干扰素α和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及对患者免疫功能的影响

吕振梁，赵有为，赖清谊

（广东省鹤山市人民医院，广东 江门 529700）

干扰素α和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及对患者免疫功能的影响

吕振梁，赵有为，赖清谊

（广东省鹤山市人民医院，广东 江门 529700）

目的探讨干扰素α和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及对患者免疫功能的影响。方法 选取我院2013年3月至2015年3月收治的88例慢性乙型肝炎患者，随机平均分为对照组和观察组。两组患者均行常规抗病毒感染治疗。对照组采用恩替卡韦治疗，观察组在此基础上采用干扰素α-2b治疗。比较两组患者的临床疗效及免疫功能。结果 治疗6个月后，两组患者的HBV-DNA转阴率、丙氨酸氨基转移酶 （ALT）复常率、乙型肝炎病毒E抗原 （HBeAg）转阴率比较，差异均无统计学意义 （P＞0.05）；治疗12个月后，观察组的HBV-DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率均显著高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。观察组的治疗总有效率为88.64%，显著高于对照组的54.55%，差异有统计学意义 （P＜0.05）。观察组的CD4＋、CD8＋和CD4＋／CD8＋水平均显著高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。结论 采用干扰素α联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者，疗效显著，可有效改善患者的肝功能，明显提高其免疫功能，值得临床推广应用。

干扰素α；恩替卡韦；慢性乙型肝炎；免疫功能

慢性乙型肝炎 （简称乙肝）是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确但临床有慢性肝炎表现［1］。本研究探讨干扰素α和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及对患者免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2013年3月至2015年3月收治的88例慢性乙型肝炎患者，所有患者均符合中华医学会肝病分学会发布的 《慢性乙型肝炎防治指南》中关于慢性乙型肝炎的诊断标准。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各44例。对照组中，男28例，女 16例；年龄 20～65岁，平均年龄（36.3±8.5）岁。观察组中，男30例，女14例；年龄21～63岁，平均年龄 （37.4±8.3）岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法两组患者均接受常规抗病毒感染治疗。对照组采用恩替卡韦 （吉林美仑生物制药有限公司， 国药准字：H11431651）治疗，具体用法用量为：0.5 mg／次，1次／d，口服用药。观察组则在对照组基础上加用干扰素α－2b（北京凯因科技股份有限公司，国药准字：S20060093）进行，500万IU／次，隔日1次。两组均治疗12个月。

1.3 观察指标观察比较两组患者治疗前后的HBV－DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率，并采用SAP法检测患者的CD4＋、CD8＋T淋巴细胞亚群水平。参照治疗6个月后的ALT、肝功能和HBV－DNA变化情况判定疗效［2］：痊愈：治疗后，患者的HBV－DNA转阴性，HBeAg转阴性，ALT为正常水平；有效：治疗后，患者的HBV－DNA转阴性，ALT、HBeAg阳性恢复常规水平；无效：治疗后，患者的HBV－DNA阳性，ALT、HBeAg阳性。总有效率 ＝（痊愈例数 ＋有效例数）／总例数 × 100%。

1.4 统计学分析采用 SPSS 17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以±s表示，采用 t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床指标比较治疗6个月后，两组患者的HBV－DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗12个月后，观察组的HBV－DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率均高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床指标比较 ［n（%）］

2.2 两组患者的临床疗效比较治疗后，对照组痊愈11例，有效13例，无效20例，总有效率为54.55% （24／44）；观察组痊愈24例，有效15例，无效5例，总有效率为88.64% （39／44）。观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义 （χ2＝12.571，P＝0.000）。

2.3 两组患者的CD4＋、CD8＋、CD44＋／CD8＋水平比较治疗后，观察组的CD4＋、CD8＋和CD4＋／CD8＋水平均显著高于对照组，差异具有统计学意义 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋水平比较 （±s）

表2 两组患者的CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋水平比较 （±s）

指标 时间 观察组（n＝4 4）对照组（n＝4 4） t值 P值C D4＋ 治疗前 8 2 3.2 ± 1 8 1.1 8 2 4.6 ± 1 8 2.4 0.0 3 6 0 . 9 7 1治疗后 9 1 8.6 ± 2 0 0.2 8 0 2.7 ± 1 9 3.1 2.7 6 4 0.0 0 7 C D8＋ 治疗前 5 0 1.5 ± 2 0 8.6 5 0 0.1 ± 2 0 4.4 0.0 3 2 0.9 7 4治疗后 6 2 7.6 ± 2 2 5.3 5 1 6.9 ± 2 0 5.8 2.4 0 6 0.0 1 8 C D4＋／C D8＋ 治疗前 1.5 ± 0.6 1.5 ± 0.6 0 . 0 0 0 1 . 0 0 0治疗后 1.9 ± 0.7 1.3 ± 0.5 4.6 2 7 0.0 0 0

