乌司他丁联合地塞米松对肝癌切除术后肝功能的保护作用研究

左超海，张玉胜，余杰雄，叶林

（1江门市中心医院，广东 江门 529000；2湛江市中心人民医院，广东 湛江 524000）

乌司他丁联合地塞米松对肝癌切除术后肝功能的保护作用研究

左超海1，张玉胜2，余杰雄1，叶林1

（1江门市中心医院，广东 江门 529000；2湛江市中心人民医院，广东 湛江 524000）

目的 研究乌司他丁联合地塞米松对常温下阻断第一肝门血流行肝癌切除术患者肝功能的保护作用。方法 选择60例常温下行第一肝门血流阻断肝癌切除术的患者，分为研究组和对照组各30例，其中研究组患者予乌司他丁联合地塞米松由门静脉注入，比较两组的肝功能。结果 研究组的吲哚氰绿15分钟滞留率 （RICG15）低于对照组，口服葡萄糖耐量试验 （OGTT）正常者多于对照组，血清前白蛋白数值 （PA）高于对照组，肝功能衰竭发生率低于对照组，组间比较差异均有统计学意义 （P＜0.05）。结论 乌司他丁联合地塞米松经门静脉注入，对肝癌切除术后患者的肝功能有明显的保护作用。

肝癌；乌司他丁；地塞米松；肝功能；肝脏缺血再灌注损伤

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，是我国发病率最高的恶性肿瘤，约占全世界的55%，平均发病年龄为43.7岁，死亡率居我国第二，呈逐年上升趋势［1］，可见肝癌对我国人民健康的危害极大。在我国的肝癌患者中，大部分患者被确诊为肝癌时都已经发展到中晚期，肿瘤体积一般较大，手术切除是我国大部分肝癌患者的首选治疗方案。肝癌患者多合并肝炎肝硬化，肝功能储备下降，而肝癌患者手术切除经常会有第一肝门阻断，这必然会造成肝细胞损害、肝功能储备下降，对患者术后肝功能的保护显得尤为重要。本研究探讨乌司他丁联合地塞米松对肝癌切除术后患者肝功能的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2005年至2015年江门市中心医院及湛江市中心人民医院收治的原发性大肝癌患者60例，男41例，女19例，年龄32～65岁，平均45岁，均为乙肝患者，术前均行CT检查确诊为原发性大肝癌，肝功能均为Child－Pugh A级，术后病理均证实为原发性肝癌。将患者随机分成两组各30例。

1.2 方法

1.2.1 术前肝功能储备指标检测 两组患者术前分别检测肝功能储备的指标：吲哚氰绿15分钟滞留率 （RICG15）、口服葡萄糖耐量试验 （OGTT）、血清前白蛋白 （PA），患者均施行常温下开腹第一肝门血流阻断肝癌切除术，术中行门静脉埋植式化疗药泵置入，埋植式药泵为开腹手术时经胃网膜右静脉插入门静脉主干，化疗药泵埋植于腹壁皮肤下。

1.2.2 术中术后肝功能储备指标检测 研究组于术中第一肝门血流阻断前经门静脉及术后第1、2、3天经皮下埋植式药泵推注乌司他丁20万U及地塞米松10 mg。术后第4天，研究组及对照组均检测肝功能储备的指标：①吲哚氰绿15分钟滞留率（RICG15）：患者先进行吲哚氰绿 （ICG）皮试，无过敏后给予ICG 5 mg／kg经静脉快速注射，15 min后抽血分离血清，再通过分光光度计计算滞留率。②口服葡萄糖耐量试验 （OGTT）：患者空腹服用葡萄糖后，血糖水平在2小时后恢复到正常范围判定为糖耐量正常，反之判定为糖耐量异常。③血清前白蛋白（PA）：早晨抽空腹血测定。

表1 两组的一般资料比较

表2 两组术前术后的相关指标比较

1.2.3 肝功能衰竭判断标准 术后判断两组患者有无发生肝功能衰竭，肝功能衰竭判断标准［2］：一般把术后 2周血清胆红素17～35 mmol／L，白蛋白28～35 g／L，少量腹水，精神状态正常定为轻度肝功能衰竭，把术后2周血清胆红素＞35 mmol／L，白蛋白＜28 g／L，顽固性腹水，精神很差定为重度肝衰竭。

1.2.4 统计学处理 应用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以均数 ±标准差表示，比较用t检验，计数资料用 χ2检验（或四格表确切概率法），以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的一般资料比较 研究组与对照组患者在年龄、性别构成、是否肝硬化、肿瘤大小、第一肝门血流阻断时间、手术出血量、术前肝功能Child－Pugh分级等方面，差异均无统计学意义 （P＞0.05），见表1。

2.2 两组的相关指标比较 研究组的 RICG15低于对照组，OGTT正常者多于对照组，PA检测值高于对照组，肝功能衰竭发生率低于对照组，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。见表2。

