匹多莫德对哮喘患儿血清IgE、T淋巴细胞亚群水平的影响

王雅丽，宋少峰，马正民

(西安市北方医院 儿科，陕西 西安710043)

匹多莫德对哮喘患儿血清IgE、T淋巴细胞亚群水平的影响

王雅丽，宋少峰，马正民

(西安市北方医院 儿科，陕西 西安710043)

目的 探讨匹多莫德对哮喘患儿血清IgE、T淋巴细胞亚群水平的影响。方法 选择64例哮喘患儿为研究对象，随机分为两组，每组32例，对照组予吸入糖皮质激素治疗，观察组联合应用匹多莫德治疗，比较两组患儿治疗前后血清IgE、T淋巴细胞亚群水平及肺功能的变化。结果 治疗后，血清IgE水平在两组患儿中均较治疗前明显降低，但观察组明显低于对照组，差异均有显著性(P<0.05)；血CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+在观察组患儿明显高于治疗前，且其水平较对照组明显升高，差异均有显著性(P<0.05)；两组患儿肺功能指标FEV1、PEF均显著高于治疗前水平，且观察组升高更明显，差异有显著性(P<0.05)。结论 匹多莫德治疗儿童哮喘可有效改善机体免疫功能，降低炎症反应并改善患儿的肺功能。

支气管哮喘；匹多莫德；免疫球蛋白E；细胞免疫功能

(ChinJLabDiagn,2017,21:0977)

支气管哮喘(简称哮喘)是儿童时期最常见的呼吸系统疾病之一，随着大气污染的加重等因素的影响，其发病率在世界范围内呈快速上升趋势，在我国城区儿童发病率也高达3.02%[1]。哮喘患儿临床上常表现为咳嗽、气喘、胸闷等症状，影响患儿的生活质量及身体健康[2]。目前认为哮喘的本质是由多种细胞及细胞因子共同参与调节的慢性气道炎症反应，并且越来越多的证据表明免疫功能紊乱在哮喘的发病机制中具有重要作用。匹多莫德是一种免疫调节剂，近年来在反复呼吸道感染患儿的治疗中取得了较好的临床效果[3]。本研究旨在探讨匹多莫德对哮喘患儿血清IgE、T淋巴细胞亚群水平及肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院儿科于2015年1月-2016年1月期间收治的64例哮喘患儿，包括男30例，女34例；年龄5-13岁，平均(6.7±2.2)岁；病程1-11年，平均(2.7±1.4)年。所有患儿均符2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的支气管哮喘的诊断标准[4]，并且均处于临床缓解期。排除合并继发性喘息、呼吸衰竭的患儿，以及合并先天性心脏病、心力衰竭、血液系统基本、肺结核的患儿。根据入院日单双号原则随机分为观察组(n=32)与对照组(n=32)，两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患儿予加强宣教，多进食富含蛋白质和维生素的食物等基础措施，并根据2004年修订的儿童哮喘诊断和治疗常规给予相对应级别剂量的吸入糖皮质激素治疗。观察组在此基础上联合应用匹多莫德，用法：匹多莫德口服液(商品名：芙露饮，苏州长城制药厂生产)，400 mg/次，2次/d，2周后剂量予以减半，疗程60 d。

1.3 观察指标

1.3.1 血清学指标 两组患儿均于治疗前及治疗60 d后抽取空腹外周静脉血5 ml，静置30 min后以4 000 r/min离心20 min，分离血清，保存于-20℃条件下待测。采用流式细胞计数仪检测T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等指标(试剂盒购自深圳晶美生物有限公司)；血清总IgE水平采用ELISA法进行检测(试剂盒购自美国LABS公司)。操作步骤均严格按对应的试剂盒说明书要求进行。

1.3.2 肺功能指标的测定 两组患儿均于治疗前及治疗60 d后进行肺功能检查，记录肺功能指标包括第1秒时间肺活量(FEVl)以及呼气峰流速(PEF)水平。

2 结果

2.1 血清IgE及T淋巴细胞亚群水平治疗前后的变化 治疗后，血清IgE水平在两组患儿中均较治疗前明显降低，但观察组明显低于对照组，差异均有显著性(P<0.05)；血CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+在观察组患儿明显高于治疗前，且其水平较对照组明显升高，差异均有显著性(P<0.05)；对照组患儿治疗后血清CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/ CD8+水平较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患儿血清IgE及T淋巴细胞亚群水平的变化

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与同期对照组比较，▲P<0.05。

2.2 两组患儿治疗前后肺功能的比较 治疗后，两组患儿肺功能指标FEV1、PEF均较治疗前显著提高，且观察组患儿升高更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后肺功能的比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与同期对照组比较，▲P<0.05。

3 讨论

哮喘目前被认为是一种包括平滑肌功能障碍和气道慢性炎症反应性疾病，气道炎症由肥大细胞、嗜酸性粒细胞及其所释放的炎症因子等共同参与形成，气道高反应性也是其重要特征。IgE是人血循环中含量最少的免疫球蛋白，是引起哮喘的主要效应分子之一。IgE作为一种炎症介质与肥大细胞、嗜中性粒细胞有很强的亲和力，能通过导致细胞脱颗粒、组胺释放等引起变态反应。有研究指出血清总IgE水平可以反映哮喘的患儿喘息程度[5]。近年来，随着对哮喘病理机制研究的不断深入，现已证实免疫功能紊乱是哮喘重要发病机制之一[6]。由于儿童的免疫系统发育及功能尚不成熟及完善，气道中缺乏IgA等有保护作用的免疫因子，因此一旦受到病原菌侵入及患儿出现气道重塑和高反应性等病理生理变化，很容易破坏T淋巴细胞亚群的平衡，引起细胞免疫功能紊乱[7]。李建木等[8]对比了哮喘患儿及健康儿童的外周血T淋巴细胞水平，发现哮喘患儿外周血辅助性T淋巴细胞含量显著低于健康儿童。

