早期初诊帕金森病患者非运动症状的临床特征及影响因素分析

冯裕星 王义兰 李梁蜜 李 承 蒋安杰 范文辉 柏峻霞

重庆市第九人民医院 1)神经内科 2)门诊部 重庆 400700

早期初诊帕金森病患者非运动症状的临床特征及影响因素分析

冯裕星1)王义兰1)李梁蜜1)李 承1)蒋安杰1)范文辉1)柏峻霞2)△

重庆市第九人民医院 1)神经内科 2)门诊部 重庆 400700

目的 探讨早期帕金森病(PD)患者非运动症状(NMS)的临床特征及影响因素。方法 收集门诊首次就诊且发病在1 a内的早期PD患者105例和健康对照者100例，采用帕金森病非运动症状调查问卷(NMSQuest)进行NMS评估，结合临床特征等因素分析非运动症状发生的主要影响因素。结果 PD组NMS评分显著高于对照组(P<0.05)，发生率较高的症状依次为便秘(58例，55.2%)、记忆力下降(51例，48.6%)、情绪低落(43例，40.9%)。回归分析显示，H-Y分级、年龄及PD临床亚型是NMS评分的主要影响因素(P<0.05)，性别、文化程度、病程则与其无关。结论 NMS在早期PD患者中较常见且临床表现多样，需提高认识并及时干预。

帕金森病；非运动症状；临床特征；影响因素

帕金森病(PD)是神经内科的一种常见神经退行性疾病，以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常为主要临床表现，传统上临床治疗也是以针对这些运动症状为主。而近年来越来越多的报道发现，PD的临床谱实际上更为广泛，许多患者还存在一些容易被医护人员忽视的非运动症状(NMS)，如认知功能障碍、情感障碍、睡眠相关障碍、自主神经症状、胃肠道症状、感觉异常等，这些症状在疾病过程中占重要地位，并严重影响患者的生活质量[1-2]。为进一步了解早期初诊PD患者NMS的发生率、临床特征及其影响因素，故开展本研究，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1．1 对象 帕金森病组为2012-02—2015-03重庆市第九人民医院神经内科门诊首次就诊及住院的原发性PD患者105例，发病均在1 a内且未服过抗帕金森病药物，诊断均符合英国脑库PD协会临床诊断标准[3]，经头颅CT或MRI检查，排除脑血管疾病、脑炎、中毒、外伤、药物等所致的帕金森综合征、帕金森叠加综合征，以及合并恶性肿瘤患者。男56例，女49例，年龄(64.6±10.8)岁，病程(0.7±0.3)a，受教育年限(10.3±5.1)a。对照组为同期就诊的健康体检者100例，男53例，女47例，年龄(63.1±9.4)岁，受教育年限(11.4±5.0)a。2组性别、年龄、受教育程度方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入组者均知情同意。

1．2 方法

1．2．1 NMS评估：采用帕金森病非运动症状调查问卷(NMSQuest)进行NMS评估[4]，包括30个问题，有“是”“否”2个答案，以答案“是”计分，分数0～30分，分数越高反映非运动症状越多。每个研究对象在1 h内由1～2名经过专业量表培训的神经科医师于安静环境下完成量表评分。

1．2．2 疾病严重程度的评价：按Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)[4]将患者按疾病严重程度分5期。Ⅰ期：单侧受影响；Ⅱ期：双侧受影响但无姿势平衡障碍；Ⅲ期：出现姿势平衡障碍，常常容易跌倒；Ⅳ期：日常生活需要人照顾，独立行走有困难；Ⅴ期：几乎全天依赖轮椅，或终日无法起身。

1．2．3 PD临床亚型的判别：采用Jankovic等[5]的分类方法将PD患者分为震颤(TD)型和强直(PIGD)型以及混合型。

2 结果

2．1 2组NMS发生情况及临床特征 PD组内出现NMS患者95例(90.5%)，显著高于对照组35例(35.0%，P<0.05)。PD组NMSQuest评分显著高于对照组(P<0.05)，发生率较高的症状依次为便秘、记忆力下降、情绪低落。见表1 。

