热疗辅助放化疗在晚期大肠癌的临床治疗中的应用研究

冯 永 岳 顺 刘正华

热疗辅助放化疗在晚期大肠癌的临床治疗中的应用研究

冯 永 岳 顺 刘正华

目的 探讨热疗辅助放化疗对晚期大肠癌疗效的影响。方法 选取106例晚期大肠癌患者为研究对象，分成2组。对照组53例行放化疗，观察组53例在放化疗基础上加用热疗。观察治疗前后2组相关指标的变化情况。结果 对照组有效率为52.83%，观察组有效率为69.81%，观察组显著优于对照组(P<0.05)。2组治疗后NK、CD8+、CD4+较治疗前均显著提高，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后NK 、CD8+、CD4+较对照组治疗后提高更加显著，2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后CEA、CA199、CA242较治疗前均显著下降，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后CEA、CA199、CA242较对照组治疗后下降更加显著，2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后躯体、社会、认知、情绪功能较治疗前无明显改善(P>0.05)，观察组治疗后躯体、社会、认知、情绪功能较对照组治疗后提高显著(P<0.05)，2组治疗后躯体、社会、认知、情绪功能等差异有统计学意义(P<0.05)。结论 热疗辅助放化疗在治疗晚期大肠癌中的疗效满意。

热疗；放化疗；晚期大肠癌；疗效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:650～652)

大肠癌目前在治疗上以手术治疗为主，但多数大肠癌患者发现时已经处于晚期，失去手术治疗时机。放化疗是晚期大肠癌的主要治疗方法，疗效较好，但其副作用明显，很多患者因严重不良反应被迫停止治疗。随着医学技术发展，射频热疗利用物理方法将射频电磁能射入人体组织产生热能后利用正常组织积热差达到治疗肿瘤目的，和放化疗联合应用有协同作用，在提高生活质量、延长生存期、降低不良反应方面效果显著。本次研究主要观察热疗联合放化疗治疗晚期大肠癌的疗效情况。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2011年1月至2013年1月106例晚期大肠癌患者为研究对象，分成2组。对照组53例，男性36例，女性17例；年龄45岁～76岁，平均年龄(63.7±3.8)岁；结肠癌31例，直肠癌22例；KPS评分60～71分，平均(63.4±2.6)分。观察组53例，男性34例，女性19例；年龄43～74岁，平均年龄(63.4±3.5)岁；结肠癌30例，直肠癌23例；KPS评分62～70分，平均(63.1±2.5)分。2组患者在性别、年龄、KPS评分等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有组间可比性。所有患者均经病理/细胞学确诊为Ⅲ/Ⅳ期大肠癌，均签署知情同意书，排除治疗前有放化疗等禁忌证患者，排除严重肝肾功能、血液等疾患。

1.2 方法

对照组采用放化疗方案。化疗采用FOLFOX6方案，奥沙利铂135 mg/m2静脉滴注3 h，亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注。2周重复1次，28 d为1个周期，治疗2～3个周期。观察组在对照组基础上加用射频热疗。采用由北京北琪医疗科技有限公司提供型号为R-2000B射频肿瘤热疗机行局部射频热疗。根据术前CT或MRI影像学情况，将热疗辐射器定位在客观肿瘤病灶部位，辐射器和皮肤之间采用水袋充分耦合，采用四条高阻温度传感器估算靶区内肿瘤温度，将其控制在42～44 ℃，每次持续60 min，每周2次，6次为1个疗程，连续2个疗程。

1.3 疗效评定和评定标准

参考相关的标准[1]进行临床效果评定，抽取静脉

血，观察治疗前后患者NK细胞、CD4+、CD8+细胞等免疫功能指标含量变化情况。采用UICC实体肿瘤评价标准将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无效(SD)、进展(PD)。空腹抽取静脉血，观察治疗前后患者癌胚抗原(CEA)。糖类抗原19-9(CA199)、糖类抗原242(CA242)指标变化情况。采用QLQC量表进行生活质量评定，功能领域包括躯体功能、社会功能、认知功能、情绪功能，各指标越高，则生活质量越好。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件进行分析，将调查统计的内容作为变量，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗后总疗效比较

对照组有效率52.83%，观察组有效率69.81%，观察组显著高于对照组(χ2=7.835，P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗后疗效比较(例，%)

