程中的关键步骤。替罗非班为高效可逆性非肽类血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，能够有效抑制血小板聚集，同时对冠状动脉远端微循环具有改善作用，有利于促进再灌注恢复，使梗死边缘区血液供应增加，缩小梗死面积。王卉等[4]研究中提出，阿托伐他汀治疗AMI亦可取得显著疗效，应在临床上推广。阿托伐他汀作为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，除具降脂作用外，还可改善血管细皮功能、稳定粥样硬化斑块、减轻炎症反应，能够有效抑制心室重构、改善心功能。陈伟泉等[5]发现，替罗非班联合阿托伐他汀治疗AMI临床效果更为显著，张宇[6]研究结果对上述结论亦予以论证。

MMP-9是基质金属蛋白酶家族中的重要成员，可促进基质胶原及弹性蛋白降解，并对弹性纤维丰富的内弹力层造成破坏，降低斑块稳定性，促使单核细胞及平滑肌细胞更易聚集于粥样硬化斑块，最终引发斑块破裂，诱导血栓形成并触发AMI。研究资料表明，炎症反应在动脉硬化发生、演变、发展中均发挥着重要作用，是造成粥样硬化斑块不稳定、破裂的关键因素[7]。hs-CRP是一种反映全身性炎症反应的非特异性标志物，也是临床用于预测心血管事件发生风险的强有力因子，其可产生大量炎症介质，促使氧自由基释放，进而造成血管内膜损伤、血管痉挛及不稳定斑块脱落，进一步加重管腔狭窄，增加AMI发生风险。NT-proBNP产生分泌于壁张力增加时的心室，梗死发生后梗死区心肌收缩力减弱甚至消失，造成存活的缺血损伤心肌区代偿性收缩力增加，心室壁张力随之增大，进而致使存活心肌细胞中NT-proBNP释放增多，且心肌缺血损伤越严重则血清NT-proBNP水平越高。本研究中，观察组治疗后血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平均低于对照组(P<0.05)，提示给予AMI替罗非班联合阿托伐他汀治疗，临床效果更为显著。此外，本研究结果还显示，观察组不良心脏事件发生率低于对照组(P<0.05)，提示联合用药有利于降低MMP-9、hs-CRP等危险致病因子水平，进而可有效减少不良心脏事件的发生，对改善预后具有重要意义。

综上，给予AMI替罗非班联合阿托伐他汀治疗，可有效降低患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平，进而有利于改善预后。

[1] 刘书宇, 宫剑滨, 叶沃若, 等.冠状动脉介入治疗术前高负荷应用阿托伐他汀对急性心肌梗死患者临床预后的影响[J].中国综合临床, 2016, 32(6):509-512.

[2] 毛洪涛, 黄亮, 曹春水, 等.急性心肌梗死合并心室震颤与基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的相关性[J].中国老年学杂志, 2016, 36(22):5553-5555.

[3] 葛均波, 徐永健.内科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社, 2013:236-250.

[4] 王卉, 黄春, 马军庄, 等.阿托伐他汀对老年急性心肌梗死患者血清hs-CRP及CK-MB水平的影响研究[J].河北医学, 2016, 22(1):37-39.

[5] 陈伟泉, 梁伦昌, 梁鉴文.阿托伐他汀联合替罗非班在ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI治疗中的应用[J].山东医药, 2016, 56(34):58-60.

[6] 张宇.术前阿托伐他汀和替罗非班联合应用对老年急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术治疗患者外周血微小RNA表达、肱动脉内径及血管内皮功能的影响[J].广西医学, 2016, 38(8):1081-1084.

[7] 闻加升, 于宗良, 谷慧敏, 等.老年冠心病患者血清炎症因子、基质金属蛋白酶-9、尿酸、胱抑素C水平变化[J].中国老年学杂志, 2016, 36(21):5275-5277.

R 542.2+2

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.020

2017-02-06)