我国159家医院前列地尔脂微球注射剂临床使用特征分析

王辉，刘正跃，丁怡，杨樟卫（上海长海医院药学部，上海200433）

我国159家医院前列地尔脂微球注射剂临床使用特征分析

王辉＊，刘正跃，丁怡，杨樟卫#（上海长海医院药学部，上海200433）

目的：为前列地尔脂微球注射剂（Lipo-PGE1）的合理应用和监管提供依据。方法：以来源于全国159家医院医院信息系统中使用Lipo-PGE1的成年住院患者为研究对象，基于频数统计法对Lipo-PGE1的临床使用人群、临床诊断和平均日剂量进行研究。结果：共71 687例成年住院患者纳入统计，使用Lipo-PGE1的男性住院患者明显多于女性，年龄61～75岁的患者最多。患者住院天数主要分布在8～14 d（45.01%），治疗结果以好转为主（68.20%）。Lipo-PGE1临床使用广泛，共涉及871种临床主要诊断，列前3位的是脑梗死（9.06%）、非胰岛素依赖型糖尿病（8.65%）和慢性缺血性心脏病（8.08%）。不同疾病和不同医院Lipo-PGE1的平均日剂量差异较大，且以≤12.5 μg居多。结论：Lipo-PGE1作为辅助用药，需要医疗机构及相关监管部门制订合理的监管指标并加强用药指导及用药点评。

前列地尔脂微球注射剂；平均日剂量；合理用药；辅助用药

前列地尔脂微球注射剂（以下简称“Lipo-PGE1”），是一种前列腺素E1脂微球载体靶向制剂，该微粒分散体系对病损部位的靶向治疗使药物用量仅为普通注射剂的几十分之一，常用剂量为5 μg和10 μg[1]。近年来，我国Lipo-PGE1临床消耗金额不断增加，临床针对的疾病类型越来越多，使用剂量从5～10 μg增加至20～40 μg甚至更高[2]。2015年，在北京、云南等地卫生部门出台的辅助用药目录中Lipo-PGE1均被列入。而搜索国外文献及相关资料，无Lipo-PGE1临床大量使用的报道。本文借助全国范围内多中心医院的数据对Lipo-PGE1的临床使用人群、临床诊断和日剂量进行研究，探讨Lipo-PGE1在国内的临床使用特征，旨在为其临床合理应用和监管提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

数据来源于依托一所三级甲等教学医院设立的数

＊药师。研究方向：临床药学、药学信息化。电话：021-31162307。E-mail：wanghuiuuh@163.com

#通信作者：副主任药师。研究方向：临床药学、药学信息化、药事管理。电话：021-31162298。E-mail：15021062856@139.com据管理中心，该中心所构建的医疗大数据库覆盖全国范围内近200家医院信息系统（HIS）中的药品采购、患者诊疗、医嘱、收费等信息要素；同时，该中心通过基础信息标准化，建立了能够按照国际疾病分类（ICD-10）、手术分类（ICD-9-CM）、药品分类（ATC）等标准分类方法进行药物与疾病之间相关性分析的数据仓库。

本研究对数据库中近200家医院的住院患者进行Lipo-PGE1用药分析，其中有159家医院在统计时间段内使用了Lipo-PGE1。该159家医院均为二级以上的综合医院，来自于我国除香港、澳门、台湾外的31个省、直辖市、自治区，占全国34个行政区域的91.18%。为排除临时入院、立即转院、长期卧床等特殊情况，纳入研究的住院患者均于2016年3月1日－2016年6月30日出院，住院时间为≥3 d且≤30 d，年龄≥18岁。

为保证患者隐私及减少对医院的相关影响，仅提取与研究相关的患者性别、年龄等基本信息及入院/出院时间、用药医嘱、收费明细等病案信息。患者姓名、身份证号等具体身份信息不列入本研究，医院的名称用Hos001～Hos200代替后进行统计。

1.2 数据规范与统计学方法

1.2.1 住院患者总人次指病案首页记录患者入院发生频次的总和。

1.2.2 Lipo-PGE1平均日剂量指该患者使用Lipo-PGE1的总量与Lipo-PGE1使用天数的比值，以μg计。

1.2.3 统计学方法采用回顾性研究方法，基于频数统计法进行研究。采用Excel 2007对各项数据进行整理，应用SPSS 22.0软件进行统计分析。计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 使用Lipo-PGE1患者基本情况

