神经节苷脂的临床应用进展

董学通+印丹丹

【摘要】神经节苷脂是一种复合糖脂，是神经细胞膜的天然组成部分，能透过血脑屏障，与神经细胞膜结合，促进神经修复。说明书中适应症，用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤、帕金森氏病。在临床广泛推广的同时，重视合理用药，对症治疗，并加强对神经节苷脂的安全性监测，完善药品说明书。

【关键词】神经节苷脂；中枢神经系统；损伤；帕金森病；不良反应

【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.29.0.02

神经节苷脂是一类含唾液酸的鞘糖脂，存在于哺乳动物细胞，在神经元细胞中特别丰富，是神经细胞膜的天然组成部分。神经节苷脂药品系自猪脑中提取制得，对神经组织有较大的亲和性，能透过血脑屏障，参与神经修复。作用机制是促进神经重塑（包括神经细胞的存活、轴突生长和突触生成），提高神经细胞的存活率，改善神经传导速度，促进脑电活动恢复。神经节苷脂在神经发生、生长、分化过程中起到重要作用，对于受损神经修复也十分重要。动物实验显示可改善帕金森病所致的行为障碍。给药后2小时在脑和脊髓测得放射活性高峰，4～8小时后减半。药物的清除缓慢，主要通过肾脏排泄。用于脑脊髓创伤、脑血管意外，可用于帕金森病[1]。

神经节苷脂说明书中适应症，用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森氏病。笔者检索2013年至2016年文献，神经节苷脂临床应用比较广泛，结合文献作如下综述。

1 治疗新生儿缺血性脑病

新生儿缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是围产期的常见危重疾病，起病急、进展快、分娩过程窒息、缺氧等原因导致脑组织缺血缺氧引发的疾病[2]。单唾液酸神经节苷脂对该病具有一定的治疗效果。王书华[2]研究显示，对108例缺氧缺血性脑病新生儿分别给予不同治疗方法，结果发现行单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液治疗的观察组患儿总有效率、新生儿行为神经评分测定（NBNA）评分等指标均优于对照组（P<0.05），有效促进患者神经功能恢复，缩短临床治疗时间，值得临床推广应用。

2 治疗放射性脑病

放射性脑损伤为头颈部肿瘤患者放疗中常见并发症，以颞叶受累最为常见[3]。周开甲[3]等研究表明，将鼻咽癌患者随机分为两组，加用申捷治疗组放疗后双颞叶NAA/Cr无明显下降，而且Cho/Cr放疗后无明显升高，申捷主要成分为单唾液酸四己糖神经节苷，提示单唾液酸四己糖神经节苷在脑放射性损伤早期阶段有预防及治疗作用。

3 治疗帕金森病

帕金森病在神经内科中比较常见并多发于60岁左右老年人，属于神经系统病变性疾病，患者通常表现为认知功能障碍、运动障碍等异常情况，对患者的生活产生了很大影响[4]。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠对改善帕金森病引起的行为障碍具有重要的临床意义。李琼[5]等研究显示，将110例帕金森病患者，按随机数字表法分为联合组和对照组，各55例，对照组患者采用左旋多巴治疗，联合组给予神经节苷脂与左旋多巴的联合治疗，联合组经过联合治疗后患者氧化应激指标（NO、SOD以及GSH）、BDNF和IL-2显著高于治疗后对照组，血清帕金森病相关蛋白（CysC以及S-100B）、炎症因子（TNF-α、CRP、IL-6）及MDA显著低于治疗后对照组，组间差异存在统计学意义（P<0.05）。神经节苷脂联合左旋多巴与单独使用左旋多巴相比，氧化应激指标、血清相关蛋白和炎症因子水平均得到改善，为帕金森患者的临床治疗提供了帮助。

4 治疗面神经炎

面神经炎也称贝尔麻痹或特发性面神经麻痹，主要是由于茎乳孔内的面神经非特异性炎症所引起的周围性面瘫，本病可发生于任何年龄，多在春季和冬季发病[6]。李洪凤[7]等研究报道，将60例急性面神经炎患者随机分为两组，加用神经节苷脂的治疗组较单纯接受甲钴胺及电针治疗的对照组，治疗效果更好，提示神经节苷脂能够促进神经重构，加速神经修复，从而恢复原有的神经功能。