2．2 PD患者NMS影响因素分析 为进一步探讨PD患者NMS的影响因素，以NMSQuest评分为因变量，以性别、年龄、文化程度、病程、H-Y分期以及PD临床亚型为自变量进行逐步回归分析，结果显示，H-Y分级、年龄及PD临床亚型3个因素进入回归模型，调整R2=0.491，是NMS评分的主要影响因素，性别、文化程度、病程与其无关。其中H-Y分级(β=0.311，P<0.05)、年龄(β=0.176，P<0.05)与NMS评分呈正相关，PIGD型(42例，8.82±5.55)较TD型(63例，7.66±4.31)的NMS评分更高。见表2。

表1 2组NMS发生情况比较 [n(%)]

表2 NMS评分影响因素回归分析结果

3 讨论

PD是一种常见的中老年退行性神经系统疾病。最新数据显示，我国65岁以上人群总体患病率为 1 700/10万，并随年龄增长而升高，不仅严重影响患者生活质量，亦给家庭和社会都带来沉重负担[6]。PD的临床表现除典型的运动症状外，近年研究逐渐显示，NMS与运动症状共同构成PD的完整症状谱，且在疾病早期占据更为重要的地位。此外，由于NMS的症状具有隐匿性或易被运动症状所掩盖，早期以NMS为主的PD易被误诊为其他疾病[7]。因此，对于早期PD患者NMS的研究具有重要意义。本研究发现，PD组NMS评分显著高于对照组，以便秘、记忆力下降、情绪低落的发生率最高。回归分析显示，H-Y分期、年龄及PD临床亚型是NMS评分的主要影响因素，性别、文化程度、病程则与其无关。

国外对于PD的NMS发生率已有较多研究报道。Martinez-Martin等[8]开展了一项纳入525例PD患者的国际多中心调查，结果显示，平均NMSQuest评分10，其中日本和以色列的平均NMSQuest评分12，发生率最高的是夜尿、尿频、便秘等自主神经系统症状，其次为情感、认知和睡眠障碍等症状。而国内相关研究目前较少。徐辉等[9]报道91例(93.83%)早期初诊PD患者至少出现1项 NMS，常见症状依次为近记忆力下降(70.83%)、便秘(48.96%)、注意力下降(47.92%)。李振光等[10]对158例早期PD患者进行筛查，结果显示，流涎、遗忘、尿急、嗅觉减退和便秘是最常见的NMS。本研究结果显示，PD组以便秘、记忆力下降、情绪低落的发生率最高，与国内外研究不尽一致，提示PD的NMS症状谱有一定的人群差异。此外，关于PD患者发生NMS的影响因素国内外文献亦有一些研究，但结论不一。如Martinez-Martin等[8]的调查显示，发病年龄、病程、Hoehn-Yahr分期是影响NMS发生数的主要因素。国内学者孟莉等[11]报道，PD患者非运动症状的发生数与病程、H-Y分期、HAMA评分呈正相关，而董青等[12]通过多元逐步回归分析得出，H-Y分期是影响NMS发生的唯一因素。本研究结果显示，H-Y分期、年龄及PD临床亚型是NMS评分的主要影响因素，性别、文化程度、病程则与其无关。值得注意的是，本研究结果中显示PIGD亚型较TD亚型的PD患者NMS评分更高，国内外一些文献亦有类似发现[9-10，13]，推测可能与PIGD亚型患者受累的系统及涉及的递质更加广泛复杂有关。

PD出现NMS的确切机制目前还不清楚，但多数学者认为，中脑黑质以外的多巴胺能神经元变性以及去甲肾上腺素、5-羟色胺等多个递质系统的功能紊乱是其生化基础。Braak等[14]按照脑内Lewy小体出体的先后顺序将PD病理进展过程分为6期，PD最早的病理改变可能始于延髓和嗅觉复合体，之后逐渐上升累及中脑黑质及新皮质，外周自主神经元也早期受累。这些改变是PD患者临床症状出现的病理学基础，同时也可能是PD患者在疾病早期，甚至运动症状出现之前即出现睡眠障碍、嗅觉改变及自主神经功能紊乱等NMS的原因。

本研究证实，NMS可于PD早期出现，而不仅仅是进展期或晚期，且临床表现多样，其发生与病情严重程度、年龄及疾病亚型有关，该发现有助于临床医生进一步提高对早期PD患者NMS的认识，并及时干预，从而提高患者生活质量。

[1] Chaudhuri KR，Healy DG，Schapira AH．Non-motor sym-ptoms of Parkinson's disease：diagnosis and management[J]．Lancet Neurol，2006，5(3)：235-245．

