岗藿抗感汤抗流感病毒作用及其对Th1/Th2平衡的影响*

杨柳柳 刘小虹 冯立志 张 伟

（广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405）

岗藿抗感汤抗流感病毒作用及其对Th1/Th2平衡的影响*

杨柳柳 刘小虹 冯立志 张 伟

（广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405）

目的 观察岗藿抗感汤对流感患者的临床疗效及其对流感患者免疫功能的影响。方法 选择流感患者60例，按随机数字表法分为治疗组与对照组，各30例，对照组予磷酸奥司他韦治疗，治疗组予岗藿抗感汤口服，连续治疗5 d，观察治疗前后症状、外周血IFN-γ、IL-4、Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）细胞比值的变化。结果 岗藿抗感汤组可缩短患者退热时间，改善其感冒症状，降低增高的IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值（P＜0.05）。结论岗藿抗感汤能有效控制流感患者症状，缩短退热时间，同时具有抑制流感病毒Th1细胞亚群优势反应的作用，逆转Th1/Th2的失衡，减少机体的免疫炎症损伤，清除病原体。

岗藿抗感汤 流感 Th1/Th2

流行性感冒简称流感，是由流感病毒感染引起的急性呼吸道传染病。病毒的感染威胁着人类健康，人群普遍易感。自2003年SARS爆发，2009年甲型H1N1全球流行，呼吸道的病毒感染已引起全球各卫生组织的重视和关注［1］。中医中药在治疗流行性感冒方面具有其独特的优势，目前已成为抗击流感的重要研究领域。根据岭南地区流感患者独特的中医证候特点，本课题组主要成员根据多年临床经验辨证施治自拟岗藿抗感汤，用于治疗流行性感冒。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准按照国家卫生部发布的流行性感冒诊断与治疗指南［2］（2011年版）。中医证候标准：根据21世纪课程教材田德禄主编《中医内科学》中风热感冒的标准［3］。纳入标准：符合中医风热感冒诊断标准；符合流行性感冒诊断标准；本次发热后，体温大于或等于37.5℃；年龄15～70岁；起病在48 h以内；自愿接受该药治疗，并签署知情同意书，知情同意过程符合GCP要求。排除标准：白细胞总数＞10×109/L，中性粒细胞百分率＞70%者；体温正常（T＜37.3℃）者；中医辨证不属于风热感冒者；伴发支气管炎，肺炎，或其他可能妨碍其入组或影响其生存的严重疾病；本次外感后已使用过其他抗感冒药、退热药及抗生素等相关治疗药物者；年龄在15岁以下或70岁以上，妊娠或哺乳期妇女；合并有心脑肝肾和造血系统等严重原发疾病、糖尿病患者和精神病患者；过敏体质或对多种药物过敏者。

1.2 临床资料 病例均来源于本院2015年3月至2016年3月门、急诊流感患者共60例，按照随机数字表法分为治疗组与对照组各30例。所有病例均做过病原学检查且结果阳性。治疗组男性14例，女性16例；平均年龄28.5岁；甲型流感病毒感染26例，传染性支气管炎病毒（IBV）感染1例，甲型流感病毒合并传染性支气管炎病毒感染3例。对照组男性17例，女性13例；平均年龄24.5岁；甲型流感病毒感染27例，传染性支气管炎病毒（IBV）感染2例，甲型流感病毒合并传染性支气管炎病毒感染1例。两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 采用前瞻性临床研究方法，治疗组以岗藿抗感汤（岗梅根 30 g，广藿香 10 g，金银花15 g，连翘15 g，防风10 g，羌活10 g，柴胡10 g，苍术9 g，荆芥10 g，人工牛黄0.35 g）治疗，每日1剂，每次200 mL，每日2次。对照组采用磷酸奥司他韦胶囊（可威）（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，批号0221701019，规格为胶囊75 mg×10粒）［4］75 mg口服，每日2次。两组均予以对症处理，发热超过38.5℃时，采用对乙酰氨基酚进行退热，嘱患者多饮水、休息。治疗时间以5 d为1个疗程，观察1个疗程。将治疗前后临床症状及外周血中IFN-γ、IL-4、Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）细胞比值等实验室指标进行统计学分析。

1.4 观察指标 1）主要症状。按照感冒症状分级量化评分表［5］记录治疗前后的积分。2）检测外周血IFN-γ、IL-4、Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）类细胞比值。

