西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果

王 涛

(湖北省公安县人民医院 肾病内科, 湖北 公安, 434300)



西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果

王 涛

(湖北省公安县人民医院 肾病内科, 湖北 公安, 434300)

西那卡塞; 血液透析; 继发性甲状旁腺功能亢进

继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)主要指以甲状旁腺增生、血浆甲状旁腺激素(PTH)水平持续升高为特点，常见于继发的慢性肾脏病变患者，尤其正在进行透析治疗患者[1]。其常见并发症为肾性骨营养不良，主要表现为骨的转化、矿化、线性生长异常。肾性骨营养不良可导致患者出现骨折及骨痛等病症，同时与血管、软组织钙化密切相关[2]。传统治疗SHPT方法包括补充钙剂、低磷饮食、磷结合剂、维生素D类似物，或甲状旁腺切除术[3]。长期使用钙剂与磷结合剂可导致高钙血症，使血液中钙磷浓度升高，出现高钙血症、高磷血症，加速了血管、软组织的钙化，增加了心脑血管疾病的风险[4]。西那卡塞是一种新型SHPT治疗药物[5], 本研究探讨西纳卡塞治疗血液透析SHPT患者的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月—2016年6月本院收治的经血液透析治疗后SHPT患者98例，男45例，女53例，年龄51～77岁，平均年龄(61.2±5.6)岁。透析时间均在10～110个月，平均透析时间为(56.2±22.9)个月。所有患者均患有慢性肾功能不全，接受规律透析超过6个月; 均伴有明显的PTH升高，并伴有不同程度的低血钙、低尿钙及高血磷，诊断为SHPT。排除有严重的高钙血症、骨痛、骨营养不良、皮肤瘙痒等症状患者，排除具有手术指征的患者，排除患有严重心血管系统疾病、呼吸系统疾病、神经精神系统疾病患者，所有患者均可配合完成实验，且均签署知情同意书。将上述患者以数字表法随机分为观察组与对照组，每组49例。2组患者在性别、年龄、病情、透析时间等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予磷结合剂+维生素D类似物+对症支持治疗等常规治疗，观察组在对照组基础上加用钙敏感受体激动剂西纳卡塞(盖平，协和发酵麒麟株式会社生产，国药准字: J20140122, 规格25 mg)口服，初始剂量25 mg/d, 根据患者耐受情况每2～4周调整剂量1次，最大剂量不得超过75 mg/d。连续治疗3个月。

1.3 评价指标

① 疗效评价标准。PTH下降超过75%为显效; PTH下降25%～75%为有效; PTH下降低于25%为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。② 比较2组患者治疗前后血浆尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿素清除指数(KT/V)、血钙、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血PTH、碱性磷酸酶(ALP)的变化。所有患者清晨抽取空腹血5 mL, 离心分离血清, -80 ℃冰箱保存。BUN、Scr利用日立7170A全自动生化检测仪检测。KT/V利用单室尿素动力学模型量化分析。比色法测定血钙、血磷、ALP。ELISA法测定iPTH水平，测定范围为150～300 ng/L。所有患者治疗前后均使用GE公司生产E9型彩色多普勒超声检查仪给予颈部超声检查，测量甲状旁腺长度、宽度、厚度，计算甲状旁腺体积。③ 不良反应。比较2组患者治疗过程中出现的头痛、腹泻、低血压、高钙血症、恶心呕吐、非心源性胸痛等不良反应。

1.4 统计学方法

2 结 果

观察组中显效26例，有效17例，无效6例，总有效率为87.8%; 对照组中显效22例，有效11例，无效16例，总有效率为67.3%。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。2组治疗后血钙均显著升高，血磷、ALP、iPTH均显著降低(P<0.01); 治疗后，观察组血钙显著高于对照组，血磷、ALP、iPTH显著低于对照组(P<0.01)。见表1。2组BUN、Scr、KT/V治疗前后比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。2组患者治疗后甲状腺大小均较治疗前显著减小(P<0.05), 观察组患者治疗后甲状旁腺大小显著小于对照组治疗后(P<0.05)。见表3。对照组头痛3例，腹泻3例，高血压5例，肌痛6例，其他3例，不良反应发生率为40.8%; 观察组恶心呕吐2例，血压增高1例，肌痛2例，其他2例，不良反应发生率为14.3%。观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.01)。

表1 2组患者各观察指标比较

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

表2 2组患者BUN、Scr、KT/V治疗前后比较

表3 2组患者甲状腺大小比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

SHPT是指任何原因导致的血钙的降低、血磷的升高，刺激甲状旁腺出现增生、肥大，导致机体内PTH合成、释放增多的一系列综合征，是机体对低血钙、高血磷的一种代偿性表现，是终末期肾脏病(ESPD)患者常见的并发症之一，主要发病机制为低血钙、磷潴留及活性维生素D的缺乏。主要临床特征为甲状旁腺分泌PTH过多、甲状旁腺肥大增生，可导致血液、骨骼、神经等多个系统发生损害[6-7]。主要临床表现为骨痛、病理性骨折、贫血、血小板功能不全、白细胞减少、高脂血症、高血压、动脉硬化、心功能减低、周围与中枢神经病变等。随着病情的发展，肾性骨病及组织器官转移性钙化发生率不断上升，严重影响患者的健康及生活质量[8]。近年来随着血液净化技术的不断发展与进步，慢性肾功能不全患者的生存年限与生活质量得到了很大的提高，但同时SHPT的发生率不断增加[9]。

西纳卡塞是一种新型的SHPT治疗药物，为钙敏感受体激动剂，是一种微小的有机分子物，可变构激活钙敏感受体，降低钙敏感受体活化的阈值，直接作用于甲状旁腺主细胞表面钙敏感受体，提高钙敏感受体对细胞外钙离子浓度的敏感性，血钙-PTH反应曲线可发生左移现象，降低钙离子的调定点，抑制了PTH的合成与分泌，降低甲状旁腺细胞的增生、腺体的增生，增加骨合成及改善骨代谢，但并不增加血管钙化的危险[10-11]。服药1～2 h内即可检测到血PTH浓度降低，连续服用7 d其血药浓度可达到平稳状态[12]。本研究中，观察组有效率为88.1%, 显著高于对照组的67.8%(P<0.05)。提示西纳卡塞可显著降低PTH水平，提高治疗效果。2组治疗后血钙均显著升高，血磷、ALP、iPTH均显著降低(P<0.05); 治疗后，观察组血钙水平显著高于对照组，血磷、ALP、iPTH显著低于对照组(P<0.05)。提示西纳卡塞可显著提高血钙水平，降低血磷、ALP、iPTH水平。2组患者BUN、Scr、KT/V治疗前后比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 提示西纳卡塞对透析作用无明显影响。2组治疗后甲状腺均较治疗前显著减小(P<0.05), 观察组患者治疗后显著小于对照组(P<0.05)。提示西那卡塞可显著减小患者甲状旁腺的体积，改善患者症状。观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05). 提示西那卡塞治疗血液透析患者继发SHPT在保证理想的治疗效果同时具有较小的不良反应，安全性高。

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2016-12-23

R 581.1

A

1672-2353(2017)09-181-02

10.7619/jcmp.201709057