血清肿瘤坏死因子α、CD40配体及白介素1β水平与急性冠脉综合征患者室性心律失常严重程度的相关性研究

周 伟

·论著·

血清肿瘤坏死因子α、CD40配体及白介素1β水平与急性冠脉综合征患者室性心律失常严重程度的相关性研究

周 伟

目的 分析血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、CD40配体(CD40L)及白介素1β(IL-1β)水平与急性冠脉综合征患者室性心律失常严重程度的关系。方法 选取咸阳市中心医院2014年6月—2016年6月收治的急性冠脉综合征患者90例，其中Lown分级0级22例、Ⅰ级13例、Ⅱ级19例、Ⅲ级15例、Ⅳ级15例、Ⅴ级6例。比较不同Lown分级患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平，并分析血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平与Lown分级的相关性。结果 本组患者室性心律失常发生率为75.6%(68/90)。Lown分级Ⅴ级患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平高于0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者，Ⅳ级患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平高于0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级患者，Ⅲ级患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平高于0、Ⅰ、Ⅱ级患者，Ⅱ级患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平高于0、Ⅰ级患者，Ⅰ级患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平高于0级患者(P<0.05)。Spearman秩相关性分析结果显示，血清TNF-α(rs=0.872)、CD40L(rs=0.819)、IL-1β(rs=0.823)水平与Lown分级均呈正相关(P<0.05)。结论 血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平越高，急性冠脉综合征患者室性心律失常程度越严重。

急性冠脉综合征；炎性因子；心律失常；肿瘤坏死因子α；CD40配体；白介素1β

周伟.血清肿瘤坏死因子α、CD40配体及白介素1β水平与急性冠脉综合征患者室性心律失常严重程度的相关性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(4)：33-35，47.[www.syxnf.net]

ZHOU W.Correlations of serum levels of TNF-α，CD40L and IL-1β with severity of ventricular arrhythmia in patients with acute coronary syndrome[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(4)：33-35，47.

急性冠脉综合征是临床常见的心血管疾病，其主要是由冠状动脉内不稳定斑块破裂或糜烂引起血栓形成所致，属于心脏急性缺血综合征，严重者甚至发生心源性猝死，可严重威胁患者生命健康[1]。近年有研究发现，急性冠脉综合征可引发多种类型心律失常，其中室性心动过速及心室颤动最常见，急性冠脉综合征的发生发展与炎性因子关系密切，且其合并心律失常也与炎性因子有一定关系[2]。因此，探究炎性因子在急性冠脉综合征患者室性心律失常发病过程中的作用机制对预防室性心律失常具有重要的临床意义。本研究旨在分析血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、CD40配体(CD40L)、白介素1β(IL-1β)水平与急性冠脉综合征患者室性心律失常严重程度的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)既往无明确心律失常；(2)治疗依从性良好。排除标准：(1)合并严重心、肝、肾功能不全者；(2)有心肌病病史者；(3)存在本研究所用药物禁忌证者；(4)存在特发性室性心律失常、甲状腺功能亢进症所致心律失常及其他器质性心脏病者；(5)合并感染性疾病、慢性阻塞性肺疾病及自身免疫系统疾病者；(6)精神异常或无法正常交流者。

1.2 一般资料 选取陕西省咸阳市中心医院2014年6月—2016年6月收治的急性冠脉综合征患者90例，均符合美国心脏学会/美国心脏病协会制定的急性冠脉综合征诊断标准[3]。所有患者中男46例，女44例；年龄55～71岁，平均年龄(67.2±4.3)岁；病程3～10年，平均病程(6.5±1.9)年；Lown分级：0级22例，Ⅰ级13例，Ⅱ级19例，Ⅲ级15例，Ⅳ级15例，Ⅴ级6例。不同Lown分级患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者知情同意并自愿签署知情同意书。

表1 不同Lown分级患者一般资料比较

Table 1 Comparison of general information in patients with different Lown grading

Lown分级例数性别(男/女)年龄(x±s,岁)病程(x±s,年)0级2212/1067.4±3.56.6±1.5Ⅰ级137/667.9±2.96.4±1.8Ⅱ级1910/966.5±4.06.3±1.7Ⅲ级158/767.7±4.16.2±1.5Ⅳ级155/1066.5±3.86.8±1.6Ⅴ级64/267.9±4.26.7±1.8F(χ2)值0.98a1.120.85P值>0.05>0.05>0.05

注：a为χ2值

1.3 检测方法 分别抽取两组患者空腹静脉血5 ml，采用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝处理，3 000 r/min离心10 min(离心半径为80 cm)，分离上层血清，置于2 ml EP管中，-80 ℃环境下保存待测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、CD40配体(CD40L)、白介素1β(IL-1β)水平，严格按照ELISA试剂盒(欣博盛生物科技有限公司生产)说明书进行操作，操作期间需要控制样本收集质量以免影响检测结果。

1.4 Lown分级 采用Lown分级[4]评估患者心律失常严重程度，其中将未出现室性期前收缩评为0级；将偶尔发生室性期前收缩，发作频率<30次/h或<6次/min评为Ⅰ级；将室性期前收缩发作频率较高，发作频率>30次/h或6次/min评为Ⅱ级；将发生多源性或多形性室性期前收缩评为Ⅲ级；将成对出现室性期前收缩或出现反复室性心动过速评为Ⅳ级；将发生RonT现象或心室颤动评为Ⅴ级。以Lown分级≥Ⅰ级定义为室性心律失常。

