窖蛋白1表达与子宫内膜样腺癌临床病理特征及其癌前病变的关系

汪 锋，胡玉崇，贺慧杰，武 慧，张 帆，郭 彦，王 靖，钗丽干

(内蒙古自治区人民医院 1.病理科；2.妇产科，内蒙古 呼和浩特010017)

窖蛋白1表达与子宫内膜样腺癌临床病理特征及其癌前病变的关系

汪 锋1，胡玉崇2，贺慧杰1，武 慧1，张 帆1，郭 彦1，王 靖1，钗丽干1

(内蒙古自治区人民医院 1.病理科；2.妇产科，内蒙古 呼和浩特010017)

目的 研究窖蛋白1(caveolin-1)表达对子宫内膜样腺癌(EA)临床病理特征及子宫内膜上皮内瘤变(EIN)的意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测93例子宫内膜样腺癌及35例子宫内膜上皮内瘤变中窖蛋白1的表达，分析窖蛋白1表达水平及与临床病理参数的关系。结果 窖蛋白-1在子宫内膜样腺癌中阳性率(65.6%)，显著高于子宫内膜上皮内瘤变(阳性率17.1%)。窖蛋白-1表达水平在低分化腺癌(86.4%)、肿瘤浸润深度≥1/2(82.8%)、淋巴管间隙受侵(88.2%)、肿瘤直径≥2cm(76.8%)患者中明显高于对照组。子宫体下段及宫颈粘膜腺体受侵(不包括宫颈间质受侵)(76.9%)及年龄>60岁(74.3%)患者中与对照组无明显差异。结论 窖蛋白-1表达可能参与子宫内膜样腺癌的发生，窖蛋白-1阳性与子宫内膜样腺癌的分级及其一部分决定辅助治疗的高危因素密切相关。

子宫内膜样腺癌；子宫内膜上皮内瘤变；窖蛋白1

(ChinJLabDiagn,2017,21:0822)

子宫内膜癌是累及女性生殖系统的常见恶性肿瘤，在我国其发病率仅次于子宫颈癌，居第2位[1]。大部分患者早期即可诊断，且经及时恰当的治疗后其预后较好，但Ⅰ-Ⅱ期患者的病死率仍有5%-15%[2]，并呈逐渐上升的趋势。2015年NCCN子宫内膜癌临床实践指南指出：患者术后辅助治疗均应根据病理结果以及高危因素进行选择。新指南明确提出的高危因素包括：年龄>60岁、淋巴管间隙受侵、肿瘤直径≥2 cm、子宫体下段及宫颈粘膜腺体受侵[3]。小窝是细胞质膜凹陷形成的囊状结构，它参与细胞的物质运输和信号转导，其主要结构蛋白窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)在肿瘤增殖、分化和凋亡的过程中发挥着重要作用，并且Cav-1在多种恶性肿瘤中异常表达[4]。本文着重研究Cav-1表达与子宫内膜样腺癌的分级、高危因素及其前期病变等的关系，探讨Cav-1在子宫内膜样腺癌发生发展中的作用。

1 材料与方法

1.1 标本来源

收集内蒙古自治区人民医院病理科2012年8月至2016年7月子宫内膜样腺癌手术标本93例。患者年龄32-74岁，平均年龄56.1岁。子宫内膜上皮内瘤变诊刮标本35例，患者年龄30-69岁，平均年龄50.2岁。所有标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋后行4μm厚切片。参照2014年，第4版《WHO女性生殖器官肿瘤分类》诊断标准对病例进行回顾性分析，由两名副主任医师以上人员对病理诊断及组织学分级进行确认。

1.2 方法

兔抗人Cav-1抗体为北京博奥森生物技术有限公司产品，二抗亦购自北京博奥森生物技术有限公司。采用链霉菌素-生物素(SP)免疫组织化学染色方法检测。

1.3 结果判断

窖蛋白-1阳性定位于细胞质和(或)胞膜，参照文献[5]结合阳性细胞百分比及染色强度评分。阳性细胞计数：0分(≤10%)，1分(11%-25%)，2分(26%-50%)，3分(51%-75%)，4分(>75%)；染色强度分为：0分(阴性)，1分(弱阳性)，2分(中等阳性)和3分(强阳性)。两者计分相乘>2分者为阳性。

1.4 统计学处理

数据统计使用SPSS V13.0统计软件进行处理，显著性检验采用χ2检验,检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 Cav-1在EA及EIN中的表达

在93例EA中cav1阳性表达率为65.6%(61/93)，在35例EIN中阳性表达率17.1%(6/35)，两者比较差异具有显著性(P<0.05)。见表1。

表1 Cav-1在子宫内膜样腺癌及子宫内膜上皮内瘤变中表达的比较

2.2 Cav-1在中-高分化与低分化腺癌组织中的表达

Cav-1在中-高分化腺癌阳性表达率为59.2%(42/71)，在低分化腺癌阳性表达率86.4%(19/22)，两者比较差异具有显著性(P<0.05)。见表2。

表2 Cav-1在中-高分化与低分化腺癌组织中表达的比较

2.3 Cav-1表达与子宫内膜样腺癌高危因素的关系

Cav-1表达浸润深度≥1/2明显高于浸润深度<1/2(P=0.020)；直径≥2 cm明显高于直径<2 cm(P=0.007)；淋巴间隙受侵者明显高于未受侵者(P=0.046)。Cav-1表达与子宫体下段及宫颈粘膜腺体受侵者(但无宫颈间质受侵)及患者年龄无明显相关性(P>0.05)。见表3。

