右归丸联合环磷酰胺治疗激素抵抗型肾病综合征的临床研究

段喜芳

（辽宁省朝阳市喀左县大城子街道社区卫生服务中心内科 喀左 122000）

右归丸联合环磷酰胺治疗激素抵抗型肾病综合征的临床研究

段喜芳

（辽宁省朝阳市喀左县大城子街道社区卫生服务中心内科 喀左 122000）

目的：探讨右归丸联合环磷酰胺治疗激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。方法：选取我院肾内科收治的激素抵抗型肾病综合征患者122例，按随机数字表法分组，对照组61例予以泼尼松联合环磷酰胺治疗，研究组61例在对照组基础上予以右归丸治疗，比较两组临床疗效及不良反应发生率。结果：对照组治疗总有效率（70.49%）低于研究组的85.25%，P＜0.05；对照组不良反应发生率（24.59%）高于研究组的8.20%，P＜0.05。结论：右归丸联合环磷酰胺治疗激素抵抗型肾病综合征的临床疗效确切，安全性高。

激素抵抗型肾病综合征；右归丸；环磷酰胺；临床疗效

激素抵抗型肾病综合征（SRNS）是临床常见的疑难肾脏疾病，指经常规剂量糖皮质激素治疗8～12周无效，或初次治疗有效而复发后再次治疗无效的原发性肾病综合征（NS）[1]。本病属于难治性NS，治疗困难，迁延难愈，病情进展较快，发病率占NS的20%左右，其中约1/2的患者可在5年内进展为终末期肾病。目前西医主要采用糖皮质激素联合环磷酰胺、环孢素A、雷公藤多苷等免疫抑制剂来治疗，但是此类药物肝肾毒性较大，容易引发多种并发症，而且治疗的有效率也仅为60%～80%，临床疗效并不理想[2]。中医治疗在有效控制蛋白尿、改善肾功能、提高药物敏感型等方面具有独特优势。右归丸是中医治疗NS的常用方剂，本研究主要探讨右归丸联合环磷酰胺治疗激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选取自2012年12月～2015年3月来我院肾内科治疗的激素抵抗性肾病综合征患者122例，经我院伦理委员会审核通过，按随机数字表法分为研究组与对照组各61例。对照组男33例，女28例；年龄30～77岁，平均年龄（51.64±11.17）岁；病程1～5年，平均病程（3.15±1.53）年。研究组男34例，女27例；年龄31～75岁，平均年龄（50.67±11.12）岁；病程1.5～4.5年，平均病程（3.09±1.47）年。两组均未有患者脱落，且两组间患者年龄、性别、病程等一般临床资料差异不明显（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入、排除、剔除标准（1）综合临床症状、体征、生化检验，均符合2013年葛均波等主编的人民卫生出版社出版的《内科学》（第8版）的诊断标准，中医辨证根据《中药新药临床研究指导原则》属于脾肾阳虚证；（2）排除糖尿病、高血压肾病、狼疮性肾炎等继发性肾小球疾病患者；（3）对激素治疗敏感的患者除外；（4）排除存在泌尿系统发育畸形的患者；（5）合并严重心脑血管疾病、肝功能异常、血液系统、免疫系统疾病的患者除外；（6）排除对右归丸、环磷酰胺等研究中涉及药物过敏的患者；（7）患者本人或家属签订知情同意书，积极配合此次研究。

1.3 治疗方法所有患者均予以优质低蛋白、低盐低脂饮食，常规对症调节血压、血糖，维持酸碱、水电解质平衡。对照组患者予以泼尼松龙片（国药准字H36020638）1 mg/kg，1次/d，连续口服8周后，每周减量10%至10 mg/d，维持治疗6个月；予以环磷酰胺片（国药准字H44020383）1 mg/kg，1次/d，治疗至累积剂量达300 mg/kg。研究组在对照组基础上予以右归丸（国药准字Z11021040，组成：附子、肉桂、鹿角胶、熟地、山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、当归、杜仲）9 g，3次/d，口服。

