阿利沙坦酯治疗老年轻-中度原发性高血压的有效性和安全性观察

屈文静，周 静，李 飞，高 峰

（延安大学附属医院心脑血管内科，陕西延安716000）

阿利沙坦酯治疗老年轻-中度原发性高血压的有效性和安全性观察

屈文静，周 静，李 飞，高 峰

（延安大学附属医院心脑血管内科，陕西延安716000）

目的评价阿利沙坦酯治疗老年轻-中度原发性高血压（高血压）的有效性和安全性。方法将60例轻-中度高血压老年患者随机分为阿利沙坦酯组和缬沙坦组，治疗前及治疗12周后监测诊室血压（CBP）、心率、心电图、血常规、尿常规、生化指标，治疗前与治疗12周结束后行24 h动态血压监测（ABPM）。结果治疗12周末，两组的诊室血压，24 h、白昼、夜间平均血压，血压负荷值及夜间下降率均显著下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），心率无显著变化；阿利沙坦酯降低白昼及诊室收缩压（SBP）和降低24 h、白昼、诊室收缩压幅度优于缬沙坦，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗总有效率、舒张压（DBP）平均降压幅度、血压达标率、谷峰比值（T/P）及平滑指数（SI）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者不良反应轻微，均能自行缓解，但在引起转氨酶升高方面比较，阿利沙坦酯更安全。结论阿利沙坦酯治疗老年轻-中度高血压疗效是安全、有效的。

高血压；阿利沙坦酯；有效性；安全性

原发性高血压（高血压）是一种常见的慢性疾病，也是心脑血管疾病的主要危险因素之一，发病率呈逐年上升的趋势，老年人尤甚，我国60岁以上老年人高血压的患病率达49.1%，居世界首位。动态血压监测（ambulatory blood pressure monitoring，ABPM）可有效地掌握患者的血压波动情况并针对性治疗，能有效地提高高血压的诊疗效果［1］，可用于高血压的诊断、评价疗效和判断预后。研究证实阿利沙坦酯对老年高血压的治疗是安全有效的［2］。本研究旨在评价阿利沙坦酯降压的有效性和安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

筛选2015年5月至2015年11月于延安大学附属医院就诊的轻-中度高血压患者60例，年龄65～79岁，男32例，女28例。按数字化随机表随机分为2组，阿利沙坦酯240 mg组30例，男17例，女13例，年龄（68.33±6.05）岁；缬沙坦80 mg组30例，男16例，女14例，年龄（68.77±5.12）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。入选患者治疗12周。

入选标准：（1）65岁≤年龄<80岁；（2）18.5 kg/m2≤体质量指数≤30 kg/m2；（3）按2010年中国高血压防治指南（修订版）高血压的诊断标准［3］，经2周安慰剂治疗后血压基线为140 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）≤收缩压（systolic blood pressure，SBP）≤179 mmHg和（或）90 mmHg≤舒张压（diastolic blood pressure，DBP）≤109 mmHg。入选者均签署知情同意书。

排除标准：（1）继发性高血压、难治性高血压、白大衣高血压、高血压并发靶器官损害患者；（2）严重肝病或肝功能不全患者（丙氨酸转氨酶、谷氨酸转氨酶或总胆红素≥2倍正常上限）；（3）高尿酸血症、肾功能不全（肌酐>1.5倍正常上限）、电解质紊乱（钾、钠异常）；（4）连续3次测得SBP相差>20 mmHg、DBP相差>10 mmHg；（5）糖尿病和（或）有并发症患者；（6）已知或怀疑对研究药物过敏患者；（7）严重的精神疾病及不能配合完成本研究患者。

1.2 研究方法

1.2.1 服药方法 阿利沙坦酯组给予阿利沙坦酯片（商品名：信立坦，深圳信立泰药业股份有限公司生产）240 mg/d；缬沙坦组给予缬沙坦胶囊（商品名：代文，北京诺华制药有限公司生产）80 mg/d；早上08：00左右空腹口服，治疗4周后未达标者剂量加倍，总疗程12周。治疗前及治疗12周后查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂、血糖、血尿酸，描记心电图。

