维生素D不足与儿童肺炎炎症相关指标的关系

周杰林 陈东

维生素D不足与儿童肺炎炎症相关指标的关系

周杰林 陈东

目的探讨血清维生素D（VD）对肺炎患儿急性相反应蛋白和降钙素原（PCT）水平的关系。方法2016年3月至8月期间112例肺炎患儿，在入院后24h内检测血清25-羟维生素D3［25-（OH）D3］，铁蛋白（SF）、淀粉样蛋白A（SAA）、前白蛋白（PA）、C反应蛋白（CRP）、触珠蛋白（HPT）等急性时相反应蛋白和PCT。结果VD不足组PA水平低于VD充足组，VD不足组的SF、SAA、CRP和PCT水平高于VD充足组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论血清VD水平与肺炎患儿炎症指标相关；适当补充VD，对降低肺炎、重症肺炎发生的风险具有一定意义。

肺炎 25-羟维生素D3 急性时相反应蛋白 降钙素原

肺炎是儿童的常见病，尤多见于婴幼儿，也是婴儿时期主要死亡原因。根据世界卫生组织（WHO）和联合国儿童基金会（UNICEF）的儿童健康流行病学专家组（CHERG）发布的“全球儿童死亡原因”分析显示，肺炎与早产儿并列成为儿童死亡的第一原因［1］。维生素D（VD）具有激素样的生理特性，参与多种生物学进程，作为重要的免疫调节物质，对机体抵抗肺炎病毒或细菌感染具有重要的作用［2］。本研究通过对肺炎患儿的血清25-（OH）D3、铁蛋白（SF）、淀粉样蛋白A（SAA）、前白蛋白（PA）、C反应蛋白（CRP）、触珠蛋白（HPT）等急性时相反应蛋白和PCT的检测，探索VD水平与儿童肺炎部分炎症指标的关系，为儿童肺炎的临床治疗提供依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 自2016年3月至8月期间入住本院的肺炎患儿112例，肺炎符合《诸福棠实用儿科学（第八版）》的临床诊断标准［3］，并排除明显免疫缺陷、贫血的患儿。所有患儿在入院后1h内采血送检血清25-（OH）D水平，并送检血生化、急性时相反应蛋白、PCT和8种呼吸道病原体谱IgM（呼吸道合胞病毒IgM、腺病毒IgM、流感病毒A型IgM、流感病毒B型IgM、副流感病毒IgM、肺炎支原体IgM、肺炎衣原体IgM、嗜肺军团菌IgM）检测，并在入院后的抗生素使用前常规咽拭子或吸痰采样送培养。血清25-（OH）D<75nmol/L，考虑为VD缺乏和不足［4］，作为VD不足组，共52例，其中男34例，女18例；年龄0.08~8.78岁，中位年龄0.50岁。25-（OH）D≥75nmol/L，考虑为VD充足组，共60例，其中男32例、女28例；年龄0.12~3.98岁，中位年龄0.91岁。两组间年龄、性别比较差异均无统计学意义（P=0.196），具有可比性。

l.2方法采用电化学发光法检测25-（OH）D3、PCT（仪器：Cobas8000 e602全自动免疫分析仪，试剂由瑞士罗氏公司提供），采用化学发光法检测SF（仪器：贝克曼dxi800全自动免疫分析仪，试剂由美国贝克曼库尔特公司提供），采用胶乳增强免疫比浊法检测SAA（仪器：日立7600全自动生化分析仪，试剂由宁波普瑞柏生物技术有限公司提供），采用免疫比浊法检测CRP（仪器：迈瑞BC-5390五分类血球分析仪，试剂由深圳迈瑞生物医疗电子有限公司提供），采用免疫比浊法检测PA（仪器：日立7600全自动生化分析仪，试剂由德国AUTEC DIAGNOSTICA 公司提供），采用免疫散射比浊法法检测HPT（仪器：德灵BNII全自动蛋白分析仪，试剂由德国西门子公司提供）。

l.3 统计学方法采用SPSS17.0统计软件。医院LIS系统数据库中导出25-（OH）D3检测结果，以Excel形式保存数据，按前述方法分组后并录入其它资料。计量资料以中位数（四分位数）［M（QL，QU）］进行统计描述，采用非参数秩和检验；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原学检出情况 咽拭子或痰液培养检出细菌46例，检出率41.07%，VD不足组检出细菌25例，其中金黄色葡萄球菌18例，肺炎链球菌2例，流感嗜血杆菌4例，大肠埃希菌1例；VD充足组检出细菌21例，其中金黄色葡萄球菌18例，肺炎链球菌1例，流感嗜血杆菌 1例，大肠埃希菌 1例。呼吸道病原体谱检出病毒28例，检出率25.00%，VD不足组检出病毒13例，其中呼吸道合胞病毒4例，流感病毒A型6例，流感病毒B型7例，副流感病毒2例，有5例同时检出2~3种病毒；VD充足组检出病毒15例，其中呼吸道合胞病毒1例，流感病毒A型6例，流感病毒B型12例，副流感病毒2例，有5例同时检出2~3种病毒。呼吸道病原体谱检出其他病原体20例，检出率17.86%，VD不足组检出其他病原体11例，其中肺炎支原体8例，肺炎衣原体3例；VD充足组检出其他病原体9例，其中肺炎支原体7例，嗜肺军团菌2例。细菌、病毒、其他病原体检出率在VD不足组和充足组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组肺炎患儿的季节分布和病原学检出情况［n（%）］