3 讨论

慢性乙型肝炎是临床常见病和多发病，主要临床症状为畏食、腹胀、乏力、恶心、肝区疼痛等［3］。慢性乙型肝炎具有较强的传染性，如发病后未采取有效措施进行治疗，则可能发展为肝硬化甚至肝癌， 严重危及患者的生命健康［4］。 有研究［5］证实，对乙肝病毒进行杀灭是治疗慢性乙型肝炎的关键措施。但长期服用临床抗病毒药物会导致患者机体产生耐药性，对其免疫功能产生影响，典型代表为恩替卡韦耐药患者［6］。因此，应对恩替卡韦耐药患者采取联合用药，从而使乙型肝炎病毒得到有效的控制。

目前临床上，干扰素 （IFN）是治疗慢性乙型肝炎的主要药物之一，具有良好的调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤等特性。干扰素α－2b之所以能够对慢性乙型肝炎发挥治疗作用，主要是由于干扰素α－2b可与受到乙型肝炎病毒感染的肝细胞结合，激活肝细胞内抗病毒蛋白质 （主要为2′5′－寡腺苷酸及其激酶）的合成，从而降解病毒mRNA，抑制病毒复制［7］。乙型肝炎病毒的复制可诱发并启动患者机体内的免疫反应，损伤肝脏周围组织。当患者感染乙型肝炎病毒后，其体内的T淋巴细胞受到影响，免疫功能出现紊乱，肝细胞发生损伤并出现凋亡［8］。本研究结果表明，采用干扰素α联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者，其HBV－DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率均高于单纯采用恩替卡韦治疗，同时观察组治疗后的CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋水平均高于对照组，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。

综上所述，采用干扰素α联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者，疗效显著，可有效改善患者的肝功能，明显提高其机体免疫功能，值得临床推广应用。

[1]谢志伟,周福元,周元平.干扰素α和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的预测因素 [J].南方医科大学学报,2013,33 (6)：878-881.

[2]陈学福,陈小苹,马晓军,等.序贯聚乙二醇干扰素α-2a治疗恩替卡韦经治未达满意终点乙型肝炎的疗效 [J].中华肝脏病杂志, 2013,21(7)：502-505.

[3]朱琼香,李小丹,秦永照,等.聚乙二醇化干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察 [J].重庆医学,2015,44(35)：5021-5023.

[4]聂尚燕,赵蕾,麻慧宇,等.恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效及安全性 [J].中国临床药理学杂志,2015,31(23)：2281-2283.

[5]李献平,赵鸿霞,张勤俭,等.替诺福韦联合干扰素α1b治疗慢性乙型肝炎的临床观察 [J].中国药房,2016,27(17)：2382-2384.

[6]陈学福,陈小苹,陈文莉,等.聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的对照研究 [J].中华传染病杂志,2010,28(1)：42-46.

[7]董焕珍.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎效果观察 [J].山东医药, 2014,54(46)：83-84.

[8]李晶.α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎早期疗效 [J].肝脏,2012,17(10)：714-716.

（责任编辑： 何华）

Curative Effect of Interferon-α and Entecavir in the Treatment of Patients with Chronic Hepatitis B and the Influence on Immune Function

LV Zhenliang,ZHAO Youwei,LAI Qingyi
(Heshan People's Hospital,Jiangmen 529700,China)

ObjectiveTo explore the curative effect of interferon-α and entecavir in the treatment of patients with chronic hepatitis B and the influence on immune function.Methods 88 cases of patients with chronic hepatitis B admitted to our hospital from March 2013 to March 2015 were selected and randomly divided into control group and observation group equally.Both groups

conventional antiviral treatment.The control group was treated with entecavir,while the observation group was treated with interferon α-2b on this basis. The clinical effect and immune function were compared between two groups.Results After 6-month treatment,no statistical difference was found in the HBV-DNA negative conversion rate,alanine aminotransferase(ALT)recovery rate and hepatitis B virus E antigen(HBeAg) negative conversion rate between two groups(P＞0.05).After 12-month treatment,the HBV-DNA negative conversion rate,ALT recovery rate and HBeAg negative conversion rate of observation group were significantly higher than those of control group,with statistical differences(P＜0.05).The total effective rate of treatment of observation group was 88.64%,significantly higher than 54.55%of control group,with statistical difference(P＜0.05).The CD4+,CD8+and CD4+/CD8+levels of observation group were significantly higher than those of control group(P＜0.05).Conclusions Interferon-α combined with entecavir in the treatment of patients with chronic hepatitis B has significant curative effect,can effectivelyimprove patients'liverfunction and immune function,which isworthyofclinicalpromotion and application.

Interferon-α;Entecavir;Chronic hepatitis B;Immune function

R512.6＋2

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.05.0673

2016－12－20

吕振梁 （1979－）， 男， 广东鹤山人， 本科学历， 主治医师，从事感染科临床工作。