低分子肝素作用于NSCLC的临床疗效及对患者凝血功能的影响

王进富 李拥军 吴 刚 解楼雯

低分子肝素作用于NSCLC的临床疗效及对患者凝血功能的影响

王进富 李拥军 吴 刚 解楼雯

目的 探讨低分子肝素作用于非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对患者凝血功能的影响。方法 使用前瞻性临床研究的方法，随机选取Ⅲ期和Ⅳ期的NSCLC患者140例，通过随机分组法，分为2组。A组为研究组70例，B组为参照组70例。B组采用一线化疗和常规对症治疗方案，A组在B组方案上，采用低分子肝素(LMWH)抗凝治疗。对A、B组治疗结果进行对比分析。结果 A、B组治疗前KPS分别为(78.25±9.62)和(82.25±7.29)，差异无统计学意义(P=0.335)。A组治疗前后KPS评分对比，差异无统计学意义(P=0.061)；B组治疗前后KPS评分对比，差异有统计学意义(P=0.008)；2组治疗后KPS对比，差异有统计学意义(P=0.002)。2组患者凝血指标和正常相比，都表现出不同程度的异常。A组患者治疗前后的凝血指标对比中，TT、Fib、D-D及PLT差异有统计学意义(P=0.002；P=0.001；P=0.014；P=0.004)，APTT、PT差异无统计学意义(P=0.128；P=0.065)；B组患者治疗前后的凝血指标对比中，D-D、PLT差异有统计学意义(P=0.034；P=0.004)，APTT、PT、TT及Fib差异无意义(P=0.119；P=0.139；P=0.532；P=0.431)。治疗前2组患者凝血指标对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后TT、Fib、D-D、PLT方面差异有统计学意义(P=0.007；P=0.017；P=0.034；P=0.001)，而在APPT、PT差异无统计学意义(P=0.838；P=0.250)。治疗2周期后，A组和B组总有效率分别为25.71%和17.14%，差异无统计学意义(P=0.371)；A组和B组总控制率分别为91.43%和82.86%，差异无统计学意义(P=0.459)。2组抗癌药物的不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 LMWH在治疗NSCLC患者时可以有效改善患者的异常凝血功能指标，同时有效地改善了化疗对患者生活质量的影响。

非小细胞肺癌；低分子肝素；凝血功能；瘤体客观评价

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:586～589)

肺癌的发病人数有逐年上升的趋势[1]，据相关统计显示，每年约有160万人患上肺癌，而死于肺癌的也多达140万[2]。本研究主要探讨低分子肝素作用于非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对患者凝血功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

使用前瞻性临床研究的方法，随机选取2012年1月至2016年4月间本院收治并确诊为Ⅲ和Ⅳ期的NSCLC患者140例，男性104例，女性36例；年龄30～83岁间，平均年龄为(57.63±8.42)岁。通过随机分组法，分为2组：A组为研究组70例，其中ⅢA期6例，ⅢB期22例，Ⅳ期42例；B组为参照组70例，其中ⅢA期6例，ⅢB期20例，Ⅳ期44例；A组中鳞癌18例，腺癌48例，其他类型4例；B组中鳞癌16例，腺癌52例，其他类型2例。2组患者的一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准和排除标准

入选标准：临床诊断和病理学确诊为NSCLC，且经TNM分期为局部晩期或晚期(ⅢA、ⅢB、Ⅳ期)；患者本人同意，第一次接受治疗；KPS评分≥60分；预计生存期≥3个月，无其他明显器质性病变，无放化疗禁忌证，本次治疗前未接受过放化疗。

排除标准：之前接受过化疗的；对低分子肝素(LMWH)过敏的；有恶性肿瘤的；严重心、肾等器官疾病的；不同意参加研究的。

1.3 治疗方案

A组采用化疗方案、对症治疗及LMWH；B组采用化疗方案和对症治疗。

2组化疗方案见表1，其中PP为培美曲塞+铂类，DP为多西他赛+铂类，GP为吉西他滨+铂类，且A、B 2组化疗方案差异无统计学意义(P=0.064)。1个化疗周期为21 d。