1.5 疗效标准 1）疗效标准。参照《中药新药临床研究指导原则》［5］拟定。痊愈：治疗后体温恢复正常，感冒症状全部消失。显效：治疗后体温恢复正常，感冒症状大部分消失。有效：治疗后体温较前降低，感冒的主要症状部分消失。无效：治疗后体温未降或升高，感冒的主要症状无改善。2）检测患者体温的情况，计算患者的退热起效率、体温复常率［6］。体温下降0.5℃以上为退热，体温小于或等于37.3℃，且保持24 h以上为完全退热。完全退热所需时间为退热时间。退热起效率=退热起效患者数/总患者数；体温复常率=完全退热患者数/总患者数。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件处理。计量数据以（±s）表示，采用两独立样本的t检验。对于不服从t检验的样本，则采用非参数检验进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组退热时间比较 治疗前退热时间为（23.47± 15.55）h；对照组为（32.4±22.32）h，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组退热起效率和体温复常率比较 见表1。两组患者治疗后退热起效率和体温复常率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组治疗后退热起效率和体温复常率比较n（%）

2.3 两组治疗前后体温比较 见表2。两组同时段比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组治疗前后体温比较（℃，±s）

表2 两组治疗前后体温比较（℃，±s）

组别 治疗后3 d治疗后5 d治疗组 36.86±0.17 36.58±0.13对照组 37.03±0.19 36.92±0.18 n 30 30治疗前 治疗后1 d 38.65±0.611 37.52±0.24 38.38±0.551 37.65±0.21

2.4 两组治疗前后临床症状积分比较 治疗前治疗组感冒症状分级量化总评分为（16.97±3.03）分，对照组为（16.07±2.79）分，治疗后，治疗组为（1.53±1.55）分，对照组为（1.67±2.44）分，两组均明显改善（P＜0.05），组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.5 两组综合疗效比较 见表3。两组总有效率相当（P＞0.05）。

表3 两组综合疗效比较（n）

2.6 两组治疗前后IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平比较 见表4。治疗后两组患者血清IFN-γ水平均有降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），组间比较治疗组优于对照组 （P＜0.05）；两组血清IL-4水平变化不明显（P＞0.05），且组间差异无统计学意义（P＞0.05）；两组均有降低患者血清Th1/Th2（IFN-γ/ IL-4）比值的趋势（P＜0.05），且组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平比较（±s）

表4 两组治疗前后IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间 IFN-γ/IL-4 IFN-γ（pg/mL） IL-4（pg/mL）治疗组治疗前 4.51±2.22（n＝30）治疗后 2.12±0.17*△对照组治疗前 3.97±1.67 25.48±12.58 5.67±0.85 9.88±1.21*△4.66±0.25 22.08±10.18 5.51±0.65（n＝30）治疗后 2.85±0.22*13.04±1.14*4.58±0.28

3 讨 论

流感病毒是ssRNA（线状单股负链RNA）分节段病毒，属正黏病毒科［7］，根据NP蛋白和M蛋白的不同，流感病毒可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）3种类型。流感具有普遍易感性［8-11］，感染后人体有一定的免疫力，但甲型流感不同亚型之间无交叉免疫，可反复发病［12］。近年，国内外越来越重视开展对流行性感冒防治工作。流行性感冒亦是近现代中医外感热病研究中重要的一个方面，中医中药在治疗流行性感冒方面具有其独特的优势。经过历代医家的发挥，已对流感的中医辨证形成了独立的辨证体系，创立了多条治疗时行感冒、温病的名方，为中医药治疗流行性感冒积累了宝贵的经验。笔者前期对甲型流感、病毒性肺炎证型进行过深入探讨，发现以风热夹湿证居多［13］。因此，根据岭南地区流感患者独特的中医症候特点，本课题组主要成员根据多年临床经验辨证施治自拟岗藿抗感汤，用于治疗流行性感冒。本研究表明该药对流感患者具有良好的疗效，能迅速改善症状，缩短发热时间，其疗效与西药奥司他韦相当。岗藿抗感汤由中药岗梅根、广藿香、金银花、连翘、防风、羌活、柴胡、苍术、荆芥、人工牛黄组成，具有辛凉、解表、化湿的功效。

Th1主要分泌IL-2、IFN-β、IFN-γ等，主要介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫与迟发性超敏性反应的形成；Th2细胞主要分泌IL-4、6、10等，可刺激B细胞增生并产生抗体，与体液免疫相关［14］。有研究表明，许多疾病的发生与Th1/Th2类细胞失衡相关［15］，通常将IFN-γ/IL-4作为Th1/Th2类细胞的比值，用于评价机体免疫状态［16-17］。本研究数据表明岗藿抗感汤能使流感患者中增高的IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值降低，逆转Th1/Th2的失衡，减少机体的免疫炎症损伤，从而减轻气道炎症，清除病原体。

综上，基于岗藿抗感汤具有抗流感病毒作用及免疫调节功能特点，为应用岗藿抗感汤治疗岭南地区流行性感冒提供进一步的临床科学依据与实践基础。

［1］ 廖慧丽，董洪珍.107例成人病毒性肺炎的中医证型分布特点［J］.中国中医药信息杂志，2013，7（20）：18-20.

