前列地尔治疗慢性肾功能衰竭的疗效及其机制研究

孙婷丽　杨静波　董文鹏　孙薇　刘继章

[摘要] 目的 探讨对慢性肾功能衰竭患者应用前列地尔治疗的临床效果及作用机制。 方法 对2016年2～12月选择于我院接受治疗的慢性肾功能衰竭患者80例进行分析，根据其入院时记录的单双数记录形式均分为对照组与观察组，对照组予常规治疗，观察组在对照组的治疗基础上予前列地尔进行治疗，观察分析两组患者前尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）、血液流变学指标（全血低切黏度、全血高切黏度、血细胞聚集指数、血浆黏度、血细胞比容、红细胞变形指数）及24 h尿蛋白定量的变化情况。 结果 两组患者治疗前肾功能指标、血液流变学指标及24 h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组的肾功能指标、血液流变学指标及24 h尿蛋白定量均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 对于慢性肾功能衰竭患者而言，予以前列地尔进行治疗不仅有能有效改善患者的临床症状，还可以改善其肾功能、血液流变学指标及24 h尿蛋白定量水平等，从而提高患者的生存质量。

[关键词] 慢性肾功能衰竭；前列地尔；机制；肾功能；血液流变学

[中图分类号] R692.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）12-0110-03

[Abstract] Objective To study the clinical effect and mechanism of alprostadil in treatment of chronic renal failure patients. Methods A total of 80 patients with chronic renal failure who were treated in our hospital from February to December in 2016 were analyzed. All patients were divided into two groups in according to the records of single and double number recorded at admission. And the two groups were named the control group and observation group.The control group was treated with routine treatment， and the observation group was given alprostadil on the basis of the treatment of the control group. The changes of BUN， creatinine（Scr）， endogenous creatinine clearance（Ccr）， hemorheology indicators（whole blood low shear viscosity， whole blood high shear viscosity， blood cell aggregation index， plasma viscosity， hematocrit， and erythrocyte deformation index） and 24 h urinary protein quantification between the two groups in different treatment methods were observed and analyzed. Results There were no significant differences in the indexes of renal function， hemorheology and 24 h urinary protein before treatment（P>0.05）. However， the renal function indexes， hemorheology indicators and 24 h urinary protein quantification in the observation group were better than those in the control group after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion For patients with chronic renal failure， treatment with alprostadil has effect in improving the clinical symptoms， and its mechanism also can improve renal function， hemorheology and 24 h urinary protein， etc.， which can improve the survival quality of patients.

[Key words] Chronic renal failure； Alprostadil； Mechanism； Kidney function； Hemorheology

慢性腎功能衰竭指的是由各种肾脏疾病引起慢性肾功能损害，不仅可引发一系列并发症和临床综合征，而且还会导致患者出现内分泌功能和肾功能异常，严重者甚至导致出现尿毒症，甚至完全丧失肾功能，近年来，其病发率明显上升，且愈发严重[1]。目前，临床上对慢性肾功能衰竭的治疗主要采取均衡饮食、纠正水电解质、降低血压及降血脂等，对于中末期的慢性肾功能衰竭患者，予以肾移植等，虽然在一定程度上可维持患者的生命质量，但费用极为昂贵，且疗效也不太乐观，因而寻求高效的控制病情及延缓病情发展的治疗方案迫在眉睫[2，3]。本研究旨在对慢性肾功能衰竭患者应用前列地尔治疗的临床效果及作用机制进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

随机选取2016年2～12月我院接受治疗的慢性肾功能衰竭患者80例，分为对照组与观察组。所有患者的临床症状均符合《实用内科学》[4]中的诊断标准，且血肌酐小于707 μmol/L；排除患有急、慢性感染、病毒性肝炎以及活动性自身免疫性疾病等者；且治疗前均未应用免疫抑制剂、抗血小板等药物；均自愿签署知情同意书。对照组中男20例，女20例，年龄20～69岁，平均（45.35±0.15）岁，原发病：11例为肾小动脉硬化症，2例为慢性间质性肾炎，10例为慢性肾炎，17例为糖尿病肾病；观察组中男23例，女17例，年龄21～70岁，平均（45.40±0.12）岁，原发病：12例为肾小动脉硬化症，3例为慢性间质性肾炎，11例为慢性肾炎，14例为糖尿病肾病；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