5 治疗急性脑梗死

急性脑梗死是由于脑组织血液循环障碍，致使脑组织缺血、缺氧而软化坏死，再由软化坏死进一步出现神经功能损伤，常见引发因素有动脉粥样硬化、高血压以及血小板功能异常[8]。杨克俊研究表明，单唾液酸四己糖神经节苷脂可用于治疗急性脑梗死患者，且疗效显著，能够改善纤维蛋白原和血小板聚集率，提高抗凝血酶水平，从而抑制血栓形成[9]。

6 治疗血管性痴呆

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是痴呆的常见病因，是以认知功能受损为特点的脑血管病，导致中老年患者认知功能障碍综合征[10]。曾宪杰[11]等研究表明，对64例血管性痴呆患者分别给予不同治疗方法，观察两组患者简易精神状态量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）评分，结果显示神经节苷脂治疗血管性痴呆效果显著，能够改善患者认知能力、智力功能及日常生活能力，且安全性好。

7 治疗小儿脑性瘫痪

小儿脑瘫是0～12岁儿童最常见的中枢神经综合征，原发病灶在脑组织，但最常累及四肢。脑瘫是一组由于发育中胎儿或婴幼儿脑部非进行性损伤，引起的运动和姿势发育持续性障碍综合征[12]。张亚芹[13]研究显示，对100例小儿脑瘫患者分别给予常规治疗和神经节苷脂强化治疗，结果发现采用神经节苷脂辅助治疗，症状显著好转，语言能力和智力能力明显提高，治疗效果明显。

8 治疗脊髓损伤

急性脊髓损伤（acute spinal cord injury，ASCI）是临床上常见的疾病，主要致病因素为交通事故、高空坠落、暴力损伤及运动损伤等，随着世界各国经济水平的发展，该病的发病率也随之增多，患者多为青壮年[14]。赖福生[15]等将远远低于常规静脉给藥剂量的单唾液酸四己糖神经节苷脂通过鞘内注射给脊髓损伤恢复期患者，药物可直接进入蛛网膜下腔，保证了脑脊液中有较高剂量的单唾液酸四己糖神经节苷脂，达到了良好的治疗效果。

9 治疗弥漫性轴索损伤

弥漫性轴索损伤在重型颅脑损伤中是一种比较特殊的类型，通常会导致神经轴索撕裂损伤，临床表现以持久的原发性意识障碍为典型，临床治疗难度较大，并且由于此类患者病情重，预后一般较差，对患者生命安全形成的威胁极大[16]。陈穗靖[17]研究表明，單唾液酸四己糖神经节苷脂药物治疗组患者恢复良好率明显高于常规治疗，而病死率明显低于常规治疗组，证明对弥漫性轴索损伤患者应用神经节苷脂可积极改善脑功能作用，且不增加并发症发生率，疗效肯定。

10 治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病

急性一氧化碳中毒迟发性脑病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）是急性一氧化碳中毒患者神志清醒后，经过一段假愈期，突然发生以急性痴呆为主要表现全脑弥漫性损害的神经系统疾病[18]。蒲燕[19]等研究表明，在常规高压氧治疗基础上加用单唾液酸四己糖神经节苷脂，对于改善一氧化碳中毒患者的脑组织的缺血、缺氧状态疗效明显，值得临床推广应用。

11 不良反应

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的不良反应主要为发热、寒战、口唇发绀、格林-巴利综合征、肢体发绀、皮疹及冷汗等[20]。单唾液酸四己糖神经节普脂钠注射液是从猪脑中提取，生产工艺较复杂，需经沉淀、洗脱、层析、提取、分离、水解等程序，上述这一系列过程可能会残留一些杂质，这些杂质有可能会作为抗原参与体内变态反应，从而造成患者出现不良反应[21]。

12 结 语

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在损伤后的神经分化、神经生长、神经修复中往往会起到较为重要的作用，是神经细胞膜的主要组成成分。在临床上已广泛应用于治疗帕金森氏病、外伤性中枢神经系统损伤或者血管性中枢神经系统损伤。在临床广泛推广的同时，重视合理用药，对症治疗，并加强对单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的安全性监测，完善药品说明书。

参考文献

[1] 陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].北京：人民卫生出版社，2011，5，24.

[2] 周开甲，张 鸣，刘伯伟.申捷对早期放射性脑损伤的防治研究[J].实用癌症杂志，2014，29（3）：343-345.

本文编辑：王 琦