肝硬化并发肝性脑病的危险因素及预后分析

陈晓锋，李秋元

（汕头大学医学院第一附属医院 消化内科，广东 汕头515041）

肝硬化并发肝性脑病的危险因素及预后分析

陈晓锋，李秋元

（汕头大学医学院第一附属医院 消化内科，广东 汕头515041）

目的分析肝硬化患者并发肝性脑病的相关危险因素及预后。方法 选取我院2013年1月至2015年12月收治的83例单纯肝硬化患者作为对照组，选取同期76例肝硬化并发肝性脑病患者作为研究组，收集可能导致肝性脑病的临床资料，分析肝硬化患者并发肝性脑病的危险因素及预后。结果 研究组的血氨 （AM）、血糖、谷丙转氨酶 （ALT）、血清总胆红素 （TBIL）、血尿素氮 （BUN）、血肌酐 （SCr）和凝血酶原时间 （PT）水平均高于对照组 （P<0.05）。研究组的感染、上消化道出血和腹水发生率均高于照组 （P<0.05），而血钠 （Na＋）和血清白蛋白 （ALB）水平均低于照组 （P<0.05）。研究组预后良好率为63.16%，低于对照组的83.13% （P＜0.05）。结论 针对肝性脑病发生的危险因素对患者进行提前干预，可预防肝性脑病，改善预后。

肝硬化；肝性脑病；危险因素；预后

肝性脑病 （hepatic encephalopathy，HE）是肝硬化患者最常见和较为严重的并发症之一。肝硬化患者的肝功能严重失调或障碍、肠道血流门体分流，可导致机体神经中枢失调，出现一系列临床症状，如精神、行为异常，意识障碍，认知、运动功能改变等，甚至昏迷。HE发生机制尚未明确，但有研究［1］认为HE与我国乙型肝炎高发有必然联系。慢性乙型肝炎患者随着病情恶化可逐渐演变为肝硬化，从而引发HE［2］，约50%以上的HE发生于肝硬化失代偿期［3］。HE患者肝细胞广泛坏死，预后差，严重影响患者的生活质量，加重其经济负担。本研究探讨肝硬化患者并发HE的危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2013年1月至2015年12月收治的83例单纯肝硬化患者作为对照组，选取同期76例肝硬化并发HE患者作为研究组；男87例，女72例，年龄41～80岁，平均 （59.3±14.2）岁。纳入标准：我院确诊其为肝硬化或肝硬化并发HE；临床资料齐全；年龄18～80岁；知情并自愿参与本研究。排除标准：急性肝功能衰竭引发HE；因颅内出血、中毒性脑病、代谢性脑病、颅内肿瘤、颅内感染等引起精神及行为异常；合并原发性或转移性肝癌；有门－体分流术史；合并重要器官严重衰竭。对照组：男48例，女35例；年龄41～76岁，平均 （58.6±13.8）岁。研究组：男 40例，女 36例；年龄47～80岁，平均 （60.1±14.6）岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准根据 《内科学》［4］的诊断标准， 肝硬化的金标准是肝组织活检可见假小叶的形成，或患者有肝硬化的临床表现，肝功能减退和门静脉高压；肝功能指标异常提示肝功能失代偿，血清白蛋白下降、总胆红素升高、凝血酶原时间延长等；超声或影像学提示肝硬化，内镜提示胃底食管静脉曲张。HE诊断标准为：有明确HE诱因；有HE的临床表现，如意识障碍、智力异常、精神紊乱，可引发扑翼样震颤 （＋）；实验室检查结果反映肝功能的生化指标明显异常或AM明显升高；有严重肝病或广泛门－体分流的基础；脑电图典型改变有重要的参考价值。

1.3 观察指标记录两组患者的一般资料，包括年龄、性别、病史，临床指标包括血钠 （Na＋）、血钾 （K＋）、血氨 （AM）、血糖、谷丙转氨酶 （ALT）、谷草转氨酶 （AST）、 血清白蛋白（ALB）、血清总胆红素 （TBIL）、血尿素氮 （BUN）、血肌酐（SCr）、凝血酶原时间 （PT）和合并感染、上消化道出血和腹水的发生情况，分析肝硬化患者并发HE的危险因素。