表3 Cav-1表达与子宫内膜样腺癌高危因素的关系〔例(%)〕

备注：1.子宫体下段及宫颈粘膜腺体受侵者(但无宫颈间质受侵) 2.四格表资料χ2值的连续性校正(P>0.05)

3 讨论

窖蛋白-1是细胞质膜微囊最重要的结构和功能组分，对肿瘤的发生具有促进和抑制的双重作用。有报道cav-1在卵巢癌[6]、乳腺癌[7]、结肠癌[8]中表达下调，Cav-1作为抑癌基因时，通过直接与肿瘤细胞相互作用，抑制肿瘤信号分子和下游通路，进而起到负性调节细胞增殖，存活，能动性和迁移的作用[9,10]。然而在另外一些肿瘤(如膀胱癌[11]和肾癌[12])研究证实cav-1表达上调，并与肿瘤转移和预后不良关切密切。目前关于cav-1蛋白在子宫内膜样腺癌及子宫内膜上皮内瘤变中的表达情况报道较少。Natalia Diaz-Valdivia等通过增加和减少Ishikawa和Hec-1A两个细胞系Cav-1的表达水平，观察到增加Cav-1表达水平与子宫内膜癌细胞的侵袭、转移、增殖能力增强相关[13]。本研究通过免疫组织化学方法揭示Cav-1表达与子宫内膜样腺癌发生发展重要临床病理特征及其癌前病变的关系。

2014年第4版WHO将子宫内膜不典型增生(AH)与子宫内膜上皮内瘤变(EIN)并列命名为AH/EIN[14]。进一步证实其为子宫内膜样腺癌的前期病变。本研究中在93例EA中cav1阳性表达率为65.6%，而在35例EIN中阳性表达率17.1%，两者比较差异具有显著性(P<0.05)，提示在EIN向EA转化过程中Cav-1可能起到一定的作用。

本研究对NCCN指南明确提出的子宫内膜癌高危因素与Cav-1的关系进行分析，发现Cav-1表达水平在低分化腺癌、肿瘤浸润深度≥1/2、淋巴管间隙受侵、肿瘤直径≥2 cm患者中明显高于对照组。年龄>60岁(74.3%)患者中与对照组无明显差异。表明窖蛋白-1阳性与子宫内膜样腺癌的一部分高危因素及肿瘤分级密切相关。国际妇产科联盟(FIGO)2009子宫内膜样腺癌分期中将FIGO 1988分期中将子宫颈腺体受累(Ⅱa期)归为Ⅰ期[15]，表明单独子宫颈腺体受累对子宫内膜癌预后的影响较小，本研究中发现子宫体下段及宫颈粘膜腺体受侵(不包括宫颈间质受侵)与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。

总之，窖蛋白1与子宫内膜样腺癌的发生及发展存在较为密切的关系，有望为子宫内膜样腺癌的治疗提高新的靶点及为其预后判断提供新的线索。

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Correlation of caveolin-1 expression with clinicopathologic features of endometrioid adenocarcinoma and endometrial intraepithelial neoplasia

WANGFeng，HUYu-chong，HEHui-jie，etal.

(DepartmentofPathology,InnerMongoliaPeople’sHospital,Huhhot010017,China)

Objective The aim was to record the expression of caveolin-1 in endometrioid adenocarcinoma and endometrial intraepithelial neoplasia and analyze the correlation between the caveolin-1 expressive level and clinicopathology of endometrioid adenocarcinoma.Methods Immunohistochemical study for caveolin-1 was carried out in 93 cases of endometrioid adenocarcinoma and 35 cases of endometrial intraepithelial neoplasia encountered during the period from 2012 to 2016.The caveolin-1 expresive level and various clinicopathologic parameters was recorded and analyzed statistically.Results Immunohistochemical analysis of endometrial epithelia revealed that positive rate of caveolin-1 expression in the 93 cases of endometrioid adenocarcinoma was 65.6%(61/93)and significantly higher than that in endometrial intraepithelial neoplasia tissue 17.1%(P<0.05).There was also higher rate of caveolin-1 expression in the worse degree of differentiation,the depth of myometrial invasion≥1/2，lymph vascular space invasion,tumors larger than 2cm.Positive rate of caveolin-1 expression was correlated not with patient age,lower uterine segment or surface cervical glandular involvement.Conclusion Our study shows that elevated Caveolin-1,observed in patients with endometrial cancer,is linked to enhanced malignancy of endometrial cancer cells,as evidenced by increased migration,invasion and influence the decision regarding adjuvant therapy of endometrioid adenocarcinoma.

endometrioid adenocarcinoma;endometrial intraepithelial neoplasia;caveolin-1

内蒙古自治区人民医院院内基金普通项目(201419)

1007-4287(2017)05-0822-03

R737.33

A

2016-10-21)