T3N0M0前列腺癌125I粒子植入临床效果及尿道并发症分析

罗荣利 张春霆 朱再生*

T3N0M0前列腺癌125I粒子植入临床效果及尿道并发症分析

罗荣利 张春霆 朱再生*

目的探讨T3N0M0前列腺癌125I粒子组织间植入治疗效果及治疗后尿道并发症。方法35例T3N0M0前列腺癌患者完善术前准备，按照指定的治疗计划，麻醉B超经直肠引导下，按照治疗计划，经会阴粒子植入模板穿刺针穿刺成功后，按照D90植入计划，经粒子枪植入靶区，术后随访患者治疗效果、排尿症状、国际前列腺症状评分（IPSS）、最大尿流率（Qmax）（ml/s）、平均尿流率（Qave）（ml/s）后进行总结分析。结果所有手术治疗患者手术过程顺利，平均植入125I粒子69粒，手术时间平均为62min，术后平均住院时间5.8d。35例患者术后全部获得随访，术后1个月随访结果前列腺特异抗原（PSA）由11.6ng/ml降至2.5ng/ml；3个月后5例患者改为间歇内分泌治疗，12个月后全部患者PSA<0.02ng/ml，停止内分泌治疗，18个月后有3例患者PSA升高，>0.2ng/ml升高，再次行全激素阻断内分泌治疗，现继续随访中，所有患者术后拔除尿管后均有尿频症状；28例肉眼血尿；无尿潴留。结论125I粒子植入治疗T3N0M0前列腺癌是一种有效、微创的治疗方法，病例选择适当治疗效果较好，但植入后需要随访患者排尿状况、直肠症状以及、PSA进行评估。

前列腺癌 粒子植入125I粒子 并发症

欧美国家前列腺癌已成为严重危害男性健康的疾病之一。近年来，我国前列腺癌检出率明显上升［1］，常规体检普遍进行前列腺肿瘤标志物前列腺特异抗原（PSA）筛查后，前列腺癌患者发现率增加，治疗方法的选择多样化，粒子植入治疗的数量也在增加。作者对2013年6月至2016年6月采用125I粒子植入治疗35例T3N0M0前列腺癌患者治疗后随访，治疗效果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组35例，年龄51~72岁，平均66.5岁，临床分期属于T3N0M0期前列腺癌，依据直肠指诊，患者盆腔CT检查和前列腺MRI检查结果以及ECT扫描检查结果综合评估；PSA、Gleason分级：6分5例，7分10例，8~9为19例；术前PSA 6.4~14.8ng/ml，平均11.6ng/ml；直肠B超前列腺体积31.1~56.5ml，平均41.5ml；所有患者无血尿、尿潴留病史；治疗后随访3个月至3年。

1. 2 方法 术前准备：术前日常规清洁灌肠，全身麻醉后，取截石位，留置18号Foley's尿管，气囊注水15ml，碘伏消毒会阴及直肠，固定支架，直肠探头、步进器及穿刺模板固定穿刺架上，先行B 超获取前列腺基底层至尖部图像，根据层厚制定计划系统，依据治疗计划，将植入针经模板引导系统及会阴部穿刺入前列腺准确位置，依次将粒子推入精确部位，处方剂量140Gy，术后给予抗感染治疗3d，1周后拔除尿管。术后常规进行内分泌治疗，根据PSA结果是否停止内分泌治疗。

1.3 患者拔除尿管后排尿症状 根据美国近距离治疗协会推荐分级：0级：排尿无症状；Ⅰ级： 轻度、中度尿频，2~3次/晚。Ⅱ级：中度烧灼感，尿频，4~6次/晚，或肉眼血尿。Ⅲ级：严重的烧灼感、尿频，7~10次/晚或肉眼血尿。Ⅳ级：尿道梗阻需要住院。Ⅴ级：出现并发症。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件包。计量资料以（±s）表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有患者手术过程顺利，平均植入125I粒子69粒，手术时间平均62min，术后平均住院时间5.8d。35例患者术后全部获得随访，术后1个月随访结果：PSA平均水平由11.6ng/ml降至2.5ng/ml；3个月后5例患者改为间歇内分泌治疗，12个月后全部患者PSA<0.02ng/ml，停止内分泌治疗，18个月后有3例患者PSA升高，>0.2ng/ml升高，再次行全激素阻断内分泌治疗，现继续随访中，所有患者术后拔除导尿管后均有尿频症状；Ⅰ级2例；>Ⅱ级33例，无Ⅳ级和Ⅴ级患者，术后28例肉眼血尿；无尿潴留及直肠并发症。前列腺癌粒子植入前后的主要指标变化情况。见表1。

表1 粒子植入治疗前、治疗后1个月、3个月及12个月国际前列腺症状评分（IPSS），最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）（x±s）

3 讨论

前列腺癌粒子植入是将放射源插植至前列腺肿瘤内或放置在瘤体表面距肿瘤组织5mm范围内的一种放射治疗方法的总称［2］。早在1917年粒子植入首次应用于前列腺癌患者中，我国粒子植入技术起步较晚，随着前列腺癌患者的增加，粒子植入在我国发展迅速，直肠超声及治疗计划系统的应用，前列腺三维形态及设计植入路径、位置及数量，使放射粒子在肿瘤靶区的空间分布高度精确合理，剂量分布高度集中适形，实现肿瘤的三维适形内放疗，对周围脏器损伤最小，术后并发症发生率降低，并且粒子植入治疗后恢复时间较根治术短，而治疗时间比外照射放疗短，耐受较好，成为逐渐被认识的治疗前列腺癌一种方法。

