血清CA125在子宫内膜异位症复发诊断的价值

唐玉霞 金慧英 夏雨虹 黄雅

血清CA125在子宫内膜异位症复发诊断的价值

唐玉霞 金慧英 夏雨虹 黄雅

目的分析血清CA125在子宫内膜异位症（EMs）保守治疗术后复发的临床意义。方法回顾性分析135例接受保守手术治疗的EMs患者，分析术前、术后血清CA125水平与术后复发的关系。结果血清CA125对诊断EMs的灵敏度在不同分期患者有显著差异（P<0.05），分别为Ⅰ期7.1%，Ⅱ期36.2%，Ⅲ期80.4%，Ⅳ期88.2%。复发组患者术前CA125明显高于未复发组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。术后血清CA125可以辅助诊断EMs复发，将ROC曲线临界值定为38 kU/L，其敏感度为76.1%，特异度为89.9%，阳性预测值为79.6%，阴性预测值为87.9%。结论EMs患者血清CA125水平与疾病严重程度相关，分期越高，血清CA125阳性率越高。术前血清CA125水平高是EMs复发的危险因素。术后血清CA125检查可以作为EMs复发的一种监测手段。

CA125 子宫内膜异位症 分期 复发

ObjectiveTo evaluate the diagnostic value of serum CA125 for the recurrence of endometriosis.MethodsA regression analysis was performed at 135 patients who

endometriosis conservative surgery to evaluate the relationship between serum CA125 and the recurrence of endometriosis.ResultsThe sensitivity of the serum CA125 for stage I，II，Ⅲ and Ⅳ were 7.1%，36.2%，80.4% and 88.2%. The preoperative serum CA125 of recurrent patients were signifi cantly higher than those of non-recurrence. Receiver operating characteristic curve analysis with post-operation serum CA125 cutoff point of 38 kU/L showed sensitivity of 76.1%，the specifi city of 89.9%，the positive predictive value of 79.6%，and the negative of predictive value of 87.9%.ConclusionThe level of CA125 is associated with the severity of endometriosis. A high serum CA125 level is a risk factor for the recurrence of endometriosis. Monitoring post-operation serum CA125 level is a simple and easy way to diagnosis the recurrence of endometriosis.

CA125 Endometriosis Stage Recurrecne

子宫内膜异位症（EMs）是目前困扰育龄期妇女的妇科疾病之一。作为一种良性疾病，EMs有着类似恶性肿瘤的侵犯行为。据统计EMs在育龄期妇女中的发病率为2%~10%，目前其诊断金标准及治疗为腹腔镜手术，但是术后仍有18.9%~40%复发率［1］。针对复发患者的诊断仍然以腹腔镜为金标准，多次的手术对患者带来巨大的痛苦，因此找到一种简单有效而无创的诊断疾病复发的方法对术后患者具有重要意义。CA125是一种来源于体腔上皮细胞的表面抗原，目前已有大量的研究指出血清中的CA125浓度对EMs的诊断具有重要辅助作用，但是对CA125在EMs复发患者中的临床意义尚无明确研究。本文通过研究接受EMs初次手术治疗患者血清中CA125浓度与EMs复发的关系，为临床诊断复发EMs提供参考。

1 临床资料

1.1 一般资料 随访收集2009年1月至2015年6月在本院因EMs接受保守手术治疗的201例患者的临床资料。其中66例患者因无术前或术后复查CA125检查资料予以排除。所有患者均经术后病理证实为EMs患者。135例患者术后46例复发，其余89例患者未复发。

1.2 复发诊断标准 （1）第一次术后症状缓解3个月后再次出现相同症状或加重。（2）B超提示单个囊肿或多个囊肿直径之和≥2cm，壁厚，边界不清，低回声散在间隔未提示乳头。符合上述（1）、（2） 项标准之一者诊断为复发［2］。

1.3 方法 所有患者术前抽取静脉血3ml，分离血清，采用美国雅培公司的i200SR化学发光微粒子免疫分析仪，试剂盒仪器原装配套试剂，按药盒说明进行操作。以血清CA125≥35kU/L为初发患者的阳性诊断标准。同时术后每6个月复查患者血清CA125水平，检验方法同上。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。对上述观察指标进行χ2检验及t检验，采用受试ROC曲线分析术后血清CA125在诊断EMs复发中的价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EMs患者初次手术分期与术前血清CA125关系 135例EMs患者初次手术根据r-AFS分期临床分期分为四期，其中Ⅰ期14例，Ⅱ期58例，Ⅲ期46例，Ⅳ期17例，不同临床分期患者术前血清CA125情况见表1。

表1 EMs患者初次手术中分期与术前CA125情况（n）

2.2 EMs患者初次手术前CA125与术后复发的关系 根据Kolmogorov-Smirnov检验提示复发与未复发组术前CA125均符合正态分布，故对两组患者的术前CA125进行t检验，复发组与未复发组患者术前CA125水平差异有统计学意义。复发组患者的CA125明显高于未复发组患者（P<0.05）。见表2。

