miR-218在调控肝癌发生发展中的机制及护理干预研究

林晓华，武敬，张晓霞

（1北京大学深圳医院 感染性疾病科，广东 深圳 518031；2广州市妇女儿童医疗中心 妇产科急诊，广东 广州 510623）

miR-218在调控肝癌发生发展中的机制及护理干预研究

林晓华1，武敬1，张晓霞2

（1北京大学深圳医院 感染性疾病科，广东 深圳 518031；2广州市妇女儿童医疗中心 妇产科急诊，广东 广州 510623）

目的 分析miR－218在调控肝癌发生发展中的作用机制及护理干预对肝癌患者心理及生理的影响。方法 选取2013年4月至2016年4月间于我院接受治疗的肝癌患者32例作为研究对象，并实施护理干预。另选取32例肝癌组织和相应癌旁组织为标本，以qRT－PCR法测定标本中的miR－218和Bmi－1的表达，并将miR－218前体转染HepG2细胞，以Western Blot法测定Bmi－1蛋白的表达情况。结果 miR－218在肝癌组织中的表达量显著少于癌旁组织，而Bmi－1的表达量显著高于癌旁组织（均P＜0.05）。转染HepG2细胞内Bmi－1蛋白的表达明显降低 （P＜0.05）。干预后患者的心理状况、疼痛状况均显著优于干预前（P＜0.05）。结论 肝癌细胞中miR－218表达量降低，Bmi－1表达量增加，Bmi－1为miR－218的靶向基因。护理干预可显著减少肝癌患者的心理问题，改善患者的疼痛。

肝癌；miR－218；Bmi－1；HepG2细胞；护理干预

肝癌占肿瘤死亡原因的第三位，近5年来其死亡率已超95%。虽然近半个世纪以来，手术治疗方法取得了显著的效果，但仍有一部分患者不适用于手术治疗［1］。故寻找简便有效的预防及治疗方法已迫在眉睫。已有相关文献［2］报道，部分miRNA可通过调控靶标基因的表达参与肿瘤的形成和发展的过程。研究［3］证实人类多种肿瘤的发生均与 Bmi－1的表达相关，Bmi－1有望成为肿瘤治疗的新靶点。本研究主要分析肝癌细胞中miR－218调节Bmi－1的相关机理，以及临床护理干预对肝癌患者心理及生理的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年4月至2016年4月间于我院接受治疗的肝癌患者32例为研究对象，均实施护理干预。其中男性 17人，女性 15人，年龄 33～69岁，平均年龄 （52.97± 12.64） 岁。纳入标准：①满足我国所制定的肝癌诊断规范［4］；②患者不适用于手术治疗，采用介入疗法；③患者知情同意本研究，并签属知情同意书。排除标准：①患有心脏、肝脏及肾脏疾病；②患有精神性疾病及视力和听力方面严重性疾病。另选取我院同期32例患者的肝癌组织和相应癌旁组织标本，其中男性患者14人，女患者18人，年龄32～67岁，平均年龄（51.37±12.15）岁。

1.2 护理研究

1.2.1 护理干预方法 ①饮食干预。对患者的日常饮食进行干预，护理人员要严格控制肝癌患者的饮食，实现饮食多样化，保证患者营养均衡。避免患者单一饮食而导致营养缺乏，食物不要过冷或过热，且硬度适中，鼓励患者少食多餐，避免进食高热量、高脂肪的食物，饮食应以清淡为主。根据患者的实际情况制定饮食计划，确保能夠按照医嘱的要求让患者合理地饮食。②疼痛干预。肝癌患者的最常见症状为疼痛，尤其是中晚期患者。为减轻患者的痛感，护理人员要找出疼痛的位置、特征、原因，并给予一定的针对性措施。临床上常采取止痛药物来控制疼痛，但药物摄入量需严格控制。除此之外还可采取其他的方法帮助患者缓解疼痛，如按摩、心理暗示等。③心理干预。肝癌患者容易出现一些负性情绪，影响治疗效果，故护理人员要及时对患者进行心理疏导，缓解患者的紧张、焦虑情绪。告知患者战胜疾病的可能性，与患者的家属进行沟通，及时发现患者的不良情绪。

1.2.2 护理效果评价 护理时间为1个月，以问卷调查法对患者进行调查，发放问卷的数量为 32份，全部收回，有效率为100%。采用HAMD（汉密尔顿抑郁评分表）［5］、HAMA（汉密尔顿焦虑评分表）［6］、SAS （焦虑自评表）［7］、SDS （抑郁自评表）［8］对患者的心理状态进行评价，采用VAS疼痛评分表［9］对患者疼痛情况进行评价。

1.3 miR－218调控肝癌机制研究

1.3.1 qRT－PCR检测方法 取已采集的样本严格按照试剂盒的要求进行操作，获得的数据以比较CT值法进行研究。

1.3.2 转染方法 在进行转染前一天，需在6孔板中接种HepG2细胞。按试剂盒说明书处理miR－218前体物质，之后与弃去HepG2细胞的培养基相混合，并孵育120 min，最后转为正常培养基进行培养。

1.3.3 Western Blot方法 取已采集的样本细胞进行Western Blot实验，采用凝胶成像分析系统对得到的条带进行定量分析。

1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS 17.0进行分析；定量指标以x±s表示，采用t检验或者非参数检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝癌组织的miR－218及Bmi－1表达情况 肝癌组织中miR－218的△Ct为4.75±0.13，癌旁组织中的△Ct为5.61± 0.14。肝癌组织中 miR－218的表达显著低于癌旁组织 （P＜0.05），而Bmi－1的表达显著高于癌旁组织 （P＜0.05）。