1.2.2 诊室血压测量方法 患者每2周随访1次，测量诊室血压（clinic blood pressure，CBP）：安静休息15 min后，采用固定立式水银柱血压计测量患者右上肢坐位血压，测量2次，每次间隔30 s且血压差≤10 mmHg，取平均值，并记录心率及不良反应。

1.2.3 动态血压监测方法 采用无创携带式ABPM仪（美国SunTech Medical，Inc），袖带固定于右上肢，于治疗前、后分别进行监测。根据《中国血压测量指南》［4］标准，记录：（1）24 h、白昼及夜间SBP和DBP平均值，血压负荷值（血压高于正常次数的百分比），血压昼夜节律［（白昼平均血压－夜间平均血压）/白昼平均血压≥10%为节律正常，<10%为异常］及心率平均值；（2）谷峰比值（trough to peak，T/P）比值［5］：服药后2～8 h内，具有最大降压幅度的邻近2 h降压平均值为峰值，下次服药前2 h，清醒安静状态的降压平均值为谷值，计算T/P；（3）平滑指数（smoothness index，SI）：为血压变异系数（coefficient of variation，CV）的倒数，反映降压平稳性。CV等于每小时血压下降值的标准差/24 h平均降压值，表示不同时间段血压波动程度。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组基线资料比较 ［n=30，±s］

表1 两组基线资料比较 ［n=30，±s］

组 别 阿利沙坦酯组 缬沙坦组P值病程（年）体质量指数（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）脉搏（次/min）呼吸（次/min）体温（℃）13.93±7.60 25.02±2.08 154.07±11.15 192.53±8.10 72.53±7.00 18.93±1.14 36.60±0.26 14.20±8.44 24.96±1.56 154.33±7.11 92.33±7.09 73.70±7.58 18.77±1.19 36.63±0.26 0.898 0.852 0.912 0.919 0.538 0.583 0.693

2.2 两组血压变化情况比较

ABPM结果示：治疗后两组的平均CBP，24 h、白昼及夜间平均血压，血压负荷，血压夜间下降率均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后白昼及诊室SBP比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组其余指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗前、后心率比较，差异无统计学意义，见表2。

表2 两组动态血压的变化情况 ［n=30，±s］

表2 两组动态血压的变化情况 ［n=30，±s］

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与缬沙坦组治疗后比较，1）*P<0.05

项目24 hSBP（mmHg）24 hDBP（mmHg）24 h心率（次/min）白昼SBP（mmHg）白昼DBP（mmHg）夜间SBP（mmHg）夜间DBP（mmHg）SBP血压负荷（%）DBP血压负荷（%）SBP夜间下降率（%）DBP夜间下降率（%）诊室SBP（mmHg）诊室DBP（mmHg）诊室心率（次/min）阿利沙坦酯组 缬沙坦组治疗前150.45±10.86 91.47±6.93 74.47±6.86 151.70±12.63 93.91±9.66 130.7±12.36 80.42±9.08 51.55±3.61 44.70±5.28 13.80±3.43 14.25±4.83 154.0±11.05 92.53±8.10 72.53±6.99治疗12周后128.58±8.04*81.59±5.44*71.83±2.35*130.07±8.68*，1）*84.45±8.45*118.5±11.74*73.35±6.82*26.90±5.57*20.75±4.40*11.05±2.34*12.05±3.66*132.1±10.63*，1）*79.07±6.27*71.27±7.58 t值7.49 6.19 1.26 6.55 3.35 3.15 8.78 16.73 12.39 8.50 6.37 13.17 11.23 1.73治疗前147.11±8.43 92.13±5.40 73.68±5.91 150.29±17.31 94.60±9.17 132.10±12.85 82.55±12.17 50.30±5.59 45.35±5.81 14.10±4.48 15.20±4.15 154.33±7.11 92.33±7.09 73.71±7.58治疗12周后131.97±6.44*83.99±4.58*70.89±4.47 135.47±3.87*85.35±8.04*118.33±10.62*75.85±7.54*27.05±4.88*22.85±5.15*11.80±3.19*12.65±3.20*137.50±4.69*79.73±5.7*71.90±4.14 t值9.36 8.42 1.64 3.50 3.63 2.84 5.45 13.43 11.90 4.39 8.18 11.23 8.48 1.16