2.2 2组治疗前后免疫功能指标比较

2组治疗后NK 、CD8+、CD4+较治疗前均显著提高，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后NK 、CD8+、CD4+较对照组治疗后提高更加显著，2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组治疗前后免疫功能指标比较 ±s,%)

注：t1、P1为对照组治疗前后比较；t2、P2为观察组治疗前后比较；t3、P3为对照组与观察组治疗后比较。

2.3 2组治疗前后肿瘤标志物比较

2组治疗后CEA、CA199、CA242较治疗前均显著下降，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后CEA、CA199、CA242较对照组治疗后下降更加显著，2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 2组治疗前后生活质量比较

对照组治疗后躯体、社会、认知、情绪功能较治疗前无明显改善(P>0.05)；观察组治疗后躯体、社会、认知、情绪功能较对照组治疗后提高显著(P<0.05)。2组治疗后躯体、社会、认知、情绪功能比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 2组治疗前后肿瘤标志物比较

注：t1、P1为对照组治疗前后比较；t2、P2为观察组治疗前后比较；t3、P3为对照组与观察组治疗后比较。

表4 2组治疗前后生活质量比较 ±s，分)

注：t1、P1为对照组治疗前后比较；t2、P2为观察组治疗前后比较；t3、P3为对照组与观察组治疗后比较。

3 讨论

大肠癌是临床上常见的消化系统肿瘤，近些年发病率有所增加，而发现时有60%已发展为晚期[2]，许多患者因此失去手术切除时机。虽然放化疗是目前治疗恶性肿瘤最常见方法，但其副作用大，费用高，很多患者难以耐受不良反应，虽然在一定程度上延长生存期，但降低了生活质量。而热疗则通过电流在局部组织中产生热量，造成组织升温，细胞内外水份蒸发，干燥，促使癌细胞坏死、凋亡，且肿瘤细胞对热敏感，容易发生坏死。研究[3-4]称，癌细胞致死温度为43 ℃，低于41 ℃则无效，而高于45 ℃则对正常组织有损伤，故热疗对温度控制要求严格。

研究[5-6]称，肿瘤细胞血管丰富，和正常组织比较其生长畸形、结构紊乱，毛细血管受压明显，且有大量血窦形成，故肿瘤细胞血流缓慢，阻力较大，散热慢，而热疗则通过高热量能参与大肠癌细胞的复制、修复，抑制蛋白质等合成，杀伤细胞核支架和细胞骨架修复酶，促使细胞骨架散乱，报道称其能通过破坏线粒体和聚合酶活性，从而造成细胞死亡。另外，热疗能造成大肠癌细胞低分子蛋白外溢，ATP酶消失，造成肿瘤组织发生瘀血、血管扩张和血流停滞，促使细胞缺氧死亡。另外，对部分难以耐受化疗患者采用放疗治疗，而放疗是对肿瘤四周富氧部分敏感，而对中心乏氧，对S期相对抵抗，而热疗则对中心敏感，对四周富氧部分抵抗。故热疗能杀死放疗不敏感细胞，抑制肿瘤血管生成，从而增强疗效[7]。

热疗治疗肿瘤是通过以下几个方面发挥作用：①热疗能促进肿瘤周围的血液循环，从而加快肿瘤细胞药物浓度增加，增强化疗效果，同时热量能破坏细胞膜稳定性，增加细胞通透性，能增加大肠癌对射线和化疗药物敏感性[8]；②热疗能抑制癌细胞多药耐药基因表达，降低肿瘤细胞对放化疗的耐药性；③热疗能促进大肠癌细胞凋亡，弥补放化疗药物难以达到肿瘤中心缺氧细胞的优势；热疗能促进机体内细胞免疫和体液免疫，通过抑制DNA、RNA和蛋白的合成，从而激活溶酶体，造成细胞破坏，激活并增强免疫系统对癌细胞的凋亡，提高肿瘤细胞效应[9]；④热疗能降低肿瘤细胞的血管生长因子合成和分泌，从而破坏和减少大肠癌细胞血液转移发生率。

本研究结果显示，放化疗联合热疗后，患者总有效率达到69.81%，较骆训武等[10]报道的50%有效率高，另外免疫功能有显著提高；而肿瘤标志物CEA、CA199、CA242显著下降，这是因为两者协同作用的结果；加上在躯体、社会、认知、情绪功能上显著提高，可见联合运用能提高晚期大肠癌生活质量。

[1] 余 昆,蔡昕怡,杨之斌,等.热疗联合组织因子靶向治疗对人大肠癌细胞增殖及凋亡的影响〔J〕.中国老年学杂志,2015,2(4):1045-1046,1047.

