老年患者长期应用质子泵抑制剂对骨质疏松的影响研究*

赵丽伟，刘改芳，吴 婧，孟 霞，朱新影

(河北医科大学第三医院消化科，石家庄 050051)

论著·临床研究

老年患者长期应用质子泵抑制剂对骨质疏松的影响研究*

赵丽伟，刘改芳，吴 婧，孟 霞，朱新影

(河北医科大学第三医院消化科，石家庄 050051)

目的 探讨老年患者长期应用质子泵抑制剂(PPI)对骨质疏松的影响。方法 选取2011年1月至2015年1月期间该院收治的消化性溃疡患者150例为观察组，选取同期健康体检老年人150例为对照组。记录两组人群年龄、身高、体质量、PPI用药时间，采用骨密度测定仪检测患者治疗前后骨密度变化情况，包括腰椎L1～4、桡骨密度及尺骨骨密度。观察并记录观察组老年患者治疗前、治疗半年、治疗1年及2年后骨密度变化情况。结果 治疗后，观察组患者胃泌素明显增多，血钙水平及骨密度明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组老年患者腰椎、桡骨及尺骨骨密度明显低于对照组(P<0.05)。随着PPI用药时间的延长，老年患者腰椎、桡骨及尺骨骨密度均呈下降趋势。结论 老年患者长期应用PPI会造成骨密度降低。

质子泵抑制剂；骨质疏松；骨密度；老年

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)即H+-K+-ATP酶抑制剂，是一种强效抑酸药，主要用于与消化道酸有关的疾病治疗[1]。传统认为，PPIs在治疗相关疾病如胃食管反流中效果明确，安全性高，不良反应小，因此部分患者采用长期服用该药来控制疾病进展[2]。然而，近年发现，长期使用PPIs可能使患者出现如维生素B12吸收障碍、高胃泌素血症及骨质疏松等症状[3]。本研究选取2011年1月至2015年1月期间本院收治的消化性溃疡患者150例为观察组，同时选取同期健康体检老年人150例为对照组，分析并探讨老年患者长期应用PPIs对骨质疏松的影响，为临床上诊治和预防提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月至2015年1月期间本院收治的消化性溃疡患者150例为观察组。其中，男79例，女71例；年龄60～77岁，平均(67.49±4.16)岁；病程1～18年，平均(5.11±2.43)年。PPI服用时间2～5年，平均(3.12±0.42)年。纳入标准[4]：符合消化性溃疡诊断标准；签署知情同意书。排除标准：合并恶性肿瘤患者；骨折患者；药物过敏者；有骨质疏松症状或病史者；补钙或使用影响骨代谢药物者。选取同期健康体检老年人150例为对照组，两组人群性别、年龄等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 方法 记录两组人群年龄、身高、体质量、PPI用药时间，采用骨密度测定仪检测患者治疗前后骨密度变化，包括腰椎L1～4、桡骨及尺骨。观察并记录观察组老年患者治疗前、治疗半年、治疗1年及治疗2年后骨密度变化情况。

表1 两组临床资料比较

2 结 果

2.1 观察组治疗前后临床指标变化 治疗后，观察组患者胃泌素明显增多，血钙水平及骨密度明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 观察组治疗前后临床指标变化

2.2 观察组与对照组骨密度比较 观察组老年患者腰椎、桡骨及尺骨骨密度明显低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 治疗前两组人群骨密度对比

2.3 观察组骨密度随时间变化情况 随着PPI用药时间的延长，观察组腰椎、桡骨及尺骨骨密度均呈下降趋势,见表4。

表4 不同时间点观察组骨密度比较

3 讨 论

PPI通过干扰胃酸分泌的最终步骤，从而影响胃酸的分泌，其抑酸效果明确，持续时间长，在临床上用于治疗或长期维持消化道酸相关疾病[5-7]。对于如上消化道出血高危患者，需长期应用PPI药物，以预防、缓解疾病的发生。但经过长期的观察发现，长期应用PPI药物的患者常表现出特异性症状，骨质疏松是其中的一种[7-9]。PPI长期应用可以降低胃酸浓度，使胃内pH值升高，进而影响一些微量元素和维生素的吸收，如钙吸收减少，进而出现骨质疏松。对于老年患者来说，如果需长期应用PPI药物，很可能伴随潜在骨质疏松危险，此时则更易发生骨折等危险事件，危协老年患者生命健康[10-12]。因此本研究主要探讨老年患者长期应用PPI后对骨质疏松的影响。