[2] Martinez-Martin P，Rodriguez-Blazquez C，Kurtis MM，et al．The impact of non-motor symptoms on health-related quality of life of patientswith Parkinson's disease[J]．Mov Disord，2011，26(3)：399-406．

[3] Litvan I，Bhatia KP，Burn DJ，et al．Movement Disorders Society Scientific Issues Committee report：SIC Task Forceappraisal of clinical diagnostic criteria for Parkinsonian disorders[J]．Mov Disord，2003，18(5)：467-486．

[4] Chaudhuri KR，Martinez-Martin P，Schapira AH，et al．International multicenter pilot study of the first comprehensive self-completednonmotor symptoms question-naire for Parkinson's disease：the NMSQuest study[J]．Mov Disord，2006，21(7)：916-923．

[5] Jankovic J，McDermott M，Carter J，et al．Variable expression of Parkinson's disease：a base-line analysis of the DATATOPcohort．The Parkinson Study Group[J]．Neurology，1990，40(10)：1 529-1 534．

[6] Zhang ZX，Roman GC，Hong Z，et al．Parkinson's disease in China：prevalence in Beijing，Xian，and Shanghai[J]．Lancet，2005，365(9 459)：595-597．

[7] O'Sullivan SS，Williams DR，Gallagher DA，et al．Nonmotor symptoms as presenting complaints in Parkinson's disease：a clinicopathological study[J]．Mov Disord，2008，23(1)：101-106．

[8] Martinez-Martin P，Schapira AH，Stocchi F，et al．Prevalence of nonmotor symptoms in Parkinson's disease in an internationalsetting；study using nonmotor symptoms questionnaire in 545 patients[J]．Mov Disord，2007， 22(11)：1 623-1 629．

[9] 徐辉，刘卫国．早期初诊帕金森病患者非运动症状的研究[J]．临床神经病学杂志，2015，28(3)：192-194．

[10] 李振光，于占彩，于成勇，等．早期帕金森病患者非运动症状的临床表现[J]．中华神经科杂志，2015，48(8)：672-676．

[11] 孟莉，王彦永，李艳敏，等．帕金森病的非运动症状及其影响因素[J]．临床神经病学杂志，2014，27(4)：248-250．

[12] 董青，王智樱，李焰生．影响帕金森病非运动症状发生的主要因素[J]．上海交通大学学报：医学版，2008， 28(8)：1 026-1 028．

[13] Khoo TK，Yarnall AJ，Duncan GW，et al．The spectrum of nonmotor symptoms in early Parkinson disease[J]．Neurology，2013，80(3)：276-281．

[14] Braak H，de Vos RA，Bohl J，et al．Gastric alpha-synuclein immunoreactive inclusions in Meissner's and Auerbach'splexuses in cases staged for Parkinson's disease-related brain pathology[J]．Neurosci Lett，2006，396(1)：67-72．

(收稿2016-11-28)

Study on non-motor symptoms and their influencing factors in early stage newly diagnosed Parkinson’s disease

Feng Yuxing﹡，Wang Yilan，Li Liangmi，Li Cheng，Jiang Anjie，Fan Wenhui，Bai Junxia

﹡Department of Neurology，the Ninth People’s Hospital of Chongqing，Chongqing，400700，China

Objective To explore the frequency of non-motor symptoms (NMS) and their influencing factors in a cohort of patients with newly diagnosed Parkinson' s disease (PD)．Methods A total of 105 patients with early PD and 100 healthy controls participated in this study．NMS were screened by the Nonmotor Symptom Questionnaire (NMSQuest)，and their influencing factors were identified from clinical characteristics．Results The NMSQuest score in PD group was significantly higher than that of control group (P<0.05)．In the PD group，the most commonly experienced NMS were constipation (58 cases，55.2%)，memory deterioration (51 cases，48.6%)，depressing emotion(43 cases，40.9%)．Regression analysis showed that H-Y stage，age and PD subtype were influencing factors for NMSQuest score(P<0.05)，but gender，education level and disease duration were not．Conclusion NMS in patients with newly diagnosed PD are common and diverse，so clinical doctors should be pay more attention to them and treat early．

Parkinson's disease；Non-motor symptoms；Clinical feature；Influencing factors

重庆市卫生局医学科研项目(渝卫科教〔2014〕56号：20142175)

R742.5

A

1673-5110(2017)11-0008-04

△通讯作者：柏峻霞(1963-)，女，副主任护师，大学专科，研究方向：帕金森病；E-mail：baijunxia_14@163.com