2型糖尿病慢性并发症与空腹C肽、HbA1c及果糖胺相关性的研究

邹光美++黄朝任++吴博文++陈武

[摘要] 目的 探讨空腹C肽、糖化血红蛋白（HbA1c）、果糖胺（FRA）与2型糖尿病（T2DM）慢性并发症的关系。方法 选取121例糖耐量减低（IGT）患者作为对照组，116例单纯T2DM患者及271例T2DM慢性并发症组作为病例组，比较各组血糖、C肽、HbA1c及FRA等指标。结果 单纯T2DM组、T2DM慢性并发症组各时间点的PG较IGT组明显升高（P<0.05）；单纯T2DM组、T2DM慢性并发症组各时间点的C肽较IGT组明显减低（P<0.05）。单纯T2DM组、T2DM慢性并发症组的HbA1c、FRA较IGT组明显升高（P<0.05）， T2DM慢性并发症组较单纯T2DM组的HbA1c、FRA明显减少（P<0.05）。Spearman 相关分析发现空腹C肽与HbA1c、FRA呈负相关（P<0.05）。结论 空腹C肽、HbA1c、FRA与2型糖尿病慢性并发症发生密切相关，降低HbA1c、FRA及血脂对防治T2DM慢性并发症有重要意义。

[关键词] 2型糖尿病；空腹C肽；糖化血红蛋白；果糖胺；慢性并发症

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）02（b）-0003-04

Research on Correlation between the Chronic Complications of Type 2 Diabetes and Fasting C-peptide， HbA1c and Fructosamine

ZOU Guang-mei1， HUANG Chao-ren2， WU Bo-wen1， CHEN Wu1

1.Department of Clinical Laboratory， Yulin First Peoples Hospital， Yulin， Guangxi， 537000 China；2.Department of Clinical Laboratory， Yulin Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yulin， Guangxi， 537000 China

[Abstract] Objective To study the correlation between the chronic complications of type 2 diabetes and fasting C-peptide， HbA1c and fructosamine. Methods 121 cases of IGT patients were selected as the control group， 116 cases of simple T2DM patients and 271 cases of patients with T2DM chronic complications were selected as the case group， and the blood glucose， C-peptide， HbA1c and FRA indexes were compared between the two groups. Results The PG in various time points in the simple T2DM group and T2DM chronic complication group obviously increased compared with that in IGT group（P<0.05）， and the C-peptide in the simple T2DM group and T2DM chronic complication group obviously increased compared with that in the IGT group（P<0.05）， and the HbA1c and FRA in the T2DM chronic complication group obviously decreased compared with those in the HbA1c and FRA groups（P<0.05）， and the Spearman related analysis showed that the fasting C-peptide was negatively correlated with the HbA1c and FRA（P<0.05）. Conclusion The correlation between the fasting C-peptide， HbA1c， FRA and type 2 diabetes chronic complications is close， and decreasing the HbA1c， FRA and blood liquid is of important significance to the prevention of T2DM chronic complication.

[Key words] Type 2 diabetes； Fasting C-peptide； Glycated haemoglobin； Fructosamine； Chronic complications

目前2型糖尿病（T2DM）是全球性的健康问题， 据国际糖尿病联合会预计，世界上糖尿病患者从2016年的4亿多患病人数到2040年可能超过6.4亿人数[1]。T2DM的病程、血糖控制状态、血脂水平等是慢性并发症发病（如T2DM肾病、周围神经病变、视网膜病变等）的主要相关因素，其慢性并发症控制不佳将增加患者死亡率[2]。国內外研究发现葡萄糖耐受异常、C肽分泌异常、HbA1c增高引起的代谢变化可导致T2DM慢性并发症[2-4]，而果糖胺（FRA）在血糖监测体系中是对HbA1c有效补充[5]。该研究分析了空腹C肽、HbA1c及FRA与T2DM慢性并发症的相关性，旨在探讨该3个检测项目在慢性并发症发生发展中的影响及为其防治提供重要的理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年1月—2016年12月间于该院内分泌科门诊或住院就诊的121例糖耐量减低（IGT）患者作为对照，116例单纯T2DM患者及271例T2DM慢性并发症组（其中60例T2DM肾病患者，60例T2DM视网膜病变，60例T2DM周围神经病变患者，91例T2DM多发并发症患者）。纳入标准：①T2DM诊断依据WHO糖尿病专家委员会制定的糖尿病诊断标准（1999年）[6]。②T2DM慢性并发症患者符合中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[2]中关于T2DM肾病、视网膜病变、周围神经病变等慢性并发症诊断标准。③糖耐量减低（IGT）患者[6]FPG<7.0 mmol/L和服糖后2 hPG为7.8～11.0 mmol/L且无其他基础疾病（如心脑血管疾病、肝肾疾病、肿瘤等）。排除标准：①其他类型的糖尿病患者；②急性感染性及严重代谢紊乱并发症糖尿病患者；③急性心脑血管疾病、肿瘤等病糖尿病患者；④非糖尿病引起各种肾病患者等。该研究经该院医院伦理委员会审核通过，符合伦理学要求。

1.3 仪器与试剂

德国罗氏全自动Cobas e601免疫分析仪、全自动Cobas c702生化分析仪， 日本全自动糖化血红蛋白（HLC-723G8）分析仪。血糖（PG）、C肽、FRA、总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）均为采用比色法检测，C肽为电化学发光法检测；HbA1c检测，采用高效液相色谱法。