T3期前列腺癌属于可能临床进展的前列腺癌，也是需要积极治疗的一种前列腺癌［3］，治疗选择依据临床分期、血清PSA及Gleason分级，作者在35例T3期前列腺癌患者选择了粒子植入，治疗术后1个月随访PSA由平均11.6ng/ml降至2.5ng/ml；治疗后患者PSA均下降，说明治疗有效；随访中发现5例患者PSA下降迅速，3个月后改为间歇内分泌治疗，期间复查PSA在控制范围。全部患者12个月后PSA<0.02ng/ml，停止内分泌治疗，其中18个月后有3例患者PSA升高，>0.2ng/ml升高，再次行全激素阻断内分泌治疗，继续随访中，所有患者术后拔除导尿管后均有尿频症状；术后有7例患者拔除导尿管后出现尿痛、尿急，未使用药物自行缓解，28例患者加用坦索罗新治疗后排尿症状改善，随访中未见因为粒子植入后引起尿潴留患者，这可能与作者所治疗的T3期前列腺癌患者前列腺在50mm以内，患者术前IPSS评分较低，术前患者排尿症状较轻，术后症状加重不明显有关；虽然粒子植入治疗在短时间内有局部水肿，影响排尿，但是随着时间延伸，放射粒子对前列腺局部的作用使前列腺缩小，排尿症状多会好转。28例肉眼可见血尿，但拔除尿管后未见粒子排出，这与手术中植入粒子时距离尿道较远有关，随访中也未见尿潴留及直肠并发症。

国内外对于前列腺癌高危患者，多主张放射粒子植入后结合全激素内分泌阻断治疗或联合外放疗，治疗后效果良好［4-5］。本组T3N0M0患者前列腺包膜侵犯，PSA化验结果显示不太高，但是本组35例患者术后根据PSA值进行了内分泌阻断治疗，随访中也有内分泌停止后PSA上升的病例，再次内分泌治疗有效，但是并未见疾病进展，现在继续治疗随访。

粒子植入治疗前列腺癌可产生放射性前列腺炎、尿道炎、直肠炎、及性功能相关的并发症［6］。并发症发生与植入剂量（包括前列腺、尿道、血管神经束、球部尿道及直肠前壁部位的照射剂量）有关，而与肿瘤分期、PSA值及Gleason评分无关，但是结合外照射者直肠并发症增多［7］。本组病例粒子植入并未见明显并发症，也可能与本组患者并未有术后外放射治疗患者有关。总之，粒子植入治疗T3N0M0前列腺癌术中并发症少、术后恢复时间短，所选病例合适，是一种较好的治疗T3期前列腺癌的方法。

［1］ 孙颖浩.前列腺癌诊断与治疗现状.实用老年医学,2005, 19(4):179-181.

［2］ Martinez AA, Gonzalez J, Ye H, et al. Dose escalation improves cancer-related events at 10 years for intermediate-and high-risk prostate cancer patients treated with hypofractionated high-doserate boost and external beam radiotherapy.Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2011,79:363-370.

［3］ Lilleby W, Tafjord G, Raabe NK. Implementation of high-doserate brachytherapy and androgen deprivation in patients with prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2012,83(3):933-939.

［4］ Izard MA, Morris LM, Wan WY, et al. Long-term outcome for prostate cancer using pseudo pulse-dosed rate brachytherapy, external beam radiotherapy, and hormones. Brachytherapy, 2013, 12(6): 608-614.

［5］ Stone NN,Stock RG.15-year cause specific and all-cause survival following brachytherapy for prostate cancer: negative impact of long-term hormonal therapy. J Urol,2014,192(3):754-759.

［6］ Toshio Ohashi, Atsunori Yorozu, Shiro Saito, et al. Combined brachytherapy and external beam radiotherapy without adjuvant androgen deprivation therapy for high-risk prostate cancer. Radiation Oncology, 2014,9(13):2-8.

［7］ Shilkrut M, Mc Laughlin PW, Merrick GS, et al. Treatment Outcomes in Very High-risk Prostate Cancer Treated by Doseescalated and Combined-Modality Radiation Therapy. Am J Clin Oncol, 2016,39(2):181-188.

ObjectIveTo investigate the effect and its complications of125I interstitial implantation in T3N0M0prostate cancer.MethodsThirtyfi ve patients with T3N0M0prostate cancer were treated according to the planned treatment plan, seeds and implantation needle were successfully punctured according to D90 implantation plan through perineum. IPSS, Qmax (ml/s), Qave (ml/s) and therapeutic effect were evaluated and follow-up.ResultsAll the patients were followed up, with an average of 69 seeds, the average operation time was 62 minutes, and the average postoperative hospital stay was 5.8 days. All the patients were followed up after one month. The average PSA was reduced from 11.6ng/ml to 2.5ng/ml. After 3 months, 5 patients were treated with intermittent endocrine therapy. After 12 months, all patients PSA were less than 0.02ng/ml, they stopped endocrine therapy, for 18 months, three patients PSA were higher than 0.2ng/ml, they treated with endocrine hormone therapy again and followed up.All patients had urinary frequency after removal the catheter, 28 cases had naked eye hematuria, but without urinary retention.Conclusion125I seed implantation is an effective and minimally invasive treatment for patients with T3N0M0prostate cancer. It is better to choose suitable treatment for patients, but urinary status, rectal symptoms and PSA should be assessed after implantation.

Prostate cancer Particle implantation125I seeds Complications

浙江省医学会临床科研资金项目资助（2012ZYC-A83）

321000 浙江省金华市中心医院泌尿外科

*通信作者