2.2 转染后Bmi－1蛋白的表达情况 经过转染miR－218前体物质的HepG2细胞中Bmi－1蛋白表达量明显低于未转染miR－218前体物质的HepG2细胞 （P＜0.05）。

2.3 护理干预对患者心理状况的影响 护理干预后，患者的HAMD、SAS、SDS、HAMA评分均明显高于护理干预前 （P＜0.05）。见表1。

表1 护理干预前后患者的心理状况评分比较（n=32，x±s，分）

2.4 护理干预对患者疼痛症状的影响 护理干预后，患者的VAS评分为 （5.46±1.47）分，明显低于护理干预前的 （7.45 ±2.64）分，差异有统计学意义 （t=8.528，P＜0.05）。

3 讨论

肝癌在我国属于高发病，且近年来肝癌发病率呈现逐年上升的趋势［10］，故寻找有效的治疗方式方案至关重要。本研究旨在为肝癌的诊断及治疗提供一个新的分子靶标，阐明miR－218在调控肝癌发生发展中的作用机制，并分析护理干预对肝癌患者身心的影响，为临床提供诊断、治疗、护理的可靠参考。

本研究结果显示，肝癌组织中miR－218的表达显著低于癌旁组织 （P＜0.05），而Bmi－1的表达显著高于癌旁组织 （P＜0.05），转染HepG2细胞内Bmi－1蛋白的表达明显降低 （P＜0.05），提示Bmi－1为miR－218的靶向基因。护理干预结果表明，干预后患者的心理状况显著优于干预前 （P＜0.05），且患者的疼痛情况有明显好转 （P＜0.05），表明护理干预可以缓解肝癌患者的负面情绪，减轻患者疼痛，使患者身体更加舒适。在护理中需要注意的是：①在使用止痛剂时一定不要过量，且不要选择损伤肝脏的止痛剂；②防止肝癌患者接触有损肝脏的物质，如具有致癌作用的亚硝酸盐、烟、酒等；③让患者尽量保持心态平稳，避免焦虑、烦躁、愤怒；④若患者为肝癌晚期，护理要更加仔细，勤帮患者翻身，每天为患者擦拭身体，保持患者身体及床铺的干净。

综上所述，肝癌细胞中miR－218的表达量减少，Bmi－1表达量增加，Bmi－1为miR－218的靶向基因。护理干预可显著减少肝癌患者的心理问题，改善患者的疼痛。

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[6] 冯金鸽,同欢庆,崔利萍,等.个性化护理对肝癌患者术后心理状态和生活质量的影响 [J].国际精神病学杂志,2016,43(4):762-764.

[7] 黄家元,林碧英,钟方萍.希望理论干预对晚期肝癌患者焦虑和抑郁心理的影响 [J].中国疗养医学,2016,25(4):437-439.

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[9] 白娜.疼痛护理在晚期肝癌患者中的应用及VAS评价 [J].实用临床医药杂志,2016,20(10):160-161.

[10] 戴朝六,赵阳.原发性肝癌的综合治疗 [J].中国普外基础与临床杂志,2014,21(2):133-137.

（责任编辑：何华）

Research on the Mechanism of miR-218 to Regulate the Occurrence and Development of Liver Cancer and the Nursing In-tervention

LIN Xiaohua1,WU Jing1,ZHANG Xiaoxia2
(1Department of Infectious Diseases,Peking University Shenzhen Hospital,Shenzhen 518031,China;2Emergency Department of Obstetrics and Gynecology,Guangzhou Women and Children's Medical Center,Guangzhou 510623,China)

ObjectiveTo analyze the mechanism of miR-218 in regulating the occurrence and development of liver cancer,and to analyze the effect of nursing intervention on the psychological and physical health of patients with liver cancer.Methods32 cases of patients with liver cancer admitted to our hospital from April 2013 to April 2016 were selected as the research objects,and all patients

nursing intervention.Liver cancer tissues and the corresponding adjacent tissues of another 32 cases of patients with liver cancer were selected to detect the expressions of miR-218 and Bmi-1 by qRT-PCR methods;Then MiR-218 cell was transfected into HepG2 cells, and the expression of Bmi-1 protein was detected by Western Blot method.ResultsThe expression value of miR-218 in liver cancer tissues was significantly lower than that in the adjacent tissues(P＜0.05),while the expression of Bmi-1 was significantly higher than that in the adjacent tissues(P＜0.05).The expression of Bmi-1 protein in transfected HepG2 cells reduced significantly(P＜0.05).After nursing intervention,the psychological status and pain degree of patients had significant improvement(P＜0.05).ConclusionsThe expression of miR-218 in liver cancer cells decreases and the expression of Bmi-1 increases.Bmi-1 is the target gene of miR-218.Nursing intervention for liver cancer patients can significantly reduce patients'psychological problems,and improve patients'pain.

Liver cancer;miR-218;Bmi-1;HepG2 cell;Nursing intervention

R473.73

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.04.0539

2016－11-22

深圳市知识创新计划基础研究项目 “miR-218/Bmi-1在调控肝癌的发生发展中的功能及分子机制” （项目编号：201613799）

林晓华，女，主管护师。