参芪扶正注射液治疗晚期肺癌患者癌因性疲乏的临床疗效及生活质量评价

郭慧茹，刘苓霜，孙建立，阮广欣，姜怡，周迪

(上海市中医肿瘤临床医学中心·上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科，上海 200032)

参芪扶正注射液治疗晚期肺癌患者癌因性疲乏的临床疗效及生活质量评价

郭慧茹，刘苓霜，孙建立，阮广欣，姜怡，周迪

(上海市中医肿瘤临床医学中心·上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科，上海 200032)

目的：观察参芪扶正注射液治疗晚期肺癌患者癌因性疲乏的临床疗效，并对患者的生活质量进行评价。方法：89例病理确诊为晚期肺癌患者随机分为对照组45例和治疗组44例。对照组给予单纯对症治疗，治疗组在对照组对症治疗的基础上静滴参芪扶正注射液，每日1次，连续应用3周为1个疗程。两组均治疗2个疗程。采用Piper疲乏量表(PFS)对两组患者治疗前后的疲乏程度进行比较；采用中医症状分级量化积分来比较两组患者治疗前后的疗效差异；采用Karnofsky行为状态评分表(KPS)、血红蛋白(Hb)水平及美国纽约心脏病学会(NYHA)的心脏功能分级对两组患者治疗前后的疗效进行评价；同时比较两组患者的中医证候疗效差异，并对两组患者治疗后的生活质量进行评价。结果：治疗组治疗后的疲乏总分、行为疲乏、情感疲乏、感知疲乏及认知疲乏的评分均显著低于对照组治疗后(P<0.05)；治疗组治疗后的各中医症状的分级量化积分均显著低于对照组治疗后(P<0.05)；治疗组治疗后的KPS评分，Hb值及心功能分级结果与对照组相比有显著差异(P<0.05)；治疗组的总有效率要显著好于对照组(56.82% vs. 83.72%)，两者差异有统计学意义(χ2=7.512，P=0.006<0.05)；且治疗组治疗后的躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能以及总生活质量评分均显著高于对照组治疗后(P<0.05)。结论：参芪扶正注射液能够降低晚期肺癌患者的癌因性疲乏程度，改善中医证候，提高KPS评分、Hb水平及心功能分级，并明显改善患者的生活质量。

参芪扶正注射液；癌因性疲乏；晚期肺癌；临床疗效；生活质量

癌因性疲乏(cancer-related fatigue，CRF)常见于肿瘤术后及中晚期放化疗后患者，是癌症患者较常见的一种持续的、痛苦的、主观的疲劳感，主要表现为精力疲乏、情绪低落、认知能力下降、兴趣丧失、且疲乏程度与近期活动不成比例，经充分休息后仍无法缓解疲劳感，从而严重影响患者的生活质量[1-2]。CRF病因尚不明确，有研究报道与下丘脑-垂体-肾上腺功能失调、5-羟色胺代谢改变、贫血、抑郁症、炎性反应及遗传因素等有密切关系[3-4]，可受生理、心理及治疗等多方面因素影响。目前除了利用如促红细胞生成素、抗抑郁药、中枢兴奋剂、皮质醇等进行对症治疗外，没有针对CRF的特效药[5]。CRF在中医学上归属于“虚劳”范畴，可采用中医药对CRF进行辨证论治。本研究对参芪扶正注射液治疗中晚期肺癌患者化疗期间CRF的临床疗效进行研究，并对患者的生活质量进行评价。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2014年9月至2016年10月上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科收治的89例晚期肺癌患者，随机数字表法分为对照组和治疗组，对照组45例：男性27例，女性18例；年龄55～69岁，平均年龄(62.9±6.17)岁；III期16例，IV期29例；腺癌23例，鳞癌15例，腺鳞癌5例，未分化癌2例；轻度疲乏0例，中度疲乏44例，重度疲乏1例。治疗组44例：男性28例，女性16例；年龄58～70岁，平均年龄(64.5±5.69)岁；III期17例，IV期27例；腺癌22例，鳞癌15例，腺鳞癌6例，未分化癌1例；轻度疲乏0例，中度疲乏43例，重度疲乏1例。两组的性别、年龄、肿瘤类型、分期、疲乏程度无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：(1)经脱落细胞检查、肿物穿刺活检及病理切片检查等确诊为非小细胞肺癌，临床分期为III-IV期；(2)符合癌因性疲乏的诊断标准，即疲乏反复出现，持续时间达2周以上，同时伴5个或5个以上的症状表现[6]；(3)中医辨证为气虚型[7]，主症：气短、乏力、神疲、脉虚，次症：自汗、懒言、舌淡，符合上述主症2项及次症1项；(4)均已完成放化疗疗程后1个月以上，且未行手术；(5)Karnofsky评分≥60分；(6)预计生存期3个月以上；(7)无严重心、肝、肾等器官疾病；意识清楚，无精神系统疾病；(8)患者依从性好，自愿受试并签署知情同意书。

