自拟利心冲剂联合新活素治疗难治性心力衰竭的临床研究

姜卫东 ，姜晨阳

· 心血管病临床观察/研究·

自拟利心冲剂联合新活素治疗难治性心力衰竭的临床研究

姜卫东1，姜晨阳2

目的 评价利心冲剂联合新活素治疗难治性心力衰竭的临床疗效。方法 选择2014年5月—2016年4月我院收治的难治性心力衰竭病人62例，随机分为对照组和治疗组，其中对照组30例，治疗组32例。对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗基础上采用利心冲剂口服联合新活素，初始负荷量1.5 μg/(kg·min)，继续以 0.075 μg/(kg·min) 的速度静脉维持 5 d。利心冲剂组方：黄芪 30 g，黄精 15 g，补骨脂 12 g，葶苈子12 g，益母草30 g。每次1袋，冲服，1次/日，14 d 为1个疗程，共治疗3个疗程。结果 治疗组心功能改善临床显效率 (62.5%) 和总有效率 (87.5%) 均较对照组 (16.7%和50.0%) 显著提高 (P<0．05)，且无明显不良反应出现。两组治疗后与治疗前比较，N 末端 B 型利钠肽原 (NT -proBNP)、 左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率 (FS ) 均有显著改善 (P<0．05 ) 。结论 采用利心冲剂联合新活素治疗难治性心力衰竭疗效明显，且较安全。

难治性心力衰竭；利心冲剂；新活素；心悸

慢性心力衰竭是心血管病领域一个尚未攻克的顽固堡垒，过去 20多年由于理念的转变和神经内分泌阻滞剂的积极应用，慢性心力衰竭病死率逐年降低，但5年病死率仍然高达 60%～80%，与常见的恶性肿瘤相仿，成为21世纪最重要的心血管病症[1]。难治性心力衰竭是指经常规药物治疗后，病人症状和临床状态难以控制，甚至恶化的各种心脏病的最后阶段或临终状态[2]。本研究在常规抗心力衰竭治疗基础上使用利心冲剂并联合新活素治疗慢性难治性心力衰竭，临床疗效明显提高。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院 2014年5月— 2016年4月入院治疗的慢性充血性难治性心力衰竭病人62例，男28例，女34例 ；年龄 62岁～ 83 岁 (67.56岁±1.89岁) 。随机分为对照组和治疗组，对照组30例，治疗组32例。病人经足量利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素转换酶受体拮抗剂、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、洋地黄制剂等治疗后心衰症状未能缓解，均符合难治性心力衰竭的诊断标准[3]。包括冠心病34例，扩张性心肌病12例，高血压性心脏病10例，风湿性心脏病6例。排除急性冠状动脉综合征、急性心肌梗死、心源性休克、 病毒性心肌炎、肥厚型心肌病、慢性肾脏病≥Ⅲ期、 中重度贫血 (血红蛋白 <90 g/L )、严重肝肾功能损害者。

1.2 诊断标准 慢性心力衰竭及心功能分级参照中华医学会心血管病分会2014年《慢性心力衰竭诊断与治疗指南》中相关标准[3]，病人在原有心脏病基础上逐渐出现活动后呼吸困难、活动耐力差、胸闷喘憋等症状，结合心脏超声等确诊。心功能分级标准采用美国纽约心脏病协会(NYHA )标准。中医心衰病气阳两虚、水湿内停证候诊断标准参照 2002 年版《中药新药临床研究指导原则(试行)》拟定[4]，主证：心悸气短、面浮肢肿、胸闷胸痛、畏寒肢冷、小便短少；次证： 自汗、腹胀、烦躁；舌脉：舌质暗淡或暗红，苔白腻，脉细促或结代。

1.3 治疗方法 两组均按照2014年《 慢性心力衰竭诊断与治疗指南》给予西医常规治疗。治疗组在对照组常规治疗基础上，采用利心冲剂口服联合新活素静脉输注，新活素初始负荷量 1.5 μg/(kg·min)，继续以 0.075 μg/(kg·min) 的速度静脉维持 5 d。利心冲剂组方：黄芪 30 g，黄精 15 g，补骨脂 12 g，葶苈子12 g，益母草 30 g。每次1袋，冲服，1次/日，14 d 为1个疗程，共治疗3 个疗程。

1.4 观察方法 用药期后监测临床病情变化，N末端B型利钠肽原(NT-proBNP )，彩色多普勒超声心动图测量左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)，同时观察不良反应。

1．5 疗效评定标准 显效：水肿全部消退，肝脏缩小>2 cm，颈静脉怒张消失，双肺湿啰音明显减弱或消失，呼吸困难症状消失，能平卧入眠，心功能改善≥2级。 有效：水肿减轻或消退，肝脏缩小 <2 cm，颈静脉怒张减轻，双肺湿啰音减少，呼吸困难症状改善，能侧卧入睡，心功能Ⅰ级～Ⅱ级。 无效：心功能无改善，上述症状无好转[5]。

2 结 果

2.1 两组心功能改善情况(见表1)

表1 两组心功能改善情况比较 例(%)

2.2 两组观察指标比较(见表 2)

表2 两组观察指标比较(±s)