对照组予常规治疗：药用炭片，口服，每天3次，每次5～10片；参照K/DOQI指南以及根据患者的实际情况予以适宜的饮食搭配，如低蛋白、高热量、低磷、多种维生素；对症治疗原发病，纠正患者的酸碱平衡、改善心功能等。

观察组在对照组的治疗基础上予前列地尔（长春金赛药业有限责任公司；国药准字H20103702）进行治疗：分别取适量的前列地尔注射液以及氯化钠注射液进行融合，其中前列地尔取10 μg，0.9%氯化钠注射液10 mL，降低滴注的速度为每分钟30～60滴，1 h滴完，每天1次；两组患者的治疗观察时间均为一个疗程14 d。

1.3 观察指标

观察两组患者的肾功能指标（BUN、Scr、Ccr）、血液流变学指标（全血低切黏度、全血高切黏度、血细胞聚集指数、血浆黏度、血细胞比容、红细胞变形指数）及24 h尿蛋白定量的变化情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件梳理所有比较分析的数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后肾功能指标及24 h尿蛋白定量比较

观察组的肾功能指标及24 h尿蛋白定量较对照组改善明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者治疗前后血液流变学指标比较

观察组的血液流变学指标较对照组改善明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

各种由原发性、继发性等原因导致患者肾脏出现损害的进程多由以下几种机制参与：肾小球出现高灌注、高滤过以及高内压、肾间质缺血、肾脏局部性肾素——血管紧张素系统兴奋、脂代谢紊乱、蛋白尿以及凝血机制障碍、慢性缺氧状态等[4-7]。而当这些机制共同存在且互相关联时，则极易引发患者的肾脏浸润细胞和固有细胞发生活化现象，进而导致多种炎性因子、细胞因子增加，从而使细胞外的基质堆积，使肾小管的周围毛细血管减少，最终使肾小球萎缩，加速肾脏的恶化进程；由此可见，若改善患者肾脏功能，需根据其发病机制予以针对性的治疗[8]。

有关的临床研究指出，前列地尔的作用机制主要为：作为前腺素的E制剂，可作用于肾髓质的小动脉，使其扩张，同时抑制炎症细胞与免疫复合物的合成，降低炎症细胞的活性因子；此外，其还可以扩张血管的平滑肌、改善肾小球的微循环环境，从而促使肾脏血流及尿液的增加，进而使肾脏的排毒能力增强，良好的缓解肾小球的高凝状态以及纠正酸碱的平衡[9，10]。还有的研究文献也指出，前列地尔除了具有减少炎症因子、细胞的生成，还有良好的调节免疫机制能力，例如降低肾小球的内毛细管压力，协助肾脏血管紧张素的转换与抑制，改善肾小球的高灌注、高滤过以及高内压等状态，最终达到缓解肾脏衰竭的目标[11，12]。由此可见，通过补充前列地尔不仅可以抑制血小板的聚集、抑制TXA2的合成，而且还能扩张肾小球的入球，降低肾血管的压力，并有效地改善肾脏的缺血状态以及高凝的状态，进而减轻炎症反应，对患者的临床症状有针对性的作用[13-15]。

本研究为了进一步分析其药物的优越性，将其与常规治疗进行对比，发现常规治疗主要为药用、饮食搭配、对症治疗原发病及纠正患者的酸碱平衡、改善心功能等，虽然在一定程度上有利于缓解患者的病情发展，但不具有针对性，存在一定的局限性，进而没有达到理想的治疗效果；因而相对而言，前列地尔的临床疗效更为突出。本研究的结果显示：两组患者治疗前肾功能指标、血液流变学指标及24 h尿蛋白定量等指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组的肾功能指标、血液流变学指标、血浆黏度、血细胞比容、红细胞变形指数及24 h尿蛋白定量均优于对照组（P<0.05）。

综上，对于慢性肾功能衰竭患者而言，予以前列地尔进行治疗不仅有能有效地改善其临床症状，而且还对其血液流变学、肾血流动力学等有显著改善，进而有利于提高患者的生存质量。

[参考文献]

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（收稿日期：2017-02-08）