富血小板血浆在慢性创面修复中的应用

王君婷 回蔷 郭冰玉 李萍 常鹏 陶凯

富血小板血浆在慢性创面修复中的应用

王君婷 回蔷 郭冰玉 李萍 常鹏 陶凯

慢性创面的愈合是临床常见的难题，常规疗法通常不能达到良好的效果，富血小板血浆治疗作为一种新型疗法，展现了独特的优势。现通过检索慢性创面相关的中、英文文献，结合富血小板血浆实验研究及临床应用报道，对富血小板血浆在慢性创面治疗方面的研究和应用作一综述。

创面修复；富血小板血浆；慢性创面；创面愈合；难愈性创面

创面愈合是由多种细胞、细胞外基质及细胞因子等共同参与、调控的复杂生物学过程，受全身因素（如糖尿病）或局部因素（如是否感染、创面所在部位和局部血运等）的影响。当常规的愈合步骤受到影响时，普通的治疗方法往往不能取得满意的疗效，甚至发展为慢性创面。慢性创面也称为难愈性创面，是指创面在各种因素的作用下不能通过正常的愈合达到解剖和功能上的完整，从而进入一种持续炎症反应状态，最终导致长期难愈[1]。近年来，慢性创面的发病率日益增高，严重影响患者的生活质量、加重患者经济负担、耗费社会医疗资源[2]，因此，慢性创面的研究与治疗已成为临床热点问题之一。

富血小板血浆（platelet-rich plasma,PRP）是自体新鲜全血经离心分离后得到的血小板和血浆浓缩物，其血小板含量为普通全血的3～5倍，含有多种高浓度的生长因子。近年来，PRP已经广泛应用于骨科、眼科、皮肤科、烧伤整形科等多个学科[3]，并取得了良好的效果。随着组织工程、基因工程和干细胞培养等研究的深入和发展，PRP的应用展现了更大的优势[4]。PRP在慢性创面治疗方面的研究和应用是PRP研究的重要领域之一。现就此方面的进展作一综述。

1 慢性创面成因

创面愈合大致可分为3个序贯发生而又相互重叠的过程，即炎症反应期（inflammation）、增殖期（proliferation）和重塑期（remodeling）[5]。创面愈合延迟是各种因素之间复杂的相互作用的结果。糖尿病、周围血管疾病、物理压力等因素与创面愈合延迟密切相关，另外，创口周围环境，包括细菌增殖、各种细胞及细胞因子的数量减少或功能异常等在创口延迟愈合中发挥重要作用，这些因素相互作用导致了创口愈合的恶性循环[6]。

2 慢性创面的种类及常见治疗方法的进展

慢性创面按照病因可分为外伤性、压迫性、放射性、静脉淤血性、动脉缺血性、感染性及恶性溃疡创面等。慢性创面的临床常用治疗方法包括以下几种。

2.1 手术疗法

此类方法作为慢性创面的重要治疗手段，是其他治疗方法难以替代的。但是，对于慢性创面的手术方法需要坚持个体化治疗方案，才能为慢性创面早期愈合发挥其最大功效。

2.1.1 清创法 早期清创是慢性创面治疗的关键[7]。目前常用的清创方法包括传统机械清创、水刀清创和超声清创等。通过清创去除坏死组织、微生物和异物等，有利于控制感染，加速肉芽组织生长与创面的愈合[8]。但此法缺乏生物治疗功能，依然靠组织自身的修复能力愈合。

2.1.2 植皮术 慢性创面局部血液循环较差、抗感染能力差，但通过抗感染治疗，肉芽组织新鲜、血运良好的创面可考虑植皮修复创面，也可与封闭负压引流疗法联合应用。但对于大面积深度创面或承重区创面，单纯植皮效果较差，多考虑皮瓣移植。

2.1.3 皮瓣移植术 皮瓣是具有血液供应的皮肤和皮下组织构成的组织块，具有耐磨、抗感染能力强等优点，能够覆盖伴有肌腱、骨组织外露的创面，可最大限度地恢复创面的外观与功能[9]。但皮瓣移植手术操作复杂、费用高昂且对供区造成损伤，同时存在皮瓣坏死等并发症，需严格掌握适应证。

2.2 封闭负压引流疗法

封闭负压引流疗法（negative pressure wound therapy,NPWT）是将连接负压泵的引流管及多孔敷料覆盖于创面，然后用透明薄膜封闭创面，利用负压环境进行治疗。封闭负压可通过多种机制促进创面的愈合，包括暂时封闭创面、伤口冲洗引流、促进肉芽组织生长等[10]。还可以减少患者的换药次数，减轻患者的痛苦及经济负担[11]。但此疗法同样不具备生物修复功能，待创面感染控制后还需应用其他方法覆盖创面[12]。

