康复新液佐用洁尔阴含漱治疗放射性粘膜炎的疗效观察

肖红兵，赖晓荣，丁江华

（解放军第171医院血液肿瘤科，江西 九江 332000）

康复新液佐用洁尔阴含漱治疗放射性粘膜炎的疗效观察

肖红兵，赖晓荣，丁江华

（解放军第171医院血液肿瘤科，江西 九江 332000）

目的 探讨康复新佐用洁尔阴含漱对放射性粘膜炎的治疗效果。方法 48例初诊鼻咽癌患者，均接受直线加速器放疗，随机分成两组：对照组从放疗第1天至放射结束给予康复新液含漱（10 ml，tid）；观察组给予康复新液含漱，同时予6%洁尔阴液含漱（20～30 ml，tid）。以放射性粘膜炎被控制在≤2级为治疗有效，观察两组放射性粘膜炎的疗效、分级情况与口腔念珠菌感染率的差别。结果 ①观察组粘膜炎的有效率明显高于对照组（88% vs 60.9%，P=0.03）；②观察组1级粘膜炎发生率明显高于对照组（72.0% vs 39.1%），而2、3、4级粘膜炎发生率显著低于对照组（P=0.007）；③观察组的念球菌感染率显著低于对照组（8% vs 34.8%，（P=0.026）。结论 在鼻咽癌放疗中，康复新液联合洁尔阴含漱可有效降低2级以上粘膜炎发生率，且显著降低口腔念珠菌感染发生率。

康复新液；洁尔阴；含漱；放射性粘膜炎

鼻咽癌是我国常见的头颈部肿瘤之一，目前主要治疗方法是放射治疗。然而，在鼻咽癌放疗过程中，几乎所有患者都会出现不同程度的放射性粘膜炎，部分患者发生口腔念珠菌感染，严重影响患者生活质量，导致放疗中断或终止，最终影响治疗效果[1]。目前，关于治疗放射性粘膜炎的报道很多，包括维生素类、中药制剂、地塞米松、粒细胞集落刺激因子与表皮生长因子等，但临床疗效不一[2-5]。因此，如何有效预防与治疗放射性粘膜炎仍然是临床上迫待解决的问题。为此，我科应用康复新液佐用洁尔阴漱口治疗放射性粘膜炎，取得满意的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料

2010年3月～2016年3月在我科住院的初诊鼻咽癌患者共48例，均经病理诊断为鼻咽部鳞癌，所有患者均接受直线加速器放疗。根据随机数字表法分为观察组（康复新联合洁尔阴组）与对照组（康复新组），其中观察组25例，对照组23例。根据UICC 2010年分期标准对所有患者进行TNM分期，两组的年龄、性别情况详见表1，两组经方差齐性检验，无统计学差异（P＞0.05）。

表1 两组临床特征情况（±s）

表1 两组临床特征情况（±s）

组别n性别平均年龄TNM分期男女ⅠⅡⅢⅣ观察组25151042.1±6.5331363对照组23121140.9±5.7821174

1.2 方法

1.2.1 治疗方案

两组患者均采用CBCT引导下适形调强放疗，剂量为：鼻咽癌病灶2.3 Gy/次，共30次，总剂量69 Gy；预防照射区根据颈淋巴结转移情况，总剂量为56～60 Gy之间，共30次。每天1次，每周5次。

1.2.2 粘膜炎含漱方案

放疗前两组患者均常规进行健康教育，并签署知情同意书。对照组：从治疗第1天起开始应用康复新液漱口，每次10 ml，每日3次。观察组：采用康复新联合洁尔阴液漱口；康复新液用法同对照组，取洁尔阴液30 ml加生理盐水500 ml中，充分摇匀备用，每天早、中、晚各含漱1次，每次20～30 ml，每次含漱至少3 min后吐出（不得吞服）。两组治疗时间均持续至放射治疗结束。如合并口腔念球菌感染，加用氟康唑注射液治疗，根据感染程度用药疗程为10～14天。

1.3 评价标准

根据RTOG急性放射性粘膜炎分级标准进行分级：0级为无变化，1级为充血、有轻度疼痛，不需用止痛剂；2级为片状粘膜炎、伴炎性血液渗出、有中度疼痛，需用止痛药；3级为融合性纤维性粘膜炎、剧痛，需用麻醉药；4级为溃疡出血或坏死。

粘膜炎被控制在≤2级为治疗有效，＞2级经处理后无改善或加重者视为治疗无效。

1.4 口腔念珠菌感染诊断方法

根据参考文献，口腔念珠菌感染的诊断标准为：患者口腔粘膜具有白色、凝乳状小片或点样的特征性假膜[6]。

1.5 统计方法

所有数据用SPSS 19.0与Graphad Prism 5.0软件处理，两组临床特征采用方差齐性检测，粘膜炎疗效与念球菌感染率比较采用x2检验，粘膜炎发生率比较采用Ridit秩和检验，以P＜0.05为有统计学差异。

2 结 果

2.1 两组粘膜炎疗效比较

以粘膜炎被控制在≤2级为治疗有效，比较两组患者粘膜炎疗效情况，发现观察组的有效率明显高于对照组（88% vs 60.9%，P=0.03）。见表2。

表2 两组粘膜炎疗效情况 [n（%）]

2.2 两组粘膜炎发生率比较

进一步对两组粘膜炎发生率进行比较，发现观察组的1级粘膜炎发生率明显高于对照组（72.0% vs 39.1%），而2、3、4级粘膜炎发生率显著低于对照组，经Ridit秩和检测两组具有显著差异（P=0.007）。见表3。

表3 两组粘膜炎发生率比较率 [n（%）]