纳入统计的159家医院按照医院评定等级分类，三级甲等、三级乙等、二级甲等医院分别有88、34、37家，使用Lipo-PGE1的成年住院患者分别有57 278、10 829、3 580人次，共计71 687人次。使用Lipo-PGE1的成年住院患者年龄和性别分布详见图1，其住院时间和治疗结局详见表1。经统计学分析，使用Lipo-PGE1的成年住院患者在年龄分布（χ2＝21 021.854，P＜0.001）和性别分布（χ2＝3 441.487，P＜0.001）上的差异都具有统计学意义。

图1 使用Lipo-PGE1的成年住院患者年龄和性别分布Fig 1 Distribution of age and gender for adult inpatients receiving Lipo-PGE1

表1 使用Lipo-PGE1的成年住院患者住院时间和治疗结局Tab 1 Hospitalization stay and therapy outcome of adult inpatients receiving Lipo-PGE1

2.2 使用Lipo-PGE1患者的主要疾病

参考ICD-10，纳入统计的71 687例成年住院患者共涉及主要诊断871种，覆盖了22类疾病诊断中除“起源于围生期的某些情况”以外的21类诊断。经统计学分析，使用Lipo-PGE1的成年住院患者在疾病分布（χ2＝1 890 434.591，P＜0.001）上的差异有统计学意义。其中，使用Lipo-PGE1最多的20种疾病成年住院患者共计42 076人次，占所有使用该药成年住院患者的58.69%，详见表2（下文中对不同疾病的Lipo-PGE1使用情况分析时均以此20种疾病为分析对象）。

表2 使用Lipo-PGE1的成年住院患者的主要疾病Tab 2 Major diseases of adult inpatients receiving Lipo-PGE1

2.3 Lipo-PGE1平均日剂量

纳入本研究的Lipo-PGE1的说明书均有类似规定“成人每日1次，1～2 mL（Lipo-PGE15～10 μg）+10 mL生理盐水（或5%葡萄糖注射液）缓慢静脉注射，或直接缓慢静脉滴注”。由于本研究中考察的是平均日剂量，因此以12.5 μg作为临界值考察Lipo-PGE1的日剂量分布情况。经统计学分析，成年住院患者Lipo-PGE1的平均日剂量在不同疾病上的分布差异有统计学意义（χ2＝12 588.930，P＜0.001）。不同疾病成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日剂量分布见表3。不同医院的平均日剂量分布也有较大的差异，按照平均日剂量＞12.5 μg的患者比例由高到低排序，前20位医院的平均日剂量分布见表4。此外，159家医院平均日剂量≤12.5 μg的整体比例为78.82%，中位值为97.75%。排名在第1位的Hos138医院20种疾病的平均日剂量大多在12.5 μg以上，详见表5。20家医院中使用Lipo-PGE1平均日剂量最高的医院为Hos005医院，其不同疾病的Lipo-PGE1平均日剂量分布也以＞12.5 μg为主，详见表6。

表3 不同疾病成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日剂量分布Tab 3 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients with different diseases

3 讨论

3.1 患者年龄及性别差异

对159家样本医院使用Lipo-PGE1的成年患者基本情况进行分析，其年龄以61～75岁最多，其次为46～60、76～90、18～45、＞90岁的患者。这与我国住院患者的年龄结构有部分一致（有文献报道，我国住院患者年龄构成比以15～45、46～60、＞60岁等3个年龄段的住院患者居多[3-4]）。同时，根据相关文献及本文研究可得，在临床治疗中，Lipo-PGE1多用于脑梗死、动脉粥样硬化等慢性阻塞性疾病，该类疾病的患者多为中老年人。本研究数据显示，每个年龄段Lipo-PGE1使用人群中，女性患者都明显少于男性。Lipo-PGE1说明书中都明确规定，有妊娠或可能妊娠的妇女禁用。国内有文献报道，与女性患者相比，男性患者单次就诊发生高处方费用和过多联合用药的可能性更大[5]；且国外多项调查显示，在不同种类的用药方面男女性别有一定的差异[6-7]；但国内外并无直接报道有关Lipo-PGE1用药的性别差异。因此，除与妊娠因素相关外，Lipo-PGE1是否与其他因素相关及其合理性尚待调查研究。