1.4 观察指标

①口服葡萄糖耐量试验（OGTT）与C肽释放试验：服糖前抽空腹血测空腹血糖（FPG）、空腹C肽；75 g无水葡萄糖（或100 g标准面粉制作的馒头），250 mL水溶解，5 min内服完，服糖后分别在0.5、1、2 h抽血，分别检测各时间点的PG及C肽。整个试验间不能进食、喝咖啡、喝茶或吸烟。②HbA1c、FRA、TC、TG的检测：清晨空腹状态下抽取静脉血3～5 mL共两管，一管置于EDTA抗凝真空管用于HbA1c检测，一管置于未含任何抗凝剂真空管用于检测FRA、TC、TG。

1.5 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示；组间比较采用方差分析的LSD-t法；采用Spearman相关方法进行相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者PG、C肽检测情况

单纯T2DM组、T2DM慢性并发症组各时间点的PG较IGT组差异有统计学意义（P<0.05）；单纯T2DM组、T2DM慢性并发症组各时间点的C肽较IGT组差异有统计学意义（P<0.05）；T2DM慢性并发症组与单纯T2DM组相比较，各时间点的PG、C肽差异无统计学意义（P>0.05），见表1及表2。

2.2 HbA1c、FRA、TC及TG检测结果分析

单纯T2DM组、T2DM慢性并发症组的HbA1c、FRA较IGT组差异有统计学意义（P<0.05）， T2DM慢性并发症组较单纯T2DM组的HbA1c、FRA差异有统计学意义（P<0.05）。单纯T2DM组的TC、TG较IGT组差异有统计学意义（P<0.05）， T2DM慢性并发症组与单纯T2DM组相比较，TC差异有统计学意义（P<0.05），而与TG差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.3 T2DM慢性并发症组的空腹C肽、HbA1c、FRA与各检测指标的关系

相关性分析结果显示，空腹C肽与TG呈正相关（P<0.05），与1 hPG、2 hPG、HbA1c、FRA呈负相关（P<0.05），与FPG、0.5 hPG及TC无相关性（P>0.05）。HbA1c、FRA分别与各时间点PG、TC呈正相关（P<0.05），与各时间点C肽呈负相关（P<0.05），与TG无相关性（P>0.05）；FRA与HbA1c呈正相关（P<0.05）。

3 讨论

C肽是胰岛素原在酶的作用下含31个氨基酸无生物活性的多肽，但C肽半衰期较胰岛素长且生成量不受外源性胰岛素影响，更能真实反映患者胰腺细胞的功能[7]。C肽水平与T2DM患者并发症发生密切相关，较高水平C肽可减少T2DM患者视网膜、肾病及相关神经等病变的发生[8]。该研究发现单纯T2DM组、T2DM慢性并发症组各时间点的C肽较IGT组明显下降，提示高血糖代谢紊乱可能会导致空腹C肽下降，与Ohkura T等[7]研究结果一致。该研究结果IGT组C肽水平明显高于单纯T2DM组、T2DM慢性并发症组，OGTT试验刺激下C肽随着时间的延长C肽逐渐上升，与吴孟水等[9]研究结果一致。该研究相关性分析，空腹C肽与TG呈正相关，与HbA1c呈负相关，与Sonoda R等[10]研究結论相类似。

HbA1c可反映过去近期2-3月的平均血糖水平，是评价糖尿病患者长期血糖控制水平较理想的指标，中国2型糖尿病防治指南推荐糖尿病治疗控制标准为HbA1c<7%[2]。Bots等[11]研究表明，T2DM血糖控制不佳时HbA1c值增高与微血管和大血管并发症的发生密切相关，而降低HbA1c对T2DM减少慢性并发症是有益的[12]。FRA可以反映患者2～3周前的血糖情况，是判断血糖控制水平另外一个较好的指标，一些特殊情况如透析性贫血、肝病、降糖药物的调整期等，结合FRA更能准确反映短期内平均血糖变化。该研究相关性分析发现HbA1c与各时间点PG波动幅度、FRA呈正相关，与田小平等[5]等研究结果相一致。因此对于T2DM患者在评价血糖控制水平时，需要联合检测予达到对慢性并发症早期防治的目的。

血脂异常也是T2DM慢性并发症的危险因素之一，血脂下降可降低微血管病变的发生风险，对其进行监测和控制达标与血糖的监测和达标同等重要[12]。该研究单纯T2DM组的TC、TG较IGT组明显升高，T2DM慢性并发症组较单纯T2DM组TC有下降情况，相关性分析发现TC与HbA1c、FRA呈正相关，TG与空腹C肽呈正相关，提示糖尿病患者高脂血症与糖代谢紊乱及慢性并发症发生有关，因此严格控制血脂有助于防止或延缓T2DM慢性并发症的发生。

綜上所述，研究表明T2DM慢性并发症的患者的HbA1c与HbA1c、FRA呈负相关，严格控制HbA1c、FRA及血脂对防治T2DM慢性并发症有重要意义。C肽可能参与T2DM慢性并发症的发生发展， 动态监测T2DM患者血清C肽水平变化尤其是空腹C肽水平，对T2DM患者慢性并发症诊治具有一定临床应用价值。

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（收稿日期：2017-01-10）