3 讨论

原发性肝癌是我国非常常见的一种恶性肿瘤，与我国乙型肝炎患者众多密切相关，因此我国肝癌患者合并肝硬化者非常常见，肝癌合并肝硬化患者肝功能贮备会明显下降，而该类患者施行肝癌切除术，尤其是大肝癌切除术，非常容易出血，常会有第一肝门血流阻断，第一肝门血流阻断后，肝脏会发生缺血再灌注损伤。肝脏缺血再灌注损伤是常见共同的病理生理过程，发病机制复杂，主要与自由基爆发、炎性因子激活、钙离子超载及微循环功能障碍等有关。在缺血再灌注早期，微循环障碍所导致的低灌注［3］是启动再灌注损伤的重要环节。

乌司他丁是从人尿液中分离纯化出的胰蛋白酶抑制剂，对体内多种原因引起的炎性介质及蛋白激酶的释放有明显的抑制作用。有研究［4］证实局部经门静脉应用乌司他丁对肝脏缺血再灌注损伤有保护作用，也有研究［5］证实乌司他丁通过抑制或调节炎性因子的水平，发挥抗氧化作用来保护肝脏切除术后患者的肝功能。地塞米松为糖皮质激素，有动物实验［6］表明地塞米松对大鼠肝功能衰竭有治疗作用。

肝脏缺血再灌注损伤一般以再灌注后6小时最为明显，所以本研究中在第一肝门血流阻断前经门静脉先注入一次乌司他丁和地塞米松，可以使其更好地对抗再灌注损伤。在本研究中乌司他丁和地塞米松通过门静脉给药的方式，能够使局部血药浓度更加高，更有利于其对抗肝损伤，发挥保护肝功能的作用。糖皮质激素与乌司他丁联合用药，既可以发挥糖皮质激素的抗炎、诱导抗炎因子的合成、抑制炎性因子的合成、改善微循环、稳定溶酶体膜性等而起到对肝细胞起保护作用，又能发挥乌司他丁抑制溶酶体释放和清除氧自由基和内毒素的作用，从而对术后肝功能损害有明显的保护作用。

本研究中，研究组在患者肝功能储备上明显好于对照组，研究组肝功能储备改善后，肝功能衰竭发生率及患者手术死亡率明显减少，表明乌司他丁联合地塞米松用药可以明显改善肝癌切除术患者的肝功能，降低肝功能衰竭发生率。

[1] Fang JY,Wu KS,Zeng Y,et al.Liver cancer mortality characteristics and trends in China from 1991 to 2012[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(5):1959-1964.

[2] Man K,Fan ST,Ng IO,et al.Prospective evaluation of Pringle maneuver in hepatectomy for liver tumors by a randomized study[J].Ann Surg,1997,226(6):704-711.

[3] 刘国辉,卢佳怡,李建华,等.银杏提取物对大鼠肝缺血再灌注损伤CO和ET含量及凋亡相关蛋白Bcl-2的影响 [J].临床医学工程, 2013,20(4):415-416.

[4] 莫正欢,黄建春,黄志峰,等.局部应用乌司他丁对肝脏再灌注损伤保护疗效的临床研究 [J].齐齐哈尔医学院学报,2011,32(12): 1897-1899.

[5] 卢欣,毛一雷,桑新亭,等.乌司他丁对肝脏手术后炎症介质释放的影响 [J].中华普通外科杂志,2006,21(7):496-499.

[6] 沈世强,王竹平.激素疗法对大鼠肝切除术后肝衰的治疗作用 [J].中华实验外科杂志,1996,13(3):139-140.

（责任编辑：钟婷婷）

Study on the Protective Effect of Ulinastatin Combined with Dexamethasone on the Hepatic Function After Resection of Liver Cancer

ZUO Chaohai1,ZHANG Yusheng2,YU Jiexiong1,YE Lin1 (1Jiangmen Central Hospital,Jiangmen 529000,China;2Zhanjiang Central People's Hospital,Zhanjiang 524000,China)

ObjectiveTo study the protective effect of ulinastatin combined with dexamethasone on the hepatic function of patients after resection of liver cancer with normothermic first hepatic portal intermittent ischemia.Methods60 cases of patients with normothermic first hepatic portal intermittent ischemia in the resection of liver cancer were selected and divided into two groups equally.The study group

ulinastatin combined with dexamethasone through portal vein injection,while the control group didn't.The hepatic function was compared between two groups.ResultsThe retention rate of indocyanine green at 15 min(ICGR15)of study group was significantly lower than that of control group,the proportion of normal oral glucose tolerance test(OGTT)result was significantly higher than that of control group,the level of serum prealbumin(PA)was significantly higher than that of control group,and the incidence of hepatic failure was significantly lower than that of control group;All the differences between the study group and the control group were statistically significant (all P＜0.05).ConclusionsUlinastatin combined with dexamethasone through portal vein injection has significant protective effect on postoperative hepatic function of patients with resection of liver cancer.

Liver cancer;Ulinastatin;Dexamethasone;Hepatic function;Hepatic ischemia reperfusion injury

R735.7

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.04.0511

2016－10－10

2016－12－11

左超海 （1978－），男，广东阳江人，硕士研究生学历，目前主要从事普通外科临床及科研工作。