2.2 急性时相反应蛋白和降钙素原水平比较 VD不足组的前白蛋白水平低于VD充足组；VD不足组的SF、CRP、SAA、PCT水平高于VD充足组，差异有统计学意义（P<0.05）。而VD不足组的HPT水平与VD充足组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组肺炎患儿的PCT、SF、SAA、PA、CRP、HPT水平比较

3 讨论

VD是在儿童生长、发育不可缺少的脂溶性维生素，其经典的作用是调节机体钙、磷代谢的动态平衡，通过调节钙及骨代谢，影响成骨细胞的代谢及骨骼肌的功能。VD与其受体结合发挥广泛的生物学功能。其可通过刺激单核细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞及呼吸道上皮细胞抗菌肽的表达，从而在预防呼吸道感染中发挥重要作用［5］。

VD缺乏性佝偻病可使婴幼儿容易发生肺炎，并且比较严重［3］。杜颖等［6］研究也认为低水平25-（OH）D3与婴幼儿免疫功能和肺炎有关；Inamo等［7］研究发现VD水平与急性下呼吸道感染患儿的疾病程度呈负相关；杨华琴［8］研究发现血清VD不足或缺乏与儿童CAP病情严重程度密切相关，并且是重症CAP的高危因素。而机体炎性状态评估是临床检验诊断重要的分析内容，对感染性等疾病的诊断、治疗和病情监测具有重要意义。SAA、PA、CRP、HPT等急性时相反应蛋白和PCT是临床常用的一些炎症指标。

肺炎是儿科常见的疾病，病原菌首先在口咽及鼻咽部定植生长，引起上呼吸道感染，继而才有机会侵入下呼吸道引起感染。由于痰液标本采集相对困难，本研究未全部进行痰液培养来明确肺部细菌感染情况。咽拭子培养结果代表咽部细菌定植情况，而一种细菌的定植率代表了该细菌感染的风险性［9］，故咽拭子培养结果可能提示该细菌肺部感染可能。本研究两组资料细菌检出率比较差异无统计学意义（P>0.05），同时病毒、其他病原体（肺炎支原体、肺炎衣原体）检出率比较差异亦无统计学意义（P>0.05），提示本研究VD不足组和充足组病原学检出率无明显差异，两组资料的炎症指标具有一定可比性。

PCT主要由甲状腺和肺组织分泌，在非感染疾病中血清检测水平极低。李元宾等［10］研究发现，肺炎患者VD水平与PCT升高呈负相关。本研究发现，肺炎患儿VD不足组PCT水平高于充足组。

SAA是一类多基因编码的多形态蛋白家族，是组织淀粉样蛋白A的前体物质，主要在肝脏中的炎性因子的刺激下，激活巨噬细胞和成纤维细胞后产生。SAA在各种炎症疾病中多有表达水平的升高，且发挥着复杂的免疫调节作用［11］。刘永菊［12］研究发现25-（OH）D3水平与SAA水平呈负相关。本研究发现，肺炎患儿VD不足组的SAA水平高于VD充足组。

HPT在参与宿主抗感染、损伤组织的修复以及内环境稳定的过程中起着重要作用，其血清含量在感染、创伤、炎症、肿瘤、心肌梗死等病理状态时显著升高。本研究发现，VD不足组的HPT水平与VD充足组比较差异无统计学意义，可能与两项指标上涉及的病例数量较少有关，需要进一步研究。

SF在炎症反应、感染及肿瘤时，因铁代谢紊乱而导致SF升高［13］。赵国阳等［14］研究发现血清SF和25-（OH）D3水平存在负相关。本研究发现，VD不足组的铁蛋白水平高于VD充足组。

Caccialanza等［15］研究发现，在影响机体PA水平的诸多因素中，炎症反应与PA的相关性最强，其次为短期营养摄入和肝肾等器官损伤。本研究发现，VD不足组的前白蛋白水平低于VD充足组。

CRP是肝脏应对由感染或非感染导致的全身炎症反应时分泌，其高低和炎症反应、组织损伤程度直接相关。杨华琴［8］研究发现，儿童社区获得性肺炎血清25-（OH）D3水平与CRP呈负相关。本研究发现，VD不足组的CRP水平高于VD充足组。