1.4 预后评定标准预后良好：治疗后，患者的精神、神经症状明显好转或消失，生命体征平稳；预后不良：治疗后，患者的精神、神经症状均未好转，病情无明显恢复、治疗期间死亡或放弃治疗自动出院。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各临床指标比较研究组的AM、血糖、ALT、血TBIL、BUN、SCr和PT水平均高于对照组 （P＜0.05）。研究组感染、上消化道出血和腹水发生率均高于对照组 （P＜0.05），而Na＋和ALB水平均低于对照组 （P＜0.05）。两组患者的K＋和AST水平比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者各临床指标比较 ［±s；n（%）］

表1 两组患者各临床指标比较 ［±s；n（%）］

指标 研究组 （n＝7 6） 对照组 （n＝8 3） t／χ2值 P值N a＋（m m o l／L） 1 3 5.3 0 ± 6.9 7 1 4 3.2 0 ± 4.2 3 8 . 7 2 1 0.0 0 0 K＋（m m o l／L） 4.0 4 ± 0.7 5 3.9 7 ± 0.4 6 0 . 7 1 6 0 . 4 7 5 A M （μ m o l／L） 1 1 7.3 0 ± 4 6.2 6 6 0.5 0 ± 1 1.0 6 1 0 . 8 5 5 0.0 0 0血糖 （m m o l／L） 8.0 2 ± 3.5 2 6.6 8 ± 2.7 8 2 . 6 7 5 0.0 0 8 A L T（U／L） 1 4 2.1 3 ± 1 7 3.3 4 6 8.4 3 ± 1 2.8 6 3 . 8 6 3 0.0 0 0 A S T（U／L） 1 9 2.3 0 ± 1 2 0.6 2 1 8 3.3 5 ± 8 9.6 3 0 . 5 3 4 0 . 5 9 4 A L B（g／L） 2 5.4 1 ± 3.0 1 3 0.2 6 ± 3.1 6 6 . 4 4 4 0.0 0 0 T B I L（μ m o l／L） 9 6.6 7 ± 6 2.2 1 6 3.5 6 ± 1 4.3 5 4 . 7 1 5 0.0 0 0 B U N（μ m o l／L） 1 3.3 6 ± 1 1.2 1 6.6 4 ± 1.5 9 5 . 4 0 4 0.0 0 0 S C r（μ m o l／L） 1 1 4.2 6 ± 7 6.3 8 9 7.3 5 ± 1 3.6 5 1 . 9 8 3 0.0 4 9 P T（s） 2 4.0 8 ± 7.3 8 1 8.2 1 ± 2.4 1 6 . 8 6 0 0.0 0 0感染 3 7（4 8.6 8） 1 7（2 0.4 8） 1 4.0 6 9 0.0 0 0上消化道出血 3 5（4 6.0 5） 1 5（1 8.0 7） 1 4.4 0 8 0.0 0 0腹水 4 7（6 1.8 4） 3 8（4 5.7 8） 4.1 1 2 0.0 4 3

2.2 两组患者的预后比较本研究中，研究组有48例（63.16%）患者预后良好；对照组有69例 （83.13%）患者预后良好；研究组的预后良好率显著低于对照组 （χ2＝8.134，P＝0.004）。

3 讨论

肝硬化是常见的消化系统疾病，由不同病因引起广泛性肝细胞变性坏死、结节性再生、肝脏弥漫性纤维化伴肝小叶结构破坏和假小叶形成。病毒性肝炎 （主要有乙肝、丙肝、丁肝）是引发肝硬化的主要原因，近年来酒精性肝硬化明显增多。肝脏是机体新陈代谢的重要器官，在去氧化、储存肝糖、合成分泌各种蛋白质中具有重要作用，若肝功能严重失调或障碍，机体可并发消化道出血、自发性细菌性腹膜炎、HE、肝肾综合征、原发性肝癌等。HE是肝硬化常见的并发症，是导致肝硬化死亡的主要原因之一。目前对于HE的诊疗尚无明确的指南，临床治疗主要通过消除诱因、降低血氨及避免影响神经递质相关基因的表达来控制病情，改善HE的预后。