2.3 不良反应 治疗组中出现 2 例低血压症状(1例年龄为68岁，另1例年龄为78岁)，减慢点滴速度后症状改善，均可继续治疗。尚有1例 (女，78岁) 用药第 5 天出现轻度头晕，次日头晕症状缓解，继续用药无复发，未见其他不良反应。

3 讨 论

随着人口老龄化及高血压、冠心病、糖尿病等慢性疾病发病率的逐年增加，心力衰竭的发病率持续上升，已成为社会，病人家庭经济的沉重负担，是全世界严重的公共健康问题。心力衰竭是以肾素-血管紧张素系统和交感神经系统过度激活，心室功能恶化及心室重塑为特征的综合征，也是心肌细胞基因异常表达的结果[6]。 难治性心力衰竭是多种器质性心脏病发展至晚期的临床综合征，临床应用利尿剂及洋地黄、血管扩张剂等治疗无明显效果，用药手段较为有限，疗效不满意，治疗难治性心力衰竭主要目的是改善临床症状，降低再入院率和病死率。

新活素的化学名为奈西立肽，在体内与血管平滑肌及内皮细胞的鸟苷酸环化酶受体结合，激活细胞内第二信使环磷酸鸟苷 (cGMP)，扩张小动脉和小静脉，降低动脉血压，降低肺毛细血管楔压、右房压和周围血管阻力，增加心输出量及每搏输出量。在降低收缩压时不引起反射性心率加快，能显著改善血流动力学状态及呼吸困难等症状，同时有明显的排钠利尿作用，降低醛固酮和去甲肾上腺素水平，抑制肾素及内皮素分泌[7]，达到较快改善心力衰竭临床症状的目的。ASCEND -HF 试验纳入7 141例AHF病人，结果显示，在常规治疗基础上加用奈西立肽可明显改善呼吸困难的症状，且对肾功能无不良影响[8]。

利心冲剂是我科治疗慢性心力衰竭的自拟方。慢性心力衰竭的基本病机为心气虚乏，心阳式微为本，瘀阻水停为标，日久则肝肾虚损，虚、瘀、痰饮是主要的病理变化，治则宜益气温阳、活血利水。利心冲剂以益气温阳药强心为本，辅以活血通络，使气旺血行，兼利水消肿。 方中黄芪、黄精补气健脾利水消肿，补骨脂温阳化气以振奋心肾气阳；益母草活血利水，葶苈子泻肺利水平喘，诸药合用，共奏温阳利水、泻肺平喘、活血化瘀保心之功，充分体现了益气活血利水的治法精髓。

难治性心衰病人发病的病因较为复杂，但心衰病人常与心肌能量代谢、钙离子的转运失衡、心肌细胞传导及心肌细胞发生障碍或损坏有密切的联系。动物实验证实：利心冲剂能改善心衰大鼠的血流动力学，改善大鼠心功能，通过增加 Bcl-2 的表达，Bax/Bcl-2 比值降低，抑制了心肌细胞凋亡，使心力衰竭得以改善，这种抑制心肌细胞凋亡的作用可能是通过调节凋亡相关基因实现的[9]。

口服利心冲剂联合新活素短期静脉输注治疗，能够改善慢性难治性心力衰竭病人的临床症状，达到“急则治其表，缓则治其本”的目的，进一步提高病人心功能，减少心力衰竭病人的再住院率和病死率。

[1] 杨清华，邢俊娥，何新兵，等．益气活血法及温阳利水法对慢性心力衰竭患者心室重塑的干预效应[J]．广西医药，2010，33(2)：7．

[2] 刘斌.新活素、左西孟坦和托伐普坦联合应用治疗固性心力衰竭疗效观察[J].国际心血管病杂志，2015，42(6)：431.

[3] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J]．中华心血管病杂志，2014，42( 2)：98-122．

[4] 郑筱萸．中药新药临床研究指导原则 (试行 )[M]．北京 ：中国医药科技出版社，2002 ：30．

[5] 魏萧，李东野.心脉隆注射液治疗慢性顽固性心力衰竭患者的临床应用[J].浙江临床医学，2015，17(12)：2171.

[6] Kegitz V，Shug AL，Fleck E．Defective myocardial carnitine metabo lism in congestive heart failure secondary to dilated cardiomyop athy and to coronary，hypertensive and valvular heart disease[J]．Am J Cardiol，1990，65(11)：755-760．

[7] 王君，郑兴.心力衰竭新药的临床研究[J]．国际心血管病杂志，2014，41(2)：72-74．

[8] Connor CM，Starling RC，Hernandez AF，et al．Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure[J]．N Engl J Med，2011，365 (1)：32-43 ．

[9] 解金洪，姜卫东，高想.利心冲剂对心衰大鼠血流动力学和凋亡相关基因表达的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(11)：1353.

(本文编辑王雅洁)

1.江苏省南通市中医院(江苏南通 226001)，E-mail：2207748790@qq.com； 2.南通大学杏林学院

引用信息：姜卫东，姜晨阳.自拟利心冲剂联合新活素治疗难治性心力衰竭的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(9)：1065-1067.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.015

1672-1349(2017)09-1065-03

2016-06-15)