排除标准：(1)合并严重心脑血管、肝肾等疾病患者；(2)生存期<3个月；(3)血红蛋白<90 g/L；(4)临床资料不完善，影响疗效分析判断者；(5)患有精神疾病或老年痴呆，不能友好配合治疗者；(6)对治疗药物过敏患者。

1.3 治疗方法

对照组：采用单纯对症治疗，即给予营养支持、健康指导、心理指导、运动指导，以及止痛、化痰、止吐等对症治疗。治疗组：在对照组对症治疗的基础上加用参芪扶正注射液(主要有效成分：党参、黄芪；由丽珠集团利民制药厂生产，国药准字Z19990065，规格：每瓶250 mL)。静脉滴注参芪扶正注射液，每日1次，连续使用3周为1个疗程，治疗2个疗程。

1.4 疗效评价指标

(1)采用Piper疲乏量表((Piper fatigue scales,PFS)评价CRF[8]，分别从行为维度、情感维度、感知维度以及认知维度四个方面对患者的主观疲劳程度进行测量。每项都用0～10分进行评价，0分表示没有疲乏，10分为严重疲乏，所得总分除以22即为患者的疲乏分值，分值越高表示癌因性疲乏程度越重。(2)采用中医症状分级量化积分来比较两组患者治疗前后的疗效差异，主要症状气短、乏力、神疲、脉虚等4项按无、轻、中、重度分别计0、2、4、6分，次要症状自汗、懒言、舌淡等3项按无、轻、中、重度分别计0、1、2、3分。(3)采用Karnofsky行为状态评分表(KPS)(0～100分，0分代表死亡，100分代表正常)、血红蛋白(Hb)及美国纽约心脏病学会(NYHA)的心脏功能分级对两组患者治疗前后的疗效进行评价。

1.5 中医证候疗效判定标准

参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]对两组患者的中医证候疗效进行判定。(1)临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；(2)显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；(3)有效：中医临床症状、体征有所好转，证候积分减少≥30%；(4)无效：中医临床症状、体征无改善乃至加重，证候积分减少<30%。总有效率=(临床痊愈+显效+有效)/例数×100%。

1.6 生活质量评价

采用欧洲癌症研究与治疗组织的生存质量核心量表(EORTC QLQ-C30)对两组患者的生活质量进行评价[9]，该问卷主要包括5个功能领域，即躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能，以及1个总体生活质量状况。将原始积分转为百分制积分，分值越高表明生活质量越好。

1.7 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗期间脱落情况

在治疗期间，对照组和治疗组各有1例退出，对照组有1例发生脑血管意外，治疗组有1例自动退出。对照组和治疗组的有效例数分别为44例和43例，见表1。

表1 两组患者治疗前后的PFS评分比较±s,分)

*P<0.05，与同组治疗前比较； #P<0.05，与对照组治疗后比较。

2.2 两组患者治疗前后的中医症状分级量化积分

由表2可知，两组患者治疗后气短、乏力、神疲、脉虚、自汗、懒言、舌淡的中医症状分级量化积分均显著低于其治疗前(P<0.05)，且治疗组治疗后的各中医症状的分级量化积分均显著低于对照组治疗后(P<0.05)。