[2] 李 辉,张 静,汤坚强,等.热疗联合组织因子靶向治疗对人大肠癌细胞增殖及凋亡的影响〔J〕.中华临床医师杂志(电子版),2012,6(8):2103-2106.

[3] 颉宝平,李 征,姚 南,等.化疗联合热疗治疗晚期大肠癌疗效及安全性的Meta分析〔J〕.中国循证医学杂志,2013,13(3):352-357.

[4] 王淼舟.伊立替康、奥沙利铂联合热疗抑制人大肠癌细胞体外增殖作用的实验研究〔D〕.东南大学,2012,1(3):11-13.

[5] 钱丹雯.化疗联合热疗与单纯化疗治疗大肠癌肝转移疗效对照的研究〔D〕.东南大学,2013.

[6] 刘庆春,刘德传,黄 琼,等.FOLFOX 6方案联合腹部内生场热疗治疗晚期大肠癌的临床研究〔J〕.临床肿瘤学杂志,2011,16(2):158-161.

[7] 王小文,钟美佐.FOLFOX4化疗联合全身热疗治疗晚期大肠癌的临床观察〔J〕.临床军医杂志,2012,40(1):120-122.

[8] 张家兴,奚顺法,郑家平,等.L-OHP+FUDR/CF动脉内持续灌注并容式射频热疗治疗中晚期大肠癌〔C〕.全国第六次外周血管病介入新技术研讨会论文集，2011,3(3):123-128.

[9] 严兆坤,赖子君,靳祎祎,等.白花蛇舌草抑制大肠癌耐药裸鼠移植瘤多条信号通路的活化〔J〕.肿瘤药学,2016,6(4):256-260.

[10] 骆训武,韩立志,吴浪廷,等.内镜下射频热疗联合局部化疗治疗晚期大肠癌的随机对照研究〔J〕.现代消化及介入诊疗,2013,7(5):284-287,290.

(编辑：甘 艳)

Hyperthermia Chemoradiotherapy in the Clinical Treatment of AdvancedColorectal Cancer

FENGYong,YUEShun,LIUZhenghua.

NanjingMedicalUniversityAffiliatedHuai’anFirstPeople’sHospital,Huai’an,223300

Objective To investigate the efficacy of hyperthermia adjuvant chemoradiation for advanced colorectal cancer.Methods 106 cases of advanced colorectal cancer were divided into 2 groups,each with 53 cases.The control group received radiotherapy and chemotherapy,the observation group received hyperthermia therapy on the basis of the control group.Treatment-related indicators changes before and after treatment was observed.Results In the control group,the total efficiency was 52.83%,in the observation group,the total efficiency was 69.81%,the observation group was significantly better than the control group(P<0.05);after treatment,NK,CD8 +,CD4 + significantly improved,there had significant difference (P<0.05),compared with the control group,NK,CD8+,CD4+ improved more significantly in the observation group after treatment,there had significant difference (P<0.05);after treatment,CEA,CA199,CA242 before treatment significantly decreased after treatment,there had significant difference (P<0.05),CEA,CA199,CA242 in the observation group after treatment decreased more significantly compared with the control group,the difference was significant (P<0.05);physical,social,cognitive,and emotional function of the control group after treatment had no significant improvement (P>0.05),the observation group after treatment physical,social,cognitive,and emotional function of the observation group after treatment compared with the control group had a significant increase (P<0.05),after treatment,physical,social,cognitive,and emotional function of the 2 groups were significantly different (P<0.05).Conclusion Hyperthermia chemoradiotherapy for advanced colorectal cancer is satisfactory.

Hyperthermia;Chemoradiotherapy;Advanced colorectal cancer;Efficacy

223300 南京医科大学附属淮安一院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.038

R735.3+4

A

1001-5930(2017)04-0650-03

2016-05-09

2016-11-04)