高通量透析对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期并肾功能不全患者的疗效观察

何平红, 蒋文勇, 苏凤籼, 胡杉杉, 达静静, 查 艳

(1. 贵州省人民医院，贵州 贵阳，550002; 2. 贵阳市第一人民医院，贵州 贵阳，550004; 3. 遵义医学院研究生院，贵州 遵义，560003)



高通量透析对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期并肾功能不全患者的疗效观察

何平红1, 蒋文勇2, 苏凤籼3, 胡杉杉3, 达静静1, 查 艳1

(1. 贵州省人民医院，贵州 贵阳，550002; 2. 贵阳市第一人民医院，贵州 贵阳，550004; 3. 遵义医学院研究生院，贵州 遵义，560003)

目的 观察高通量血液透析与常规血液透析对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并肾功能不全患者的临床疗效。方法 回顾性分析贵州省人民医院及贵阳市第二人民医院2010—2015年来收治的108例AECOPD合并肾功能不全(BUN≥20 mmol/L, CREA≥400 μmol/L)的患者的临床资料，根据透析方法及透析器的不同，将患者随机分为高通量血液透析(HPHD)组54例和常规血液透析(CHD)组54例。2组在治疗前均采用同样的内科综合治疗，分别检测2组治疗前后血中白细胞数、中性粒细胞百分比、血气指标[pH、SaO2、p(O2)]、C反应蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)及肾功能(BUN、Cr), 并比较2组治疗前后以上各项指标的差异。结果 2组治疗后，白细胞数、中性粒细胞百分比、CRP、IL-1、IL-6及BUN、CREA较治疗前有明显下降(P<0.01), 但HPHD组各项指标较常规血液透析组下降明显，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前后血气指标明显上升，但组间比较无显著差异。结论 高通量血液透析(HPHD)在治疗AECOPD并肾功能不全患者在清除炎症介质、控制感染、改善患者肾功能方面疗效优于常规血液透析，值得临床推广使用。

高通量血液透析; 慢性阻塞性肺疾病; 急性加重期; 疗效观察

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 是社会常见呼吸系统疾病，社会负担极其沉重[1]。在急性加重期时，患者由于肺部感染，体内会产生大量炎症因子，对于合并肾功能不全的患者，会加重其肾功能损伤，导致患者出现血肌酐急剧上升、电解质紊乱、少尿或无尿，甚至会出现急性心功能衰竭，增加患者死亡风险。除了内科综合治疗及常规血液净化治疗，如何快速有效地清除这类患者体内炎症介质、改善肾功能，挽救其生命，是临床工作中值得探索的问题。

高通量血液透析(HFHD)是用高通量血液滤器在容量控制的血液透析机上进行常规血液透析的一种技术。因其可以显著增加对中、大分子物质的清除，是目前认为较好的一种血液净化技术[2-3]。本研究探讨高通量血液血液透析与常规血液透析对AECPOD并肾功能不全患者清除其体内炎症因子及改善肾功能的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2010年1月—2015年8月贵州省人民医院及贵州省第二人民医院收治AECOPD合并肾功能不全(BUN≥20 mmol/L, CREA≥400 μmol/L)的108例患者，将其随机分成高通量透析(HPHD)治疗组(n=54)和常规透析组(CHD)。高通量透析治疗组男28例，女26例; 年龄45～80岁，平均年龄(68.56±14.34)岁。常规透析组(CHD) 54例，其中男27例，女27例; 年龄48～78岁，平均年龄(66.46±13.78)岁。2组患者治疗前性别、年龄、白细胞数、中性粒细胞百分比、CRP、IL-1、IL-6及肾功能(BUN、CREA)等方面差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