总之，VD不足组PA水平低于VD充足组，VD不足组的SF、SAA、CRP和PCT水平高于VD充足组。其原因可能在于：VD在免疫相关细胞中具有显著的抗炎、抗微生物及维持细胞膜稳定等重要作用［16］，VD不足，其抗炎、抗微生物及维持细胞膜稳定的作用相对较弱。因此，适当补充VD，对降低肺炎、重症肺炎发生的风险具有一定意义。

［1］ Liu L, Johnson HL, Cousens S, et al. Global, regional, and national causes of child mortality:an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000. Lancet, 2012, 379(9832):2151-2161.

［2］ Ren J, Sun B, Miao P, et al. Correlation between serum vitamin Dlevel and severity of community acquired pneumonia in young children. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi, 2013, 15(7):519-521.

［3］ 江载芳, 申昆玲, 沈颖. 诸福堂实用儿科学. 第八版. 北京:人民卫生出版社, 2015:1255-1258.

［4］ Binkley N, Ramamarthy R, Krueger D. Low vitamin D status: definition, prevalence, conseqnences, and correction. Endocrinol Metab Clin North Am, 2010, 39(2):287-301.

［5］ Hewison M. An update on vitamin D and human immunity. Clin Endo crinol(Oxf), 2012, 76(3):315-325.

［6］ 杜颖, 吴雅玲, 宋伟仓, 等. 血清维生素D水平与婴幼儿肺炎的关系. 中国妇幼健康研究, 2016, 27(5):609-611.

［7］ Inamo Y, Hasegawa M, Saito K, et al. Serum vitamin D concentrations and associated severity of acute lower respiratory tract infections in Japanese hospitalized children. Pediatr Int, 2011, 53(2): 199-201.

［8］ 杨华琴.血清维生素D与儿童社区获得性肺炎的相关性研究.全科医学临床与教育, 2015, 13(1):31-34.

［9］ 刘健慧, 王丹华. 新生儿重症监护病房旱产儿细菌定植的临床研究. 中国实用儿科杂志, 2006, 21(1): 41-44.

［10］ 李元宾, 高琳琳, 杨坤, 等. 维生素D与糖尿病合并肺炎的相关性研究. 中国医药杂志, 2013, 11(16):569-570.

［11］ Yc RD, Sun L. Emerging functions of serum amyloid A in inflammalion. J Lcukoc Bio1, 2015, Jun 30. pii: jh. 3VMR0315-0808.doi:10.1189/j1h.3VMR0315-0808.［Epub ahead of print］.

［12］ 刘永菊. 2型糖尿病患者血清淀粉样蛋白A与糖尿病大血管病变的相关性研究. 安徽:安徽医科大学, 2015.

［13］ Bellmann-Weiler R, Ausserwinkler M, Kurz K, et al. Clinical potential of C-reactive protein and procalcitonin serum concentrations to guide differential diagnosis and clinical management of pneumococcal and Legionella pneumonia. J Clin Microbial, 2010, 48(5):1915-1917.

［14］ 赵国阳, 秦艳, 沈光思, 等. 240例绝经后髋部脆性骨折患者血清铁蛋白与维生素D水平的相关性研究. 中国骨科杂志, 2015, 21(11):1369-1373.

［15］ Caccialanza R, Palladini G, Klersy C, et al. Serum prealbumin: an independent marker of short-term energy intake in the presence of multiple-organ disease involvement. Nutrition, 2013, 29(3): 580-582.

［16］ Rolf L, Muris AH, Hupperts R, et al. Vitamin D effects on B cell function in autoimmunity. Ann N Y Acad Sci, 2014, 1317(1):84-91.

ObjectiveTo explore the relationship between serum vitamin D（VD）and acute phase reaction protein，procalcitonin（PCT）in children with pneumonia.Methods112 children with pneumonia in Hangzhou children's hospital from March 2016 to August 2016 were involved in this study. Venous blood was collected within 24h after hospitalization. Serum 25-dihydroxyvitamin D3［25-（OH）D3］，ferritin（SF），amyloid a（SAA），prealbumin（PA），C-reactive protein（CRP），haptoglobin（HPT）and PCT were determined.ResultsCompared with suffi cient VD group，insuffi cient VD group had signifi cantly lower levels of PA（P value<0.05）and higher levels of SF，SAA，CRP，PCT（P value<0.05）.ConclusionSerum VD level is associated with the infl ammatory markers in children with pneumonia.VD supplementation has a certain signifi cance to reduce the risk of pneumonia and severe pneumonia.

Pneumonia 25-dihydroxyvitamin D3 Acute phase reaction protein Procalcitonin

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