骨质疏松是一种表现为骨量减少及骨微结构破坏的疾病，骨质疏松患者因骨脆性增加更易造成骨折的发生。蒋绚等[13]在调查中发现，服用PPI说明书常规量相比半量者髋关节及腰椎发生骨质疏松的比例更高，骨含量减少和骨密度正常的比例均更低。该结果表明半量或常规量长期服用PPI髋骨骨密度呈下降趋势，但目前PPI药物引起骨质疏松的发病机制尚不清楚。本研究发现，治疗后观察组患者胃泌素明显增多，血钙浓度及骨密度明显下降。腰椎、桡骨及尺骨的松质骨比例高，对于骨密度的变化反应更加明显，因此选择上述骨密度值进行比较。结果发现，长期应用PPI后，对老年患者血钙水平及骨密度均存在一定影响。为了进一步观察骨密度下降情况，对观察组用药后半年、1年、2年均进行骨密度测量，结果发现，随着PPI用药时间的延长，老年患者腰椎、桡骨和尺骨骨密度均呈下降趋势。

董锐等[14]运用Meta分析对应用抑酸剂及骨质疏松性骨折关系进行研究，结果发现，PPI对骨折风险的影响具有统计学意义，说明从纳入的11篇文献数据来看，长期应用PPI将提高骨折风险，这与本研究结果基本相符。研究认为，钙进入上消化道时遇酸游离，变成可吸收离子钙形式，当应用PPI后，强效的抑酸效果降低了上消化道内酸性环境，影响人体对钙的正常吸收[15]。长期应用PPI，导致低钙血症，反射性促进骨质吸收，进一步导致骨质疏松的发生。因此，对于长期应用PPI的患者，尤其是老年患者，应改进膳食结构安排，适当进行钙剂补充，有利于避免骨质疏松引起的骨折发生。同时，建议长期应用PPI的患者定期进行骨密度监测，以便及时调整干预措施。

综上所述，老年患者长期应用PPI会造成骨密度降低，为预防药物引起的骨质疏松发生，临床上应给予相应的预防措施，并定期检测骨密度。

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Effects of elderly patients with long-term use of proton pump inhibitors for osteoporosis*

Zhao Liwei，Liu Gaifang，Wu Jing，Meng Xia，Zhu Xinying

(Department of Gastroenterology,the Third Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang,Hebei 050051,China)

[Abstract] Objective To investigate the effect of long-term proton pump inhibitor on osteoporosis in elderly patients.Methods A total of 150 patients with peptic ulcer treated in our hospital from January 2011 to January 2015 were selected as the observation group.150 healthy subjects were selected as the control group.The age,height,body weight and PPI time of the two groups were recorded.The changes of bone mineral density before and after treatment were measured by bone mineral density analyzer,including lumbar L1-4,radial density and ulna density.The changes of bone mineral density were observed and recorded in the observation group before treatment,six months,1 year and 2 years after treatment.Results After treatment,the levels of gastrin were significantly increased in the observation group,and the serum calcium concentration and bone mineral density were significantly decreased (P<0.05).The density of lumbar vertebrae,radius and ulna was significantly lower in observation group than those of control group (P<0.05).With the prolongation of PPIs,lumbar vertebrae,radius and ulna density in observation group showed a decreasing trend.Conclusion Long-term application of proton pump inhibitors in elderly patients can cause bone loss.

proton pump inhibitors;osteoporosis;bone density；elderly

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.13.013

河北省卫生厅科研项目(20120335)。 作者简介：赵丽伟(1978-)，硕士，主治医师，主要从事消化科方面研究。

R591.4

A

1671-8348(2017)13-1768-02

2016-11-27

2017-01-15)