表4 前20家医院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日剂量分布Tab 4 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients in top 20 hospitals

表5 Hos138医院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日剂量分布Tab 5 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients in Hos138

表6 Hos005医院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日剂量分布Tab 6 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients in Hos005

3.2 临床应用广泛

纳入统计的使用Lipo-PGE1成年住院患者的主要诊断共871种，其中使用Lipo-PGE1最多的20种疾病占所有使用该药成年住院患者的58.69%。根据其说明书规定及作用机制，以及这些疾病的发病机制和可能的并发症，再加之不少文献和临床研究的佐证，使用Lipo-PGE1有一定的理论依据[8-10]。Lipo-PGE1临床使用中也有众多的不良反应，这可能与其使用疾病类型的覆盖范围过大及医师过度使用有一定的关系。

2012年3月，世界卫生组织发布“The pursuit of responsible use of medicines”，指出医疗机构及人员应负责任地用药[11]。2015年6月，我国卫计委在《国务院办公厅关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》中指出，应加强医务人员合理用药培训和考核，发挥药师的用药指导作用，规范医师处方行为，切实减少不合理用药；建立处方点评和医师约谈制度，重点跟踪监控辅助用药、医院超常使用的药品[12]。Lipo-PGE1在不同类型疾病的辅助治疗中作用明显，但由于适应证宽泛、价格较高、不合理使用易发生不良反应等因素，加重了患者和社会经济负担。本研究也说明了Lipo-PGE1治疗的疾病类型范围较宽，过度使用几率较大以及对重点监控跟踪的必要性。

3.3 超剂量用药现象突出

由于Lipo-PGE1具脂微球载体靶向结构，对病损部位的靶向治疗使药物用量仅为普通注射剂的几十分之一，常用日剂量为5 μg和10 μg。本研究将平均日剂量作为判断依据，研究71 687例成年住院患者的使用剂量，不同疾病的使用剂量以≤12.5 μg为主，而肝和肝内胆管恶性肿瘤类疾病，以＞12.5 μg为主。研究发现，本次纳入统计的肝和肝内胆管恶性肿瘤疾病的2 062例使用Lipo-PGE1的成年住院患者中，有1 710例患者分布在Hos006医院，而Hos006医院作为一所肝胆专科医院，其各种类型的疾病Lipo-PGE1的平均日剂量大多在12.5 μg以上。本研究分析了不同医院的平均日剂量分布，统计显示，整体上159家医院的Lipo-PGE1平均使用剂量以≤12.5 μg为主。通过中位值判断，样本医院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日剂量≤12.5 μg的占97.75%，但不同医院的平均日剂量存在较大的差异。国内虽有文献显示超剂量使用Lipo-PGE1对某些疾病具有较好的治疗效果[13-15]，但样本量小，远不足与Lipo-PGE1正常剂量的样本量相比，且并未查询到Lipo-PGE1超剂量使用的证据。本研究显示，Lipo-PGE1的超剂量使用与医院直接相关，并非某个疾病的特殊使用需求，Lipo-PGE1的超剂量使用为小样本现象。医院管理不严是超剂量使用的重要因素，因此超剂量使用也应作为医疗机构辅助用药的监控重点。

4 结语

通过本研究发现，159家医院Lipo-PGE1的临床使用具有男性患者明显多于女性、临床应用广泛、平均日剂量多在12.5 μg以下等特征，可为Lipo-PGE1的合理使用提供流行病学证据，并为临床使用监管提供参考。同时，本研究也发现，不同医院平均日剂量差异较大，部分医院存在超剂量使用严重、针对疾病范围过宽等用药现象。Lipo-PGE1作为辅助用药，需要医疗机构及相关监管部门共同制订合理的监管指标，并加强用药指导及用药点评。本研究也存在局限性，研究结论仅反映患者临床用药趋势与特点，不能作为临床治疗的依据，故在临床实践中，需对本研究中的流行病学证据进行深入研究加以验证。

[1]周如君，武英，前列地尔的剂型及临床研究进展[J].中国煤炭工业医学杂志，2012，17（11）：1883-1887.