中医症状对照组(n=44)治疗前治疗后治疗组(n=43)治疗前治疗后气短4．05±1．531．91±0．77∗4．13±1．491．18±0．42∗#乏力4．13±1．621．58±0．49∗4．08±1．561．15±0．50∗#神疲3．87±1．571．82±0．65∗3．92±1．400．95±0．33∗#脉虚3．92±1．411．64±0．25∗3．88±1．390．98±0．37∗#自汗1．83±0．521．02±0．34∗1．79±0．560．59±0．28∗#懒言1．91±0．490．94±0．37∗1．93±0．470．57±0．31∗#舌淡1．87±0．621．27±0．41∗1．90±0．480．73±0．39∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较； #P<0.05，与组间治疗后比较。

2.3 两组患者治疗前后的KPS评分，Hb值及心功能分级结果

由表3可知，对照组患者治疗前后的KPS评分及Hb值无显著差异(P>0.05)，治疗组患者治疗前后的KPS评分及Hb值有显著差异(P<0.05)，且两组患者治疗后心功能分级结果均显著低于其治疗前(P<0.05)。治疗组治疗后的KPS评分，Hb值及心功能分级结果与对照组相比有显著差异(P<0.05)。

组别n时间KPS(分)Hb(g/L)心功能分级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级对照组44治疗组43治疗前70．02±8．3195．17±9．9422517治疗后71．36±9．5197．03±10．2116∗17∗11∗治疗前69．94±9．0593．86±10．7212616治疗后77．85±7．92∗#104．57±9．83∗#27∗#12∗#4∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较； #P<0.05，与组间治疗后比较。

2.4 两组患者的中医证候疗效比较

由表4可知，对照组患者的总有效率为56.82%，治疗组患者的总有效率为83.72%，两者差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患者的中医证候疗效比较[n(%)]

*P<0.05(χ2=7.512,P=0.006)，与对照组比较。

2.5 两组患者的生活质量评价

两组患者治疗前躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能以及总生活质量评价无显著差异(P>0.05)。由表5可知，两组患者治疗后的躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能以及总生活质量评分均显著高于治疗前(P<0.05)，且治疗组治疗后的躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能以及总生活质量评分均显著高于对照组治疗后(P<0.05)。

表5 两组患者的生活质量评价±s， 分)

*P<0.05，与同组治疗前比较； #P<0.05，与组间治疗后比较。

3 讨论

CRF的发病原因及机制尚不明确，西药对症治疗亦有其局限性。CRF在传统中医学上认为归属于“虚劳”范畴，《素问·通评虚实论》：“精气夺则虚”。中晚期恶性肿瘤患者素体正气不足，加之化疗更加耗伤正气，加重正气亏虚程度。张永慧等[10]通过探究恶性肿瘤癌因性疲乏(CRF)患者的中医证候分型规律发现，CRF的主要中医证候分型为脾气亏虚证和肺气亏虚证，两者占比约为55%以上，故CRF的主要中医证候为气虚证。同时，在恶性肿瘤中晚期时，正虚邪盛或正邪皆衰，此时要主以扶正。因此，CRF临证之时当以益气扶助正气为主。参芪扶正注射液由党参和黄芪两味中药所组成，具有益气扶正之功效，常用于肺脾气虚引起的神疲乏力，少气懒言，自汗眩晕等，亦常用于中晚期肺癌、胃癌、肠癌及鼻咽癌等的辅助治疗。

PFS是目前使用最多、信度和效度均较高的自评量表之一，被国内外不少学者所应用，且取得了良好的评价效用，故采用PFS评价参芪扶正注射液对晚期肺癌患者的癌因性疲乏的改善情况。鉴于CRF的主要中医证候为气虚型，故有必要对参芪扶正注射液改善其中医主要症状(气短、乏力、神疲、脉虚、自汗、懒言、舌淡)的情况进行研究。有研究[3]报道，贫血被国际癌症综合网络认为是CRF的主要因素之一，故可通过检测治疗前后的Hb值来评价参芪扶正注射液对CRF的改善效果。亦有研究[11]报道，CRF与心功能分级呈显著正相关，故也将心功能分级作为其一个有效的评价指标。