HPHD组54例患者使用德国Fresenius公司F60s聚砜膜透析器[表面积1.3 m2, 超滤系数40 mL/(h·mmHg)], Fresenius公司生产的4008B容量超滤透析机，碳酸氢盐透析。常规血液透析(CHD)组54例患者，使用德国金宝公司生产的Gambro 聚砜膜(面积1.6 m2、超滤系数6.4 mL/h. mmHg) 透析，碳酸氢盐透析液。2组患者均为每周透析3次，每次4 h, 普通肝素抗凝，血流量250～300 mL/min, 透析液流量500 mL/min, 2周后进行疗效评价。

1.3 治疗方法

入院后，所有患者早期采用经验性给予广谱抗菌药物治疗，再根据病原学检查、药敏试验及疗效进一步调整，均根据药敏实验予抗菌药物治疗。持续吸氧、化痰、止咳，必要时予强心利尿等内科综合治疗。

1.4 观察指标

治疗前后检测血清白细胞数、中性粒细胞百分比，肾功能: BUN、CREA和血气指标[pH值，SaO2、p(O2)], 血清C反应蛋白(CRP)水平。抽取外周静脉血5 mL置于非抗凝无菌试管内, 3 000 r/min离心10 min后，留取血清，置-70 ℃冰箱保存。待样本采集完成后，利用人白细胞介素-1(IL-1)及白细胞介素-6(IL-6)酶联免疫吸附剂测定(ELISA)试剂盒(深圳市达科为生物技术有限公司)进行IL-1及IL-6的测定，操作过程严格按试剂盒说明书进行。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，经方差检验，再进行两独立样本均数t检验，检验水准α=0.05。组间比较用方差分析或卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组血常规指标比较

治疗前, 2组外周血白细胞计数、中性粒细胞百分比及血气指标差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，高通量透析组外周血白细胞计数、中性粒细胞百分比较治疗前显著下降(P<0.01), 常规透析组较治疗前也显著下降(P<0.05), 高通量透析组与常规透析组比较差异有统计学意义(P<0.05); 2组血气各项指标较治疗前均有上升，但组间比较差异均无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 2组治疗前后相关指标的比较±s)

与治疗前相比, *P<0.05, **P<0.01; 与常规血液透析相比, #P<0.05。

2.2 2组肾功能指标比较

治疗前, 2组血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)比较差异无统计学意义。高通量透析组治疗后，血BUN及CREA均显著降低(P<0.01), 常规血液透析组治疗前后血BUN、Scr也有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)。高通量透析组治疗后血BUN及CREA较常规血液透析组治疗后差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 高通量透析组与常规血液透析组治疗前后肾功能的比较

与治疗前相比, *P<0.05, **P<0.01; 与常规血液透析相比, #P<0.05。

2.3 2组血清炎症因子水平比较

治疗前, 2组血清CRP、IL-1及IL-6差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，高通量透析组血清CRP、IL-1及IL-6较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.01); 常规血液透析组较治疗前也有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，高通量透析组血清CRP、IL-1及IL-6与常规血液透析组相比差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 高通量透析组与常规血液透析组治疗前后血清炎症因子水平比较

与治疗前相比, *P<0.05, **P<0.01; 与常规血液透析相比, #P<0.05。

3 讨 论

COPD是一种严重危害人类健康的常见病和多发病，引起AECOPD 最常见的原因是上呼吸道病毒感染和气管-支气管细菌感染, AECOPD期间细菌负荷增加，并且感染的新菌株引起的特异性免疫反应以及中性粒细胞炎症与细菌性AECOPD相关，这也表明细菌感染导致AECOPD的发生[4]。急性发作期存在全身炎症反应[5-7]，表现为氧化应激增强，循环中中性粒细胞和淋巴细胞被激活，血浆中的C反应蛋白、IL-1、IL-6水平表达均增高。CRP 是一种由肝细胞合成的急性反应蛋白，正常情况在人体血清中的含量很低，如果人体被细菌感染后或创伤后, CPR 在4～6 h 后可迅速增高，可以激活补体和加强吞噬细胞的调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体的免疫过程中起着重要的作用，随着病情的好转，又会迅速下降至正常, CRP的变化幅度与病情的程度相关，病情越重，其变化幅度越大[8]。因此, CRP 是一个炎症反应的敏感指标。而IL-1、IL-6为前炎症细胞因子是一类可维持并放大炎症过程的细胞因子。在COPD患者的外周血及支气管肺泡灌洗液中，可发现上述细胞因子含量增加[9]。而对于AECOPD合并肾功能不全患者，感染可导致肾功能损害急剧加重，患者可迅速出现少尿或无尿、酸碱平衡及电解质紊乱、水钠潴留、部分患者出现急性心力衰竭而危及患者生命。此时内科综合治疗效果较差，需行血液净化治疗。