1.4 观测指标

1.4.1 临床疗效参照中华中医药学会肾病分会2006年制订的《原发性肾病综合征的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》制订疗效判断标准：完全缓解：患者水肿等临床症状、体征完全消失，血脂水平正常，24 h尿蛋白定量≤0.3 g，血清白蛋白≥35 g/L；部分缓解：患者水肿等临床症状、体征好转，血脂水平改善，24 h尿蛋白定量0.3～3.0 g，血清白蛋白≥35 g/L；无效：患者临床症状、体征无改善或加重，血脂、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白指标未见好转。总有效率=（完全缓解＋部分缓解）例数/总例数×100%。

1.4.2 安全性分析治疗过程中，定期检查两组患者的血、尿、便常规以及肝肾功能，记录治疗期间不良反应的发生及处理情况。

1.5 统计学分析所有统计数据均统一整理，采用SPSS17.0软件包进行分析，临床疗效及不良反应发生率采用百分率（%）表示，予以R×C卡方检验，P＜0.05存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比对照组治疗后临床总有效率为70.49%（43/61），研究组治疗后临床总有效率为85.25%（52/61），研究组明显高于对照组，具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组患者安全性对比治疗过程中，两组患者出现的不良反应主要为胃肠道反应、感染、肝功能损害及脱发，经处理后均缓解，对照组不良反应发生率为24.59%（15/61），研究组不良反应发生率为8.20%（5/61），研究组明显低于对照组，具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者安全性对比[例（%）]

3 讨论

NS是由于肾小球基膜通透性增高引起的以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿以及高脂血症为主要特征的临床综合征。糖皮质激素是NS的首选治疗药物，但是一部分患者使用激素治疗的效果并不理想，病情控制难，预后较差，称为SRNS[2]。SRNS的发生与糖皮质激素受体数量减少、激素受体亚型比例失衡、免疫功能异常、遗传因素以及NS的病理类型等因素有关[3]，组织对糖皮质激素的敏感性降低，激素治疗效应下降[3]。西医主要在激素的基础上联合使用免疫抑制剂治疗SRNS，环磷酰胺为较常用免疫抑制剂。环磷酰胺属于双功能烷化剂，能够在体内分解释放氯乙基磷酰胺，抑制核酸合成及细胞增殖，从而影响免疫母细胞生成，抑制免疫过程，发挥治疗作用。但是，环磷酰胺的作用无特异性，在治疗的同时也能对肝脏、骨髓等其他组织细胞产生毒性，发生较多的毒副作用，影响治疗效果，而中医药具有较好的增效减毒作用。

中医认为，本病属于“水肿、肾风、尿浊、虚劳、腰痛”等疾病的范畴[4]，本次研究的对象为脾肾阳虚型患者，病机为脾肾阳虚，命门火衰，无力温煦，水液气化不利，代谢失常发为本病，治宜温补肾阳。本研究在糖皮质激素及环磷酰胺治疗的基础上联合右归丸治疗。附子补火助阳；附子、肉桂、鹿角胶可以温补肾阳、填精益髓；熟地、山药、山茱萸、枸杞子可健脾益肾、滋阴养肝；当归可补血活血；杜仲可补肝肾、强筋骨；菟丝子可滋补肝肾、固精缩尿、止泻，全方配伍精当，共奏温补肾阳之效。有研究认为，右归丸能够降低SRNS患者耐药基因的表达，对激素具有增敏作用。本次研究发现右归丸联合环磷酰胺治疗激素抵抗型肾病综合征的临床疗效确切，提高安全性，然而关于右归丸联合环磷酰胺治疗激素抵抗型肾病综合征的作用机制需进一步循证医学研究探讨。

[1]鲁盈.激素抵抗肾病综合征的中西医结合治疗[J].中华肾病研究电子杂志,2015,4(4):177-181

[2]戴恩来.激素抵抗型肾病综合征的中西医结合治疗思路[J].中国中西医结合肾病杂志,2015,16(7):565-567

[3]袁卫东.环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征37例临床疗效分析[J].中国中医药科技,2014,21(z2):180

[4]谢华,林洪丽,陈淑妮,等.黄葵胶囊联合免疫抑制剂治疗激素抵抗肾病综合征的临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2010,11 (12):1106-1108

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.02.078

2017-01-07）