［2］ 中华人民共和国卫生部.流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）［J］.社区医学杂志，2011，5（9）：66-74.

［3］ 田德禄.中医内科学：21世纪课程教材［M］.北京：人民卫生出版社，2002：56.

［4］ 中华人民共和国卫生部.流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）（三）［J］.全科医学临床与教育，2011，7（9）：363-367.

［5］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：122.

［6］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：123.

［7］ Ron Fouchier AM，Munster V，Wallensten A，et al．Characterization of a novel influenza A virus hemagglutinin subtype（H16）obtained from black-headed gulls［J］.J Viml，2005，79（5）：2814-2822．

［8］ WHO.WHO World Malaria Report［R］.2008.

［9］ Lucchi NW，Demas A，Narayanan J，et al.Real-time flu orescence loop mediated isotherm al am plification for the diagnosis of malaria［J］.PLoS One，2010，5（10）：e13733.

［10］Milne LM，Kyi MS，Chiodini PL，et al.Accuracy of routine laboratory diagnosis of malaria in the United Kingdom［J］.J ClinPathol，1994，47（8）：740-742.

［11］Proux S，Hkirijareon L，Ngamngonkiri C，et al.Parach eck-Pf：anew，inexpensive and reliable rapid test for P.falciparum malaria［J］.Trop Med Int Health，2001，6（2）：99-101.

［12］中华人民共和国卫生部.甲型H1N1流感诊疗方案（2009年第3版）［J］．中医药临床杂志，2009，21（6）：502，543，559，564．

［13］蔡俊翔.2012-2013我院冬春季甲型流感的中医证候规律研究［D］.广州：广州中医药大学，2013.

［14］龚力菲.医学免疫学［M］.北京：科学出版社，2000：78.

［15］吕松琴，杨海仙，柳爱华，等.甲型H1N1流感患者Th1和Th2型细胞因子的检测及其意义［J］.中国病原生物学杂志，2011，4（6）：260-262.

［16］罗炳德，潘沅，林培政，等．蒿芩清胆汤对流感病毒性湿热证NF-κB表达的影响［J］．辽宁中医杂志，2009，36（5）：840-842．

［17］汤朝晖，潘沅，刘叶，郭进强，等.3种中医治法对甲型流感病毒性肺炎湿热证模型小鼠肺AQP4表达及炎症因子的影响［J］.江苏中医药，2010，42（8）：73-75.

Study on the Effect of Gang Huo Anti Sense Soup and its Influence on Th1/Th2 Balance of Anti-influenzaVirus

YANG Liuliu，LIU Xiaohong，FENG Lizhi，et al.The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong，Guangzhou 510405，China.

Objective：To observe the clinical curative effect of Gang Huo anti sense soup to treat influenza and the influence of Chinese medicine on the immune function of patients with influenza.Methods：60 patients with influenza were selected and then randomly divide into Gang Huo anti sense soup group of 30 cases and oseltamivir phosphate capsules group of 30 cases（kewei）.Two groups were administered continuously for 5 days and the scores of symptoms in patients with influenza before and after treatment were recorded and the expression of IFN-γ，IL-4 and cell ratio of Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）in peripheral blood of patients were observed.Results：Gang Huo anti sense soup group could shorten time to bring down a fever of patients，and improved the flu symptoms，and decreased the elevated IFN-γ and IFN-γ/IL-4 ratio（P＜0.05）.Conclusion：Gang Huo anti sense soup can effectively control the flu symptoms，and shorten time to bring down a fever of patients.At the same time it can inhibit Th1 lymphocyte subsets dominant reaction of the influenza virus and reverse Thl/Th2 imbalance，and reduce the body's immune inflammatory lesions，then remove pathogens.

Gang Huo anti sense soup；Influenza；Th1/Th2

R511.7

A

1004-745X（2017）04-0685-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.04.038

2016-08-23）

广东省中医药管理局基金资助项目（20142044）