2 结果

2.1 急性冠脉综合征患者室性心律失常发生率 90例患者中发生室性心律失常者68例，室性心律失常发生率为75.6%。

2.2 不同Lown分级患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平比较 不同Lown分级患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中Ⅴ级患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平高于0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者，Ⅳ级患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平高于0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级患者，Ⅲ级患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平高于0、Ⅰ、Ⅱ级患者，Ⅱ级患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平高于0、Ⅰ级患者，Ⅰ级患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平高于0级患者，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平与Lown分级的相关性分析Spearman秩相关性分析结果显示，血清TNF-α(rs=0.872)、CD40L(rs=0.819)及IL-1β(rs=0.823)水平与Lown分级呈正相关(P<0.05)。

3 讨论

急性冠脉综合征的发病基础是冠状动脉硬化斑块破裂及血小板黏附、聚集、释放导致凝血系统激活，从而加快血栓形成，大量血栓形成可导致心脏血管狭窄，随着病情进展而引起心肌缺血缺氧，严重时甚至导致患者发生心力衰竭及猝死[5]。据相关调查结果显示，急性冠脉综合征患者易合并心律失常，分析原因主要为心肌长时间处于缺氧缺血及损伤状态，可在一定程度上增加心肌细胞电活动不稳定性，使体内儿茶酚胺及脂肪酸水平异常升高，进而导致心肌收缩障碍及引发应激反应，主要表现为血压、心率、呼吸频率、脉搏异常，患者若未得到早期及时治疗会导致病死率升高[6]。因此，临床上治疗急性冠脉综合征的同时应注意预防室性心律失常的发生。

Table2ComparisonofserumlevelsofTNF-α，CD40LandIL-1βinpatientswithdifferentLowngrading

注：TNF-α=肿瘤坏死因子α，CD40L=CD40配体，IL-1β=白介素1β；与0级比较，aP<0.05；与Ⅰ级比较，bP<0.05；与Ⅱ级比较，cP<0.05；与Ⅲ级比较，dP<0.05；与Ⅳ级比较，eP<0.05

本研究结果显示，本组患者心律失常发生率为75.6%；随着Lown分级增加，血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平逐渐升高，且血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平与Lown分级高度相关。推测原因可能为急性冠脉综合征患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平升高可促进心肌炎性细胞浸润及损伤，同时对心肌结构造成影响，为各类心律失常的发生提供生理基础；同时，血清TNF-α、CD40L、IL-1β可参与缺血后心肌的愈合过程，在急性冠脉综合征的发生发展过程中具有重要的临床意义[15-17]。

综上所述，血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平越高，急性冠脉综合征患者室性心律失常程度越严重。但本研究样本量较小，结果结论有待于大样本量前瞻性研究进一步证实。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：谢武英)

Correlations of Serum Levels of TNF-α，CD40L and IL-1β with Severity of Ventricular Arrhythmia in Patients with Acute Coronary Syndrome

ZHOUWei

TheCentralHospitalofXianyang，Xianyang712000，China

Objective To analyze the correlations of serum levels of TNF-α，CD40L and IL-1β with severity of ventricular arrhythmia in patients with acute coronary syndrome.Methods A total of 90 patients with acute coronary syndrome were selected in the Central Hospital of Xianyang from June 2014 to June 2016，thereinto 22 cases 0-grade Lown grading were served as A group，13 cases with Ⅰ-grade Lown grading were served as B group，19 cases with Ⅱ-grade Lown grading were served as C group，15 cases Ⅲ-grade Lown grading were served as D group，15 cases Ⅳ-grade Lown grading were served as E group，6 cases Ⅴ-grade Lown grading were served as F group.Serum levels of TNF-α，CD40L and IL-1β were compared among the six groups，and correlations of serum levels of TNF-α，CD40L and IL-1β with Lown grading were analyzed.Results The incidence of ventricular arrhythmia was 75.6%(68/90).Serum levels of TNF-α，CD40L and IL-1β of F group were statistically significantly higher than those of A group，B group，C group，D group and E group；serum levels of TNF-α，CD40L and IL-1β of E group were statistically significantly higher than those of A group，B group，C group and D group；serum levels of TNF-α，CD40L and IL-1β of D group were statistically significantly higher than those of A group，B group and C group；serum levels of TNF-α，CD40L and IL-1β of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group；serum levels of TNF-α，CD40L and IL-1β of B group were statistically significantly higher than those of A group(P<0.05).Spearman rank correlation analysis results showed that，serum level of TNF-α(rs=0.872)，of CD40L(rs=0.819)，of IL-1β(rs=0.823)was positively correlated with Lown grading，respectively(P<0.05).Conclusion With serum levels of TNF-α，CD40L and IL-1β elevated，the severity of ventricular arrhythmia aggravated in patients with acute coronary syndrome.

Acute coronary syndrome；Inflammatory factor；Arrhythmia；Tumor necrosis factor-alpha；CD40 ligand；Interleukin-1beta

R 542.2

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.04.007

2017-01-26；

2017-04-16)

712000陕西省咸阳市中心医院