高通量透析是近年来逐渐开展起来的血液净化方式，是用高通量血液透析滤过器在容量控制的血液透析机上进行血液透析的一种血液净化技术[10], 其作用机制包括弥散、对流及吸附[11]。由于高分子聚合物膜具有很高的扩散性能和水力学通透性，因而在透析中能有更多的中大分子量的溶质从血液清除。而CRP、IL-1、IL-6均为中大分子物质，高通量透析通过其对流和吸附作用可以将其从血液中清除[12-13]。常规血液透析仅具有弥散功能，在清除中大分子方面疗效较差。本研究显示，在内科综合治疗基础上，使用高通量透析后患者血中白细胞、中性粒细胞百分比、CRP、IL-1、IL-6均较治疗前有显著下降，与常规血液透析组治疗后上述各项指标相比，疗效更为显著。患者体内炎症因子下降，感染减轻，肾功能有明显改善。

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Clinical effect of high flux hemodialysis for AECOPD patients complicated with renal insufficiency

HE Pinghong1, JIANG Wenyong2, SU Fengxian3, HU Shanshan3, DA Jingjing1, ZHA Yan1

(1.GuizhouPeople′sHospital,Guiyang,Guizhou, 550002;2.TheFirstPeople′sHospitalofGuiyang,Guiyang,Guizhou, 550004;3.GraduatesSchoolofZunyiMedicalCollege,Zunyi,Guizhou, 560003)

Objective To explore effect comparison between high flux hemodialysis and conventional hemodialysis therapy on acute exacerbation chronic obstructive pulmonary diseases (AECOPD) patients with renal insufficiency. Methods Clinical data of 51 AECOPD combined renal insufficiency (BUN≥20 mmol/L, CREA≥400 μmol/L) cases admitted in our hospital and Guiyang First People′s Hospital from 2010 to 2015 were retrospectively analyzed. And were randomly divided into high flux hemodialysis (HFHD) group with 25 cases and conventional hemodialysis (CHD) group with 26 cases according to different dialysis method and dialysis, and the two groups before treatment all used the same internal medicine comprehensive treatment. Blood leukocyte count, neutrophil percentage, blood gas index[pH、SaO2、p(O2)], c-reactive protein (CRP) and interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and renal function (BUN and CREA) before and after treatment were detected, and the difference of the above indexes before and after treatment in both groups were compared. Results Leukocyte count, neutrophil percentage, CRP, IL-1, IL-6, BUN and CREA in two groups after treatment were significantly decreased than treatment before (P<0.01), but HPHD group decreased more than CHD group (P<0.05). Blood and gas index in HPHD group and CHD group after treatment fell, but there was no significant difference (P<0.05). Conclusion High flux hemodialysis (HPHD) has superior curative effect in the treatment of AECOPD and in removing inflammatory mediators, infection control, improving renal function, so it is worthy of clinical application.

high flux hemodialysis; chronic obstructive pulmonary diseases; acute exacerbation period; clinical effect

2016-12-21

国家自然科学基金资助项目(81200539); 贵州省科学技术基金项目(黔科合LH字[2014]7001号);贵州省卫生计生委基金(gzwkj2014-2-138)

查艳, E-mail: zhayan72@126.com

R 441.8

A

1672-2353(2017)09-024-04

10.7619/jcmp.201709006