表1 A、B组化疗方案/例

对症治疗：在化疗基础上对症治疗，比如抑酸、止吐等。在研究期间发生感染的研究对象，对其采取合适抗生素治疗。研究期间2组都不使用和LMWH作用相同或相近的药物。

1.4 观察指标

1.4.1 凝血功能指标 凝血指标主要包括：活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)、血小板(PLT)、D-二聚体(D-D)。首次治疗前研究对象接受一次凝血功能指标测试，接受化疗治疗2周期后再次进行一次测试。

1.4.2 临床疗效评价 瘤体客观评价：根据RECIST 1.0 标准评价[3]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病灶稳定(SD)、病变进展(PD)，其中总有效为：CR+PR。

KPS评价：根据患者的KPS分值变化情况分为提高、稳定和下降，KPS评分比前一次评分提高>10分，认定为提高；KPS评分比前一次评分下降>10分，认定为下降；如果既满足提高又不满足下降，认定为稳定。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组凝血指标治疗前后对比

2组患者凝血指标与正常相比，都表现出不同程度的异常。如表2所示，A组患者治疗前后的凝血指标对比中，TT、Fib、D-D及PLT差异有统计学意义(P<0.05)，APTT、PT差异无统计学意义(P>0.05)；B组患者治疗前后的凝血指标对比中，D-D、PLT差异有统计学意义(P<0.05)，APTT、PT、TT及Fib差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗前凝血指标对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后TT、Fib、D-D、PLT差异有统计学意义(P<0.05)，APPT、PT差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组凝血指标治疗前后比较±s)

注：P1、t1为A组治疗前后比较结果；P2、t2为B组治疗前后比较结果；P3、t3为治疗后A组与B组比较结果。

2.2 2组瘤体疗效评价对比

A组和B组总有效率分别为25.71%和17.14%，差异无统计学意义(χ2=3.325，P=0.371)。A组和B组总控制率分别为91.43%和82.86%，差异无统计学意义(χ2=2.837，P=0.459)。见表3。

表3 2组瘤体疗效评价比较/例

2.3 2组KPS评分及KPS评分评价对比

A组治疗前后KPS评分对比，差异无统计学意义(P=0.061)。B组治疗前后KPS评分对比，差异有统计学意义(P=0.008)。2组治疗后组间对比，差异有统计学意义(P=0.002)，见表4。A、B组KPS评分评价对比中，A组的(提高+稳定)为60例(88.57%)，高于B组的40例(60.00%)，差异有统计学意义(χ2=2.372，P=0.007)。见表5。

表4 2组KPS评分对比，分)

表5 2组KPS评分评价对比/例

2.4 2组抗癌药物反应对比

2组抗癌药物反应对比中，5个不良反应指标差异均无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组抗癌药物反应对比/例

3 讨论

肺癌是常见的恶性肿瘤疾病之一，其相关的高危因素有吸烟、环境污染、石棉等职业致癌因素、肺部既往疾病史、饮食及遗传性因素等[4]。NSCLC是肺癌的一大类，其患者前期没有明显的症状，只是表现出和一般呼吸疾病相似的症状如咳嗽、低热、胸闷等[5]。相关研究显示[3,6-7]，NSCLC患者的血液多表现为高凝状态，其原因是由于肺癌细胞释放出组织因子及促凝素等，引发了凝血系统的，从而抑制了天然抗凝剂纤溶系统，最终形成血液高凝，其反过来又促进了癌细胞的进一步发展，形成恶性循环[8-9]。目前化疗是治疗NSCLC的主要手段之一，化疗所使用的药物一般多为细胞毒性药物，其在杀癌细胞时，对患者自身也产生了很大的副作用如耐药性、刺激癌细胞释放出多种细胞因子及促凝物质等[10-11]。相关临床研究表明[12]，NSCLC患者进行完1个周期的化疗后，其静脉血栓栓塞症(VTE)发生率大概在1.2%/月，比正常水平的0.8%/月高。Elias等研究显示，使用LMWH治疗的12例NSCLC患者有>50%的出现肿瘤消散，其中7例经组织学证实[13]。NSCLC患者的血液流动性及凝固性发生改变时对癌细胞的扩散提供了有利的条件。LMWH可以抑制凝血系统的过度激活，可以改善血液凝滞引起的血管微循环问题，可以降低血液中的血小板及纤维蛋白等的水平，进而达到阻断癌细胞发生转移的发生[14]。近年来相关研究发现，LMWH不仅能有效地抗凝抗血栓，改善NSCLC患者的凝血功能，而且发现其在抑制癌症中也有很好的疗效[15]。