本研究发现参芪扶正注射液对晚期肺癌患者CRF具有良好的临床效果。治疗组治疗后的疲乏总分、行为疲乏、情感疲乏、感知疲乏及认知疲乏的评分均显著低于对照组治疗后(P<0.05)，表明其能够显著改善疲乏程度。治疗组治疗后的各中医症状的分级量化积分均显著低于对照组治疗后(P<0.05)，表明参芪扶正注射液能够明显改善中医症状。治疗组治疗后的KPS评分，Hb值及心功能分级结果与对照组相比有显著差异(P<0.05)，表明其能够有效提高KPS评分、Hb值及心功能分级，此结果可能与参芪扶正注射液能够改善贫血[12]，以及改善心功能、抑制心肌细胞凋亡、减轻心室肥厚及改善心肌纤维化等有关[13-14]。治疗组的中医证候总有效率要显著好于对照组，两者差异有统计学意义(P<0.05)。且治疗组治疗后的躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能以及总生活质量评分均显著高于对照组治疗后(P<0.05)，表明参芪扶正注射液能够有效提升患者的生活质量。

本研究结果表明参芪扶正注射液能够降低晚期肺癌患者的癌因性疲乏程度，改善中医证候，提高KPS评分、Hb值及心功能分级，并明显改善患者的生活质量，值得临床广泛应用。但由于本研究的样本量较小，仍需进一步扩大样本量对本研究的结果加以证实。

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(学术编辑：雷枭)

Clinical efficacy and quality of life evaluation of Shenqi Fuzheng Injection in the treatment of cancer related fatigue in patients with advanced lung cancer

GUO Hui-ru,LIU Ling-shuang,SUN Jian-li,RUAN Guang-xin,JIANG Yi,ZHOU Di

(SixthDepartmentofMedicalOncology,ShanghaiTCMClinicalResearchCenterforStudiesinMalignantTumors,LonghuaHospitalShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200032,China)

Objective：To observe the clinical effect of Shenqi Fuzheng Injection (SQFZI) in the treatment of cancer-related fatigue (CRF) in patients with advanced lung cancer,and to evaluate the quality of life of the patients.Methods：89 cases of advanced lung cancer were randomly divided into control group (n=45) and treatment group (n=44).The control group was given symptomatic treatment,the treatment group in the control group on the basis of symptomatic treatment of intravenous infusion of SQFZI,once a day,continuous treatment for 3 weeks for a course of treatment.Two groups were treated for 2 courses.The PFS fatigue degree of the patients between two groups before and after treatment were compared,the Chinese medicine symptom classification of quantitative score between two groups before and after treatment were compared;using Karnofsky Behavior Scale (KPS),hemoglobin (Hb) and the New York society of Cardiology (NYHA) was conducted to evaluate the efficacy of cardiac function classification in two groups before and after treatment,the TCM syndrome curative effect were compared between two groups,and to evaluate quality of life in two groups of patients after treatment.Results:The total score of fatigue behavior,fatigue,emotional fatigue,perceived fatigue and cognitive fatigue scores of treatment group were significantly lower than the control group after treatment (P<0.05).The quantitative grading integral of TCM symptoms of treatment group were significantly lower than the control group after treatment (P<0.05);the scores of KPS,Hb and cardiac function were significantly different between the treatment group and the control group after treatment (P<0.05).The total efficiency of the treatment group was significantly better than the control group (56.82%vs. 83.72%),the difference was statistically significant (χ2=7.512,P=0.006<0.05).The physical function,role function,cognitive function,emotional function,social function and quality of life scores were significantly higher than the control group after treatment (P<0.05).Conclusion:SQFZI can reduce the degree of cancer-related fatigue in patients with advanced lung cancer,improve TCM syndrome,improve KPS score,Hb value and cardiac function classification,and significantly improve the quality of life of patients.

Shenqi Fuzheng Injection;Cancer-related Fatigue;Advanced lung cancer;Clinical efficacy;Quality of life

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.02.003

上海市科学技术委员会科研计划项目(13401905100)

2017-01-12

郭慧茹(1981-)，女,博士,主治医师。

刘苓霜，E-mail:liuls107@163.com

时间：2017-5-5 16∶46

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170505.1646.006.html

1005-3697(2017)02-0163-04

R735.2

A