肿瘤标志物的临床应用（下）

2017-06-02主任医师丁关庆图片提供

中老年保健 2017年6期

文/ 主任医师丁关庆图片提供/壹图

9.癌抗原 15-3（CA15-3）

CA15-3是一种糖蛋白，由于30%～50%乳腺癌患者的CA15-3明显升高，所以是监测乳腺癌术后复发的最佳指标。对早期乳腺癌的敏感度较低仅为20%～30%；有转移时阳性率可达80%，CA15-3值＞正常参考值4倍以上时可确定有转移。在临床检出转移灶前几个月，CA15-3即可增高；发生转移患者中，CA15-3明显升高者生存期比CA15-3值正常者明显缩短；在治疗过程中，CA15-3的变化可反映疗效。因此CA15-3可作为乳腺癌诊断的辅助指标，并可监测转移、评估疗效和预后。肺癌(特别是腺癌)、卵巢癌和乳腺、卵巢的良性病变患者，有时CA15-3亦有升高。正常参考值为＜25U/ml。

10.CA27·29

CA27·29是一种与肿瘤相关的黏蛋白抗原，临床意义与CA15-3相似，主要用于乳腺癌的疗效评估和监测转移复发。对Ⅰ期乳腺癌患者检测诊断意义不大。CA27·29也可用于转移性结直肠癌和胰腺癌患者癌症复发的检测，且明显早于其他显像技术。正常参考值为40 U/ml。

11.前列腺特异性抗原（PSA）

PSA是人前列腺腺泡和腺管上皮产生的一种糖蛋白，特异度为90%～97%，敏感度为87%～89%。健康男性总PSA(tPSA)＜3微克/升，游离PSA(fPSA)占总PSA的10%～20%。PSA增高见于前列腺癌和前列腺增生性疾病。fPSA较tPSA更敏感，当tPSA正常而fPSA升高时，提示前列腺癌可能性大，故目前常同时测定tPSA和fPSA。PSA对前列腺癌的诊断和术后监测有实用价值。

前列腺切除后若原来高浓度的PSA持续不降，或术后再度上升，提示手术不彻底或有转移的可能。急性前列腺炎和前列腺腺瘤患者，血清PSA升高程度轻微；若病程中PSA进行性明显升高，应考虑有前列腺癌的可能。

前列腺触诊后血清PSA会升高，应在触诊后一周再查血。早期前列腺癌的PSA可正常，因此对人群的普查意义不大。

PSA正常参考值：tPSA＜4ng/ml，fPSA 0～0.93ng/ml。不同年龄组的PSA水平也有不同，应选用与年龄相对应的PSA正常参考值。

40～49岁：0～2.5ng/ml。

50～59岁：0～3.5ng/ml。

60～69岁：0～5.4ng/ml。

70～79岁：0～6.3ng/ml。

12.神经元特异烯醇化酶（NSE）

NSE在肺小细胞癌中阳性率可达60%，特异度为60%～80%，早期肺小细胞癌阳性率低。该指标与肿瘤大小、病情分期密切相关。NSE亦是神经母细胞瘤的标志物，对早期诊断和判断预后有较高的临床应用价值。甲状腺髓样癌患者，NSE亦可轻度升高。需要注意的是，NSE不能使用血浆进行检测，因为红细胞和血小板含有NSE，溶血样本容易出现假阳性。

13.细胞角蛋白19片段（19CYFRA21-1）

19CYFRA21-1又称血清骨胶素21-1，阳性检出率肺鳞状上皮细胞癌为80.0%、腺癌为63.6%、小细胞肺癌41.0%。其对肺癌临床分期有一定参考价值，分化程度愈低，含量愈高。正常参考值为＜3.3ng/ml。

14.鳞癌相关抗原（Scc-Ag）

Scc-Ag增高见于肺癌、子宫颈癌、头颈部癌等鳞状上皮细胞癌，其含量随病情加重而升高。正常参考值＜1.5ng/ml。

15.肿瘤特异性相关因子（TSGF）

TSGF是数种与恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物的统称，对常见肿瘤的灵敏度为86%、特异度为97%，对判断预后、评价疗效亦有意义。正常参考值＜64U/ml。

