托吡酯和左乙拉西坦单药治疗癫痫患儿的疗效及不良反应对比

屈会霞

河南南阳市中心医院小儿内科 南阳 473000

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托吡酯和左乙拉西坦单药治疗癫痫患儿的疗效及不良反应对比

屈会霞

河南南阳市中心医院小儿内科 南阳 473000

目的 对比单用托吡酯或左乙拉西坦治疗儿童癫痫的疗效及不良反应，以期为儿童癫痫的临床合理用药提供依据。方法 收集我院2014-08—2016-02收治的120例癫痫患儿为研究对象，根据给予不同药物进行随机分组，分别为托吡酯治疗组60例，左乙拉西坦治疗组60例。持续治疗6个月后，观察2组治疗效果，同时记录不良反应。结果 维持治疗6个月后，乙拉西坦临床有效率明显高于托吡酯，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗中均发生不良反应，但总体症状轻，属于轻度不适，可较快恢复，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 单药托吡酯或左乙拉西坦治疗儿童癫痫具有显著临床疗效，安全性较高，均可作为儿童癫痫治疗的首选药物。

托吡酯；左乙拉西坦；儿童癫痫；不良反应

癫痫是一种常见的脑功能失调疾病，其发作具有长久性，且可分为原发性和继发性。癫痫的病发是由于患者局部脑神经元异常放电，患者病发时会出现突然、短暂、反复的脑神经系统功能异常。各个年龄段人群均可发生癫痫，我国发生率为5%，且首次发病者以儿童居多，占发病率的60%[1]。儿童癫痫多发于男童，不仅对患儿身体造成极大伤害，在智力上同样受到某种程度的伤害[2]。目前，传统治疗癫痫的手段有手术治疗和药物治疗，除少数患者由于身体迫切需要而采取手术治疗，大部分患者首选药物治疗。抗癫痫药物需长期应用，且一般专家推荐使用单药治疗癫痫为原则。这是因单药治疗癫痫方便、简单，小儿癫痫患者依从性较高，不良反应相对较少，且病情基本能得到有效控制。此外，由于儿童各项生理功能的不成熟，在选择抗癫痫药物时，一定要区别成人癫痫用药。儿童所选用的抗癫痫药物应更高效，安全性应更高，且依从性较高[3]。本文讨论单药治疗儿童癫痫的有效性及安全性，以期为儿童癫痫的临床合理用药提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2014-08—2016-02在我院治疗的120例癫痫患儿为研究对象。癫痫诊断严格按照1981年国际抗癫痫联盟公布的癫痫国际分类标准进行诊断和分型。纳入标准：符合第7版诸福棠《实用儿科学》中的诊断标准，且临床和脑电图确诊为癫痫；发病年龄≤12岁；血常规正常及肝功能正常；治疗前3个月内至少每月发作3次；患儿家属对本次研究内容知情，已签署同意书。排除标准：存在颅脑占位性病变；有精神障碍等依从性较差者；食物中毒等造成的抽搐现象；对抗癫痫药物过敏者；心、肝、肾、肺等主要器官功能不全、不同程度的泌尿系统疾病患者；治疗期间无法随诊者。

120例患儿，男78例，女42例；年龄4～12(6.3±1.7)岁；病程1～5(3.6±1.4)a；体质量(22.4±2.6)kg；部分性发作39例，全面强直性-阵挛性发作26例，失神发作33例，肌阵挛发作15例，West综合征7例。将上述患者分为2组各60例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1．2 方法 60例患儿实施托吡酯(妥泰，西安杨森制药公司，25 mg/片)治疗，起始剂量0.5～1.0 mg/(kg·d)，分早晚2次服用，连续服用1周后，每周增加0.5～1.0 mg/(kg·d)，分早晚2次服用，用药剂量维持在2～8 mg/(kg·d)，分2次服用。服药期间根据患儿的具体病情及对药物的耐受情况调整用药剂量。60例患儿实施左乙拉西坦(开普兰，比利时优时比制药公司，250 mg/片)治疗，起始剂量10 mg/(kg·d)，分早晚2次服用，每周增加10 mg/(kg·d)，用药剂量维持在20～50 mg/(kg·d)，分2次服用。服药期间应根据患儿的具体病情及对药物的耐受情况调整其用药剂量。详细记录2组患儿的具体临床表现，比较临床疗效及不良反应。

