硫辛酸针联合鼠神经生长因子治疗糖尿病眼肌麻痹的效果观察

张燕平 毛小俊

河南中医药大学第一附属医院神经内科 郑州 450000

硫辛酸针联合鼠神经生长因子治疗糖尿病眼肌麻痹的效果观察

张燕平 毛小俊

河南中医药大学第一附属医院神经内科 郑州 450000

目的 观察硫辛酸针联合鼠神经生长因子(mNGF)治疗糖尿病眼肌麻痹的临床效果。 方法 将我院收治的64例糖尿病眼肌麻痹患者随机分为2组，对照组32例给予硫辛酸针静滴，甲钴胺注射液1 000 μg静脉注射等常规治疗；治疗组32例除上述治疗外，加用鼠神经生长因子针，1次/d，18 μg/次，治疗21 d后，采用症状积分评定疗效。结果 治疗组总有效率高于对照组(96.87% vs 78.12%)，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，2组治疗后积分均下降(P<0.05)，且治疗组症状积分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 硫辛酸针联合鼠神经生长因子(mNGF)治疗糖尿病眼肌麻痹效果显著，值得临床应用。

糖尿病眼肌麻痹；硫辛酸针；鼠神经生长因子

糖尿病眼肌麻痹是糖尿病神经病变中的单神经病变，临床以动眼神经麻痹受累居多，其次为外展、滑车神经受累，主要表现为上眼睑下垂、眼球各方向运动障碍、复视及瞳孔异常等表现。目前以B族维生素治疗为主。我们采用硫辛酸针与鼠神经生长因子联合治疗取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2014-12—2016-09我院收治的糖尿病眼肌麻痹患者64例，随机分为治疗组和对照组各32例。治疗组男 17 例，女15例；年龄(69±2)岁；病程(4.09±3.12)d；左眼发病13例，右眼发病19例；累及动眼神经18例，外展神经14例。对照组男20例，女12例；年龄(70±3)岁；病程(3.53±3.88)d；左眼发病12例，右眼发病20例；累及动眼神经19例，外展神经13例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 入选标准 符合1999年世界卫生组织(WHO)2型糖尿病的诊断及分型标准[1]；眼肌麻痹的临床症状主要为单侧上眼睑下垂，复视，眼球内收、外展、上、下运动受限，少数瞳孔扩大等。

1．3 排除标准 所有患者均经头颅MRI、MRA等检查排除眼肌麻痹性偏头痛、重症肌无力、颅内动脉瘤、颅内感染、脑干病变及外伤等。

1．4 方法

1．4．1 治疗方法：除给予降血糖等治疗外，对照组常规应用维生素B1针1 mL肌注，1次/d；维生素B12针500 μg静脉注射；硫辛酸针(江苏神龙药业有限公司，国药准字H20059737)静滴，0.6 g/次，1次/d。治疗组加用鼠神经生长因子(商品名：苏肽生，舒泰神(北京)药业有限公司，国药准字S20060023)18 μg肌内注射，1次/d，疗程均为21 d。

1．4．2 评定指标：治疗前后进行临床症状严重程度及评分，包括复视、眼睑下垂、眼斜等，重度为6分，中度为4分，轻度为2分，无症状为0分。

1．4．3 疗效评定：痊愈：眼睑恢复正常、复视消失，眼球活动自如；好转：上睑下垂、复视症状好转，斜视度减小，眼球运动部分恢复；无效：上睑下垂、复视、斜视症状无变化，眼球运动无变化。

2 结果

2．1 2组总有效率比较 治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组有效率比较 [n(%)]

2．2 2组治疗前后症状积分比较 治疗前2组症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组症状积分显著低于同组治疗前(P<0.05)，且治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后临床症状积分比较±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，ΔP<0.05

3 讨论

糖尿病眼肌麻痹的发病机制目前尚不完全明确，可能为高血糖本身竞争性抑制作用及细胞内增高的山梨醇，使神经组织肌醇浓度降低，细胞内钠离子积聚，引起周围神经传导速度减慢和传导阻滞；另外，高血糖引起的血小板功能异常，能量代谢障碍，导致微血管闭塞，使支配眼肌的神经缺血、缺氧，进而累及供养颅神经的微血管[2]。目前治疗糖尿病眼肌麻痹以严格降血糖、营养神经等治疗为主。

α-硫辛酸无论在水溶性或油溶性基质中均为强力抗氧化剂，可阻止蛋白质的糖基化作用，抑制醛糖还原酶，可阻止葡萄糖或半乳糖转化为山梨醇，因此，α-硫辛酸可控制血糖及防止因高血糖造成的神经病变。α-硫辛酸控制糖尿病机制主要通过激活外周组织细胞腺苷酸活化蛋白激酶途径调节中枢及外周组织的细胞代谢及功能[3]。国内随机对照试验表明，α-硫辛酸对糖尿病神经病变有良好的治疗效果[4]。α-硫辛酸还能促进轴突再生及神经髓鞘的形成，因此在改善临床症状、修复受损的神经有明显作用。有研究证实，α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变效果显著[5]。

鼠神经生长因子是从小鼠下颌腺提取并纯化的神经生长因子，对中枢神经及周围神经系统的存活、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用[6]。由于糖代谢的紊乱可引起神经生长因子在神经胞体端轴突中水平明显下降，导致内源性神经生长因子的减少，因此，给予外源性补充神经生长因子后，可促进中枢和外周神经元的生长、分化和再生，有利于神经功能的恢复[7]。动物实验证实[8]，神经生长因子可阻断周围神经断端感觉神经元的死亡，使周围神经再生，加快感觉神经纤维的再生速度。临床研究表明[9]，神经生长因子在改善神经传导速度，加速周围神经修复再生上疗效显著。王钢等[10]研究发现，给予外源性神经生长因子可促进生长相关蛋白43 mRNA的表达增加，而生长相关蛋白43是神经组织特有的一种糖蛋白，在神经元发育和轴突生长上有高度表达，从而在神经受损时能促进神经的生长和再生。黄文平等[11]研究发现，鼠神经生长因子可提高胫神经传导速度，对感觉神经病变有显著的治疗作用，从而改善糖尿病神经病变。

本研究结果显示，联合应用α-硫辛酸及鼠神经生长因子治疗糖尿病眼肌麻痹21 d后，治疗效果更显著，明显优于单药治疗，考虑原因为α-硫辛酸除了能改善血糖，并能促进轴突再生及神经髓鞘的形成，而鼠神经生长因子能促进周围神经的分化和再生，加快神经传导速度，二者协同作用，促进神经功能修复，改善临床症状，因此治疗神经损伤等有较好的效果。

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(收稿2016-12-10)

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1673-5110(2017)11-0093-02