本研究表明，2组患者凝血指标和正常相比，都表现出不同程度的异常。2组间患者治疗后凝血指标对比中，TT、Fib、D-D、PLT差异均有意义。治疗2周期后，2组都没出现CR病例。2组KPS评分评价对比中，A组的(提高+稳定)为60例(88.57%)，比B组的(提高+稳定) 40例(60.00%)高，差异有意义(P=0.007)。这也印证了LMWH的抗凝抗血栓的作用。

因此，LMWH在治疗NSCLC患者时可以有效地改善患者的异常凝血功能指标，同时有效地改善了化疗对患者生活质量的影响。

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(编辑：甘 艳)

Effect of Low Molecular Weight Heparin on Coagulation Parameters in Patients with NSCLC and Clinical Efficacy Analysis

WANGJinfu,LIYongjun,WUGang,etal.

YanchengDafengHospitalofTraditionalChineseMedicine,Yancheng，224100

Objective To investigate the effect of low molecular weight heparin in patients with coagulation function changes and clinical efficacy in non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods A prospective clinical study method were used,140 cases of stage Ⅲ and Ⅳ NSCLC patients were randomly divided into 2 groups,each with 70 cases.Group A was the study group,group B was the control group.Group B received first-line chemotherapy and conventional symptomatic treatment,group A received low molecular weight heparin (LMWH)anticoagulation therapy on the basis of group B,treatment results of the 2 groups were analyzed.Results KPS score of group A and B before treatment were (78.25±9.62)and (82.25±7.29),A,B groups of patients before treatment KPS score had no significant difference (P=0.335).Coagulation parameters of the 2 groups and normal patients had shown different degrees of abnormality.The comparison between before and after the coagulation treatment of patients in group A,TT,Fib,DD and PLT were significant (P=0.002;P=0.001;P=0.014;P=0.004),APTT,PT were insignificant (P=0.128;P=0.065);the comparison between before and after clotting in patients in group B,DD,PLT were significant (P=0.034;P=0.004),APTT,PT,TT and Fib four indexes were insignificant (P=0.119;P=0.139;P=0.532;P=0.431);before treatment,coagulation indexes between the 2 groups had no significant difference (P> 0.05);A,B groups among patients treated after coagulation contrast,TT,Fib,DD,PLT were significant (P=0.007;P=0.017;P=0.034;P=0.001),APPT,PT were insignificant (P=0.838;P=0.250).After 2 cycles of treatment,A,B groups had no CR cases,A group and B group the total effective rate was 25.71% and 17.14%,there had no significant difference (P=0.371).A group and B group,the total rates were91.43% and 82.86%,respectively,there had no significant difference (P=0.459).KPS scores before and after treatment in group A had no significant difference (P=0.061).KPS scores before and after treatment in group B had no significant difference (P=0.008).A,B groups after treatment comparison group,the difference was significant (P=0.002).A,B groups KPS score evaluation comparison,A group (increase + stable)to 60 cases (88.57%)than group B (increase + stable)to 40 cases (60.00%),the difference was significant (P=0.007).A,B groups anti-cancer drug reactions showed no significance (P>0.05).Conclusion LMWH in the treatment of NSCLC patients can effectively improve the patient's abnormal coagulation parameters,and effectively improve the effect of chemotherapy on the patient's quality of life.

Non-small cell lung cancer(NSCLC);Low molecular weight heparin(LMWH);Coagulation;Tumor objective evaluation

224100 江苏省盐城市大丰中医院(王进富，吴 刚，解楼雯)；226361 南通大学附属肿瘤医院(李拥军)

李拥军

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.019

R734.2

A

1001-5930(2017)04-0586-04

2016-06-23

2016-11-04)