[2]林璐，曾英彤，刘晓琦，等.广东省人民医院2012年住院患者前列地尔注射剂超说明书用药情况调查[J].中国循证医学杂志，2014，14（9）：1038-1043.

[3]郭建新，秦纹，魏民，等.2009年我国住院系统疾病统计及年龄分布[J].当代医院，2012，18（34）：23-24.

[4]郭建新，周国栋，田萍.全国2010年住院患者系统疾病统计及年龄分布[J].基层医学论坛，2015，19（19）：2599-2601.

[5]涂晓晨.武汉市某三级甲等医院门诊患者用药情况分析[D].武汉：华中科技大学，2008.

[6]Kunnoor NS，Devi P，Kamath DY，et al.Age-and gender-related differences in drug utilisation and adverse drug reaction patterns among patients in a coronary care unit[J]. Singapore Med J，2014，55（4）：221-228.

[7]Loikas D，Wettermark B，Von Euler M，et al.Differences in drug utilisation between men and women：a cross-sectional analysis of all dispensed drugs in Sweden[J].BMJ Open，2013，3（5）：1-8.

[8]杨蓉，常佳丽.前列地尔联合丹参酮ⅡA治疗早期慢性肾病的临床观察[J].中国药房，2016，27（23）：3237-3239.

[9]方朝晖，赵进东，丁雷，等.前列地尔对糖尿病性周围神经病变患者神经传导速度作用的系统评价[J].中华中医药学刊，2015，33（9）：2058-2061.

[10]Anaissie J，Hellstrom WJ.Clinical use of alprostadil topical cream in patients with erectile dysfunction：a review [J].Res Rep Urol，2016，8（Issue 1）：123-131.

[11]World Health Organization.The pursuit of responsible use of medicines[EB/OL].[2015-10-01].http：//www.who.int/ medicines/publications/responsible.use/en/.

[12]国家卫生和计划生育委员会.国家卫生计生委关于落实完善公立医院药品集中采购工作指导意见的通知[EB/ OL].[2015-06-01].http：//www.moh.gov.cn/yaozs/s3573/ 201506/36a74780403d4eed96ca93b665620941.shtml.

[13]邱有波，杨拯，呙金海，等.凯时注射液治疗糖尿病肾病的系统评价[J].中国循证医学杂志，2010，10（7）：832-837.

[14]韩宽怀，张中伟，凌光文.不同剂量前列地尔对大范围肝切除术后患者肝肾功能影响的观察[J].人民军医，2015，58（4）：396-397.

[15]Hong L，Jian Z，Shen J.Clinical efficacy of different doses of lipo-prostaglandin E1in the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy[J].J Diabetes Complications，2015，29（8）：1283-1286.

（编辑：晏妮）

Analysis of Clinical Features of Alprostadil Lipid-micro Injection from 159 Hospitals of China

WANG Hui，LIU Zhengyue，DING Yi，YANG Zhangwei（Dept.of Pharmacy，Shanghai Changhai Hospital，Shanghai 200433，China）

OBJECTIVE：To provide evidence for rational use and clinical monitoring of Alprostadil lipid-micro injection（Lipo-PGE1）.METHODS：Adult inpatients receiving Lipo-PGE1from hospital information system（HIS）of 159 hospitals were selected as research subject.Based on frequency statistics，population，clinical diagnosis，and average daily dose of Lipo-PGE1were all studied.RESULTS：A total of 71 687 adult inpatients were included，and the male was more than female，mostly aged 61-75.The hospitalization duration was 8-14 d（45.01%），most of patients were recovered（68.20%）.Lipo-PGE1was wildly used in the clinic，and was used for 871 kinds of clinical diseases in total；top 3 diseases were cerebral infarction（9.06%），non-insulin dependent diabetes mellitus（8.65%）and chronic ischemic heart disease（8.08%）.The average daily dose of different diseases and different hospitals were significantly different，mostly≤12.5 μg.CONCLUSIONS：As adjuvant drug，medical institutions and related supervision departments should formulate reasonable monitoring index and strengthen medication guidance and evaluation of Lipo-PGE1.

Alprostadil lipid-micro injection；Average daily dose；Rational use of drug；Adjuvant drug

R969.3

A文章编号1001-0408（2017）14-1903-05

2016-08-16

2016-11-24）

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.09