2.3 两组念球菌感染率比较

对两组的念球菌感染率进行比较，结果发现：观察组的念球菌感染率为8%，而对照组的念珠菌感染率为34.8%。经Fisher精确概率法检测，两组具有显著的统计学差异（P=0.026）。见表4。

表4 两组口腔念球菌感染率比较 [n（%）]

3 讨 论

放射性粘膜炎是鼻咽癌患者接受放射治疗中最常见的不良反应。文献报道，传统的放疗分割方式可致3~4级放射性粘膜炎发生率约25%，而超分割或加速分割方式可致3~4级粘膜炎发生率高达50%[7-8]。粘膜炎直接影响患者的生活质量，更重要的是影响治疗的连续性，最终影响临床疗效。目前，已有报道多种方法用于防治放射性粘膜炎，但疗效尚不确切。可惜的是，至今尚无关于如何防治放射性粘膜炎的共识或指南[9]。因此，探讨放射性粘膜炎的防治方法具有重要的临床意义。

目前认为，放射性粘膜炎的发生主要与放射线直接破坏快速分化增殖的口腔粘膜上皮细胞、放疗致唾液腺分泌明显减少、以及放疗致机体免疫功能下降有关。因此，有文献报道采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）与表皮生长因子（EGF）制剂，以刺激上皮细胞增殖，结果发现可显著降低2级以上粘膜炎发生率[5-10]。不足的是，由于放疗需6周时间，每天需2～3支G-CSF与EGF制剂（约100元/支），费用限制了其在临床广泛应用。

康复新液是由美国大蠊干燥虫体提取制成的纯天然液体制剂，含有多元醇类、黏氨酸、粘糖氨酸、EGF等多种活性成份。研究证实：康复新液通过促进EGF、表皮生长因子受体（EGFR）表达发挥刺激上皮细胞增殖，从而修复溃疡与促使创面愈合[11]。我们的研究发现：应用康复新液用于治疗放射性粘膜炎，可有效降低2级以上粘膜炎发生率，与国内文献相一致[12-13]。在鼻咽癌放疗中，几乎所有患者均发生程度不一的口腔粘膜炎，如不及时处理约75%可继发口腔念珠菌感染，而念珠菌感染可进一步加重粘膜炎严重程度，甚至危及生命。在本研究中，我们发现：在单纯应用康复新液组的鼻咽癌患者中，约34.8%的患者发生了口腔念珠菌感染。可见，康复新液并不能有效预防粘膜炎继发念珠菌感染，因此必需联合其它药物。

白色念球菌属于人体正常寄生菌，不发病时数量极少，而当机体免疫力下降时则大量繁殖。其中，以口腔与阴道白色念珠菌感染最常见。Rao NG等采用口服氟康唑预防放射性粘膜炎所致的念珠菌感染，降低了38%的念珠菌感染率[6]。不足的是，氟康唑属全身用药，且肝功能损伤患者需慎用，最重要的是有可能导致药物耐药。洁尔阴液是由由蛇床子、黄柏、金银花、苦参等中药组成，临床证实其对各种霉菌、需氧菌、厌氧菌等病原微生物均具有较强的抑菌杀菌作用，主要用于各种阴道炎。近年来，发现洁尔阴液对智齿冠周炎、化脓性中耳炎、以及复发性口腔溃疡等疾病具有良好效果[14]。受此启发，我们将洁尔阴液稀释到6%的浓度，联合康新液治疗放射性粘膜炎继发的念珠菌感染，结果发现：联合组仅4%发生口腔念珠菌感染，远远低于单用康复新组（34.8%）。由于洁尔阴液含漱属局部用药，无腐蚀性与刺激性，在研究中并未发现明显的不良反应，可见洁尔阴液含漱安全性比较好。

综上所述，康复新液联合洁尔阴含漱治疗放射性粘膜炎，经济费用较低，更重要的是二者联合有效降低2级以上粘膜炎发生率，而且显著降低口腔念珠菌感染发生率，这对于鼻咽癌患者完成放射治疗具有重要的临床意义。

[1] 胡 健,周元林.倍冰散对鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应的护理观察[J].中国民族民间医药,2012,21(23):138-139.

[2] 何 卿,田智峰,王素青.地塞米松漱口液应用于鼻咽癌放疗的临床观察[J].生物医学工程学进展,2010,31(03):163-164.

[3] 张仕碧,江庆华,陈 梅,等.甘氨双唑钠配合放疗治疗鼻咽癌的观察和护理[J].肿瘤预防与治疗,2008,36(03):315-317.

[4] 仇晓军,赵洪瑜,马剑波.金因肽治疗急性放射性粘膜炎的临床疗效[J].交通医学,2003,17(03):256-257.

[5] 张少群.重组人粒细胞集落刺激因子治疗鼻咽癌急性放射性口腔粘膜炎的疗效观察[J].当代护士(中旬刊),2015,23(11):62-64.

[6] 李玉庆,戚向敏.康复新液治疗口腔溃疡临床观察[J].泰山医学院学报,2012,33(2):114-116.

[7] 方素华,胡红燕,胡红蕾.康复新液治疗白血病化疗所致口腔溃疡的疗效观察[J].浙江中医药大学学报,2012,36(1):97-98.

[8] 朱永康,武 霞.康复新液联合自配口服液防治放疗引起口腔黏膜损伤的疗效观察[J].中国社区医师,2015,31(20):80-81.

[9] 余绍玲,何秀田.洁尔阴洗液的临床新用途[J].时珍国医国药,2002,13(11):696-702.

本文编辑：吴 卫

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ISSN.2095-8242.2017.21.4049.02

南京军区医学科技创新重大专项资助课题（课题号：14ZD31）

丁江华，男，博士，副主任医师，硕士生导师，从事血液肿瘤性疾病的诊治及分子机制研究，E-mail：doctor0922@126.com