2.3 生物疗法

生物疗法是近年新兴的技术，其利用具有生物修复功能的细胞或生物因子直接或间接激发机体自身修复潜能。PRP含有多种高浓度生长因子，如成纤维细胞生长因子、内皮细胞生长因子等，可促进血管再生，是重要的生物疗法之一。因其操作简单，对患者创伤小、易保存等优点，已逐渐应用于临床。

3 PRP的制备及使用方法

3.1 PRP的制备

目前，国际上尚无统一标准的PRP制备方法，主要有手工制备法和全自动制备法，原理在于利用血液成分的比重差异，分离出含有高浓度血小板的PRP[13]。制取的方式不同，其释放的生长因子的含量也有所不同。血小板的质量及数量还受到离心力的大小、离心时间和温度等多种因素的影响[14]。

世界各国家均有不同种类的PRP提取装置，目前我国批准的主要有两种：一种设备是PRP制备用套装（山东威高集团医用高分子制品股份有限公司），原理为采用二次离心法对血液离心得到高质量的PRP，两次离心操作均在一个离心管内完成，具有污染小、操作快捷、安全等优势；另一种是PRP采血管（北京汉佰瀚公司），PRP采血管为一次性真空采血管，内部含有分离胶，离心后可以将PRP与其他血液成分分开，使用方便。

3.2 PRP的使用方法

目前常用的方法是通过双注射器吸取PRP和激活剂（氯化钙或凝血酶溶液），然后用三通管连接，同时将两种液体以一定比例混合后注射到创面。另外，还可以将PRP在体外激活后做成凝胶涂抹于创面。

4 PRP促进创面愈合的机制

4.1 PRP促进组织愈合

慢性创面局部的相关生长因子数量减少，活性亦有所降低。PRP被激活后能够释放多种生长因子，如血小板衍生生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）、转化生长因子 -β（transforming growth factor,TGF-β）、表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）等[15]。PDGF能够促进有丝分裂和生物趋化，还可促进毛细血管的生成，刺激创面生长[16]。TGF-β能够诱导炎性细胞凋亡，促进细胞增殖及胶原生成，诱导细胞上皮化。EGF的生物活性十分广泛，可促进肉芽组织形成[17]，对上皮细胞的分化、迁移有促进作用[18]。VEGF可以增加血管的通透性，改善血管内皮细胞功能,延长内皮细胞的寿命[19]。这些生长因子在细胞增殖、血管和组织再生中发挥重要作用，共同促进创伤创面愈合。

4.2 PRP促进炎症消退

PRP中包含的白细胞可以帮助机体清除病原体、坏死及衰老的组织，增强局部的抗感染能力，从而促进创面的修复[20]。Lindemann等[21]报道，PRP在体外具有抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等细菌生长的作用，这表明PRP具有一定的抗菌活性，为创面修复提供了良好的微环境。此外，PRP中含有的其他成分，如纤维连接蛋白、骨连接蛋白等能够保护血小板，避免其在注射过程中受损，防止血小板流失，有助于促进组织修复[22]。

5 PRP在慢性创面中的应用

表1 不同学者利用PRP修复慢性创面时所采取的方法、评价指标及结局

6 展望

随着社会人口的老龄化及伤情复杂化加剧，慢性创面如压疮、糖尿病足等日益增多[27]。PRP治疗是有潜力的新型疗法，主要表现在：⑴PRP是自体新鲜全血提取的血小板和血浆浓缩物，无排异反应；⑵PRP的制备过程较简单，一般经离心分离即可得到；⑶PRP制备后易保存，应用5%二甲亚砜（dimethylsulphoxide,DMSO）在-80℃冻存，使用时复温即可[28]。虽然对PRP应用于慢性创面的研究不断深入并已广泛应用于临床，但是仍存在以下问题：⑴PRP作为一种新兴的血液制品，其确切作用机制、作用途径的研究尚不深入；⑵PRP的制备方式及使用方法影响PRP的临床应用效果，规范的提取及使用流程还需进一步探索；⑶PRP在慢性创面治疗中是否存在不良反应需要大量长期的随访调查；⑷PRP临床的应用规范亦有待制定。压疮、糖尿病足等慢性创面的愈合是一个复杂的过程，影响因素较多。PRP的应用在某种程度上解决了这一难题，但其在临床应用中存在的问题还需要进一步的研究。

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2016-12-02）

10.3969/j.issn.1673-7040.2017.01.019.

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辽宁省科技厅科学技术计划项目（2013225220）

沈阳军区总医院 整形外科，辽宁 沈阳 110016

陶凯，Email：13309887570@vip163.com

本文引用格式：王君婷,回蔷,郭冰玉,等.富血小板血浆在慢性创面修复中的应用[J].中国美容整形外科杂志,2017,28(1):63-64,插页1-1.