16.岩藻糖苷酶（AFU）

AFU是非特异性溶酶体酸性水解酶，诊断原发性肝癌的阳性率为70%～80%，与AFP水平及肿瘤大小无关；对AFP阴性肝癌和小肝癌阳性率分别为76.1%和70.8%；继发性肝癌、良性占位病变均呈阴性，但肝硬化、慢性肝炎的假阳性较高。

17.绒毛膜促性腺激素（hCG）

hCG是一种糖蛋白类激素，由胎盘滋养层细胞合成，妇女受孕8天时血和尿中可测出hCG。hCG是恶性滋养细胞肿瘤诊断、监测疗效和估计预后的重要指标。葡萄胎时，hCG超过100KU/L，常高达1500～2000KU/L，且持续不降。一般来说。葡萄胎清除后hCG阳性不超过2个月(个别患者可3个月)，人工流产和自然流产hCG阳性不超过30天和20天，足月分娩后阳性不超过12天，异位妊娠为8～9天。若超过上述时间，hCG依然持续高值或有上升，可考虑有绒癌可能。绒毛膜上皮癌治疗后依然有hCG升高者应继续治疗。绒毛膜上皮癌患者脑脊液中hCG值的明显升高，可作为脑转移的一个证据。hCG亦是非精原细胞性睾丸癌敏感的标志物，约10%精原细胞瘤hCG升高。此外，子宫内膜异位症、卵巢囊肿、肝硬化以及乳腺癌、胰岛细胞癌、恶性黑色素瘤和原发性肝细胞癌，亦偶有hCG的轻度升高。

18.胃泌素释放肽前体（ProGRP）

胃泌素释放肽(GRP)属于胃肠激素，主要刺激胃的G细胞分泌胃泌素。肺小细胞癌患者往往存在高水平GRP，但GRP稳定性差，难以检测作为GRP的前体。胃泌素释放肽前体(proGRP)的半衰期较长、更稳定，可以进行体外检测，来反映GRP的水平。proGRP对肺小细胞癌较敏感，在疾病的早期发现、疗效判定以及复发监测方面均有非常重要的意义，其诊断肺小细胞癌的临床价值高于NSE，两者同时检测能够提高诊断的准确性。判断界值30pg/ml。

19.其他瘤标

如碱性磷酸酶(ALP)、酸性磷酸酶(ACP)、乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白、降钙素、甲状腺球蛋白等均可作为瘤标应用于临床。

应用瘤标的注意事项

1.判断瘤标的意义应结合临床

例如AFP升高在确定肝癌诊断时应和慢性肝病引起的AFP升高作鉴别。慢性肝炎、肝硬化有19.9%～44.6%的患者AFP升高，但AFP水平多在25～200ng/ml之间。另外，良性肝病活动常先有谷丙酸转氨酶(ALT)明显升高，AFP是相随或同步关系，一般在1～2个月内随病情好转ALT下降，AFP随之下降。有时良性肝病活动，AFP亦可呈反复波动，持续低水平等动态变化，但还是需要警惕肝病活动的同时可能有早期癌的存在。

2.定期观察动态变化

某项瘤标轻微升高时，应每隔一个月复查1次，连续3次，若逐渐上升则有临床意义，若逐渐下降一般认为意义不大。

3.临床上常应用两个或两个以上的瘤标来提高敏感度和阳性率

原发性肝癌的AFP阳性率约70%，联合应用CEA和CA19-9阳性率可＞90%。在转移性肝癌中，可用CEA和CA19-9联合检测，以协助诊断和随访病情。在结直肠癌中，CEA和CA19-9是最重要的检测项目，其他可选用的有CA72-4、CA50和CA125等。生殖细胞恶性肿瘤则常检测AFP和hCG。胰腺癌的主要瘤标是CA19-9，CEA、CA50可作为补充检测指标，有报道称联合检测阳性率可高达80%。