1．3 观察项目 根据第7版《实用儿科学》对比2组患儿在用药后癫痫发作控制情况。控制：药物治疗后癫痫未再发作，眩晕、抽搐等症状消失；显效：药物治疗后癫痫发作量减少>75%，眩晕、抽搐等症状发生次数也明显减少；有效：药物治疗后癫痫发作量降低50%～75%，眩晕、抽搐等症状发生次数相对减少，但效果不明显；无效：药物治疗后癫痫发作降低量<50%，眩晕、抽搐等症状发生次数无改善。本研究认定控制、显效、有效为临床有效。

记录治疗前后2组血尿常规、肝肾功能及脑电图等情况，同时观察治疗期间的不良反应。临床根据严重程度将不良反应分为轻、中、重度。其中轻度不良反应可不予处理，症状会自行消失；中度不良反应一般需给予相应的处理；重度不良反应是对药物不耐受，需即刻停药。

1．4 统计学方法 通过SPSS 17.0软件对研究数据进行处理，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组疗效比较 治疗6个月，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表 2 2组疗效比较 [n(%)]

2．2 2组不良反应发生情况比较 2组治疗期间均出现不同程度的不良反应，但反应症状轻微可耐受，治疗过程均未发生中断。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应均发生在加药时间，当托吡酯使用剂量>5 mg/(kg·d)，患儿会出现嗜睡无力、易怒、消化不良等现象，但继续延长用药时间，以上症状会自行消失；而当左乙拉西坦的使用剂量>40 mg/(kg·d)，患儿会出现食欲差、体质量下降及嗜睡等不良反应，随着继续用药，不良症状逐渐消失。见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较 [n(%)]

3 讨论

儿童癫痫又叫“抽风”，临床表现为慢性、发作性、脑功能障碍性疾病。由于癫痫具有病程长、反复性的特点，给患儿和家庭带来沉重的心理和经济负担[4]。如何有效控制和治疗儿童癫痫发作已成为整个社会关注的重点。目前，对于癫痫患者主要采用药物疗法控制癫痫的发作。近年来随着各种新型抗癫痫药物的出现，单药治疗癫痫患者已取得成功。研究显示，对于各类型癫痫患者，单药抗癫痫可使约70%的癫痫患者病情得到有效控制[5]。但对处于生长发育期的癫痫患儿，因其各器官、系统的功能尚不完善，尤其肝、肾等重要代谢器官功能发育尚未健全，极易出现不良反应。因此，儿童癫痫患者选择合理恰当的治疗措施非常重要。在抗癫痫药物的应用中，一般按发作类型和诱发原因选择从单药开始治疗，坚持按时服药，坚决在临床医师的指导下进行增减药物或停药改药等。

托吡酯作为一种新型的抗癫痫药物，疗效确切，不良反应低，生物利用度高，已在临床上被广泛应用于成人和儿童癫痫患者[6]。托吡酯通过多重作用机制对癫痫发作症状进行控制，可有效关闭中枢电压依赖性的钠离电子通道，从而减少神经元癫痫样放电的次数和降低每次产生的电位数；也可通过作用于GABA受体，增强γ-GABA的活性，进而针对性抑制激活状态的GABA释放；此外，托吡酯也可有效拮抗红藻氨酸/AMPA-谷氨酸受体[7]。左乙拉西坦同样也是一种抗癫痫谱广且安全性较高的药物。该药于2007年通过国家药监局审批成为我国临床治疗癫痫的药物之一，并很快取得良好的疗效[8-9]。不同于其他抗癫痫药物的作用机制，左乙拉西坦自身具有全新的作用机制去控制癫痫的发作，通过与大脑神经元的突触囊泡蛋白结合而调节神经递质的释放，从而可有效抑制中枢神经元的异常放电，起到控制癫痫发作的效果[9-10]。

综上所述，托吡酯是一种安全性高，使用方便方便，且疗效高、不良反应少的广谱抗癫痫药物。左乙拉西坦因其药代动力学理想、口服吸收快、生物利用度高、不良反应少，也是一种较为理想的治疗儿童癫痫的药物。因此，托吡酯和左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫发作均具有一定的临床推广价值。

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(收稿2016-11-05)

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