表2 复发与未复发EMs患者的术前CA125水平

2.3 EMs患者术后血清CA125与EMs复发的关系 保守手术治疗术后每隔6个月复查血清CA125情况。通过ROC曲线对复发与未复发患者的术后CA125值进行统计，发现ROC曲线下面积（AUC）为0.800，差异有统计学意义（P<0.05），说明术后CA125值对EMs复发有诊断意义。根据尤登指数计算诊断EMs复发的CA125临界值为38 kU/L，即若将术后CA125>38 kU/L作为复发的诊断标准，其灵敏度为76.1%，特异度为89.9%，阳性预测值为79.6%，阴性预测值为87.9%。

3 讨论

3.1 CA125在EMs中的应用 CA125来源于胎儿体腔上皮组织、羊膜及成人的胸膜、腹腔间皮、输卵管内皮、子宫及宫颈内膜中。当以上部位发生病变时，血清中CA125的浓度将显著升高。因此CA125常应用于一些恶性肿瘤的诊断上，如卵巢癌、子宫内膜癌、肝癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌、肺癌、淋巴癌、乳腺癌。同时也可应用于一些良性疾病的诊断，如EMs、子宫腺肌病、子宫肌瘤、盆腔炎、胰腺炎、自身免疫性疾病、胸膜炎、结核性腹膜炎、慢性心衰及肝脏肉芽肿增生症等［3］。CA125作为一种非创伤性检查在EMs的诊断中已经有了大量的研究。血清CA125诊断EMs的灵敏度及特异性随着阳性标准而改变［4］。本资料中以血清CA125≥35kU/L为阳性诊断标准，大量研究指出该阳性标准诊断EMs的灵敏度为 36%~71%，特异度为61%~96%。血清CA125用于不同临床分期内EMs患者的诊断敏感度有差异，临床分期越高CA125水平越高。本资料中随着患者临床分期升高，血清CA125在疾病诊断中的敏感度逐渐升高，与以上结论相符。这可能是因为EMs分期越高，病变范围越广，侵犯深度越深，EMs病灶侵犯浸润血管、淋巴从而导致血清CA125水平升高。

3.2 血清CA125水平与EMs复发的关系 EMs复发主要由新发病灶及残留病灶引起。EMs新发病灶形成的机制主要包括子宫内膜种植学说、体腔上皮化生学说、淋巴和静脉播散。同时EMs复发还与激素受体水平、炎症因子、免疫因素有关。残留病灶引起EMs复发主要是因为盆腔EMs手术难以彻底切除。大量研究指出较高的EMs临床分期高是复发的危险因素之一。本资料中发现初次手术临床分期越高的患者CA125阳性率越高，复发组术前血清CA125值明显高于未复发组，因此术前血清CA125不仅可以提示EMs严重程度，同时在EMs复发上有一定的预测意义，这与Yun BH等在其研究中的结果一致［5］。因此考虑术前较高的CA125水平是EMs复发的危险因素之一。同时根据ROC曲线发现术后血清CA125>38 kU/L可作为EMs复发诊断的临界点，因此保守治疗术后监测血清CA125对EMs的复发也有重要意义。但是本资料中发现单独应用血清CA125诊断EMs保守治疗术后复发的敏感性仅为76.1%，因此血清CA125对于诊断EMs术后复发存在局限性，故对EMs术后复发的诊断仍需结合患者术后症状、影像学及其他辅助检查。

目前对EMs复发诊断的金标准仍是腹腔镜检查。血清CA125检查作为一种无创、经济、简便的检查手段对于评估病情严重程度、预测术后复发有一定意义，同时术后监测CA125水平可以辅助术后复发的诊断。但是单独应用血清CA125诊断EMs复发的敏感度欠佳，易出现漏诊，因此仍需结合术后症状及其他辅助检查。

［1］ Zheng Q, Mao H, Ying X, et al. Can postoperative GnRH agonist treatment prevent endometriosis recurrence?A meta-analysis. Archives of Gynecology & Obstetrics, 2016, 294(1):1-7.

［2］ 姜星, 李敏. 血清CA125的测定在子宫内膜异位症中的临床应用价值. 中国妇幼保健, 2005, 20(17):2159-2160.

［3］ 王辛.CA125的临床研究进展.国际检验医学杂志,2011, 32(18):2096-2098.

［4］ Nisenblat V, Bossuyt PM, Shaikh R, et al. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2016, 5(2):535-548.

［5］ Yun BH, Jeon YE, Chon SJ, et al. The Prognostic Value of Individual Adhesion Scores from the Revised American Fertility Society Classification System for Recurrent Endometriosis. Yonsei Medical Journal, 2015, 56(4):1079-1086.

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