吸入糖皮质激素是目前治疗哮喘、控制慢性气道炎症反应的主要药物。但是长期吸入糖皮质激素也可引起一定的副作用，且吸入糖皮质量激素治疗并不能彻底改善患儿的全身免疫功能紊乱。近年来，临床上越来越重视调节免疫功能在儿童支气管哮喘治疗中的作用[9]。陈壮桂等[10]的研究证实，免疫调节剂可增强呼吸道特异性及非特异性的免疫防御功能，减少哮喘患儿呼吸道感染的频率，降低诱发哮喘发作的危险因素。匹多莫德是一种人工合成的高纯度二肽，口服进入机体后能通过激活NK细胞，促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，进而增强细胞免疫反应[11]。并且匹多莫德在儿童用药中具有较好的安全性，目前多应用于小儿反复呼吸道感染的辅助治疗。翟凤馨等[12]对哮喘患儿应用匹多莫德治疗，发现患儿在随访期间的发病次数、发病程度均有明显改善。CD3+、CD4+细胞能够直接反映机体的细胞免疫功能， CD4+/CD8+则与免疫功能的稳定及免疫状态有关。本研究对观察组患儿在常规治疗的基础上联合应用匹多莫德治疗，并且与对照组患儿进行比较，结果发现治疗后两组患儿血清IgE水平明显降低，但观察组下降更加明显；观察组患儿CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+较治疗前升高明显，对照组却无明显变化；两组患儿肺功能指标均较治疗前显著提高，且观察组患儿改善更加明显。说明匹多莫德治疗儿童哮喘可有效改善机体免疫功能，降低炎症反应从而改善患儿的肺功能。

[1]全国儿科哮喘协作组,中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查[J].中华儿科杂志,2013,51(10):729.

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[3]周 越,戴玉旋.匹多莫德和脾氨肽对反复呼吸道感染患儿的临床症状及Th1/Th2细胞因子影响的比较[J].中国生化药物杂志,2012,33(1):64.

[4]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿科支气管哮喘诊断与预防指南[J].中华儿科杂志,2008,46(10):745.

[5]申 鸿,周 萍,白香妮.支气管哮喘患儿血清白细胞介素-4、干扰素-γ及免疫球蛋白E水平测定及临床意义[J].中国医药导报,2012,9(25):109.

[6]唐 丹,梁 萍,苏培媛.支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞免疫平衡变化研究[J].中国医药科学,2011,1(10):43.

[7]许亚茹,郑成中,徐冰心.淋巴细胞亚群及T淋巴细胞亚群在过敏性哮喘及肺炎中的意义[J].西南国防医药,2012,22(9):940.

[8]李建木,李琼林.支气管哮喘患儿血清免疫球蛋白E及T淋巴细胞亚群的动态变化[J].海南医学院学报,2015,21(3):313.

[9]吕 慧,贠国俊.阿奇霉素对支气管哮喘患儿外周血辅助性T淋巴细胞的影响[J].中国妇幼保健,2013,28(32):5377.

[10]陈壮桂,纪经智,李 鸣,等.免疫调节剂对哮喘患儿血清IL-4及IFN-γ的影响及临床疗效分析[J].中山大学学报(医学科学版),2009,30(1):100.

[11]王 冠,李开为.匹多莫德对支原体肺炎患儿免疫及炎性因子的影响[J].临床肺科杂志,2014,19(5):823.

[12]翟凤馨,刘 馨.匹多莫德对小儿支气管哮喘的临床疗效观察[J].中国生化药物杂志,2011,32(2):151.

The effect of Pidotimod on serum IgE,T lymphocyte subsets in the treatment of children with asthma

WANGYa-li,SONGShao-feng,MAZheng-min.

(DepartmentofPediatrics,Xi'anNorthernHospital,Xi'an710043,China)

Objective To investigate the efficacy of pidotimod on serum IgE,T lymphocyte subsets in the treatment of children with asthma.Methods 64 cases of asthmatic children were studied,and were randomly divided into two groups,each group with 32 cases.The control group were treated with inhaled corticosteroids,the observation group combined with Pidotimod treatment,serum IgE and T lymphocyte subsets level and lung function were compared before and after treatment.Results After treatment,serum IgE in both groups were significantly lower,but the observation group was significantly lower than the control group,there were of statistically significant difference (P<0.05); the CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+in observation group was significantly higher than before treatment,and higher than the control group,there were of statistically significant difference (P<0.05);The lung function parameters FEV1,PEF in both groups compared with before treatment was significantly improved,and the observation group was significantly higher,there were of statistically significant difference (P<0.05).Conclusion Pidotimod treatment in children with asthma can improve immune function,reduce inflammation and improve lung function.

Asthma;Pidotimod;Immunoglobulin E;Cellular immunity

1007-4287(2017)06-0977-03

R562.2

A

王雅丽(1969-)，女，副主任医师，研究方向：儿科呼吸系统疾病。

2016-09-14)