本研究结果显示，低Na＋、高AM、高血糖、高ALT、低ALB、高TBIL、高BUN、高SCr、PT延长、合并感染、上消化道出血和腹水是肝硬化患者并发HE的危险因素。对于肝硬化患者而言，低钠血症是HE的危险因素，由于肝硬化患者长时间处于低血钠状态，脑细胞内渗透压降低，水向脑细胞内转移，导致脑细胞水肿，易诱发HE，且血钠水平与HE的发生率呈负相关［5］。Hung等［6］的研究认为，血氨升高可干扰脑的能量代谢，从而对大脑产生毒性作用，并通过与抑制性神经递质γ－氨基丁酸 （GABA）受体结合，直接抑制中枢神经系统的功能［7］。肝硬化后期患者常并发感染，导致患者机体的代谢功能增强，机体氨产量增加［8］，上消化道出血也可使肠道内产氨量增加。肝脏是机体葡萄糖储存、转化和代谢的重要器官，同时又是胰岛素降解、灭活的重要场所，因此肝脏功能受损时，葡萄糖的合成或利用受到干扰，血糖不能维持正常水平，机体不能正常地向大脑组织提供葡萄糖能量，导致脑细胞耐受性差，易诱发HE。

综上所述，导致肝硬化患者发生HE的危险因素多种多样，针对这些危险因素对肝硬化患者进行提前干预，可防止HE发生，改善患者预后。

[1]吴梓苗,冯杰,张爱军.肝硬化肝性脑病患者预后相关因素分析[J].中国全科医学,2011,14(9)：948-950.

[2]占国清,谭华炳,朱琳,等.86例肝性脑病预后影响因素的回顾分析 [J].临床消化病杂志,2010,11(1)：44-45,49.

[3]林志鹏,郭如意.乙型肝炎后肝硬化合并 HE的危险因素分析 [J].中国基层医药,2014,21(1)：65-67.

[4]陆再英,钟南山.内科学 [M].第7版.北京：人民卫生出版社, 2008.

[5]Leise MD,Poterucha JJ,Kamath PS,et al.Management of hepatic encephalopathy in the hospital[J].Mayo Clin Proc,2014,89(2)：241-253.

[6]Hung TH,Tseng CW,Tseng KC,et al.Effect of renal function impairment on the mortality of cirrhotic patients with hepatic encephalopathy：a population-based 3-year follow-up study[J].Medicine(Baltimore),2014,93(14)：e79.

[7]葛均波,徐永健.内科学 [M].第8版.北京：人民卫生出版社, 2013：419-438.

[8]李宗芬,冯毅平,于连政,等.辽宁省建平县丙型肝炎高发病率及其流行病学特点的初步研究 [J].中华传染病杂志,2009,27(12)：746-748.

（责任编辑： 何华）

Analysis on Risk Factors and Prognosis of Hepatic Encephalopathy Complicated with Liver Cirrhosis

CHEN Xiaofeng,LI Qiuyuan
(Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College,Shantou 515041,China)

ObjectiveTo analyze the relative risk factors and prognosis of hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis. Methods 83 cases of patients with liver cirrhosis admitted to our hospital from January 2013 to December 2015 were selected as control group,and 76 cases of patients with liver cirrhosis and hepatic encephalopathy in the same period were selected as study group.Patients' clinical datas that possibly lead to hepatic encephalopathy were collected.The risk factors and prognosis of hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis were analyzed.Results The blood ammonia(AM),blood glucose,alanine aminotransferase(ALT),serum total bilirubin(TBIL),blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(SCr)and prothrombin time(PT)levels of study group were higher than those of control group(all P＜0.05).The incidences of infection,upper gastrointestinal bleeding and ascites of study group were higher than those of control group(all P＜0.05),but the serum sodium(Na+)and serum albumin(ALB)levels were lower than those of control group(both P＜0.05).The prognostic good rate of study group was 63.16%,lower than 83.13%of control group(P＜0.05).Conclusions Patients receiving advanced intervention according to risk factors of hepatic encephalopathy can prevent hepatic encephalopathy and improve prognosis.

Liver cirrhosis;Hepatic encephalopathy;Risk factors;Prognosis

R575.2

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.05.0649

2017－01－04

陈晓锋 （1980－），男，硕士研究生学历，主治医师，研究方向：消化内科。