2.3 两组血压降幅情况比较

两组治疗后24 h、白昼及诊室SBP降压幅度比较，差异有统计学意义（P<0.01）；两组夜间SBP降压幅度及DBP降压幅度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组治疗后降压幅度比较 ［n=30，±s］

表3 两组治疗后降压幅度比较 ［n=30，±s］

项目SBP降压幅度24 h白昼夜间诊室DBP降压幅度24 h白昼夜间诊室阿利沙坦酯组 缬沙坦组t值P值19.33±4.61 20.77±5.12 17.60±5.51 21.93±9.12 14.70±6.48 16.53±7.53 14.20±6.58 17.03±4.72 3.86 2.51 2.00 2.59 0.001 0.02 0.06 0.02 12.97±6.05 13.63±7.34 12.53±5.04 13.47±8.77 11.87±6.09 12.47±7.35 10.73±6.75 12.60±8.15 0.78 0.72 1.18 0.43 0.44 0.48 0.25 0.67

2.4 两组降压疗效比较

评价指标即显效：DBP下降≥10 mmHg且降至90 mmHg以下或下降≥20 mmHg；有效：DBP下降虽未达10 mmHg但已降至≤90 mmHg或下降10～ 19 mmHg；无效：未达上述水平。完成ABPM的60例中，阿利沙坦酯组240 mg剂量28例，360 mg剂量2例，至12周末2例无效，治疗总有效率93.33%；缬沙坦组80 mg剂量25例，160 mg剂量5例，至12周末3例无效，总有效率90.00%。两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。ABPM血压变化曲线明显分离，说明降压疗效显著且作用持久而平稳，见图1、图2。

表4 两组治疗有效率比较 ［n=30，n（%）］

2.5 两组血压达标情况比较

两组血压达标率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.6 两组谷峰比值及平滑指数比较

两组SBP和DBP的T/P值均>50%，SI均>1，但差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

2.7 两组不良反应比较

阿利沙坦酯组引起头晕、头痛者1例，肌酐升高2例；缬沙坦组发生头晕2例，肌酐升高1例；均可自行好转，无明显差异（P>0.05）；阿利沙坦酯对肝功能无损害，缬沙坦组转氨酶升高6例，两组比较差异有统计学意义（P=0.024<0.05）。

图1 阿利沙坦酯治疗前、后24 h动态血压变化曲线

图2 缬沙坦治疗前、后24 h动态血压变化曲线

表5 两组血压达标率比较 ［n=30，n（%）］

表6 两组治疗后T/P与SI的比较 ［n=30］

3 讨论

阿利沙坦酯是我国第一个自主研发的1.1类抗高血压药，为血管紧张素Ⅱ受体阻断药。主要通过抑制循环及组织中的肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减少醛固酮的分泌、增加肾脏血流、增加扩张血管物质（一氧化氮、前列环素等）的释放、减少内皮细胞增殖并抑制其释放缩血管因子等途径，扩张外周小动脉，降低周围血管阻力，从而降低血压。阿利沙坦酯口服吸收较好，达峰时间为1.5～2.5 h，半衰期约为10 h。在胃肠道完全水解成惟一的药理活性代谢产物EXP-3174，选择性地与血管紧张素Ⅰ受体结合，产生降压疗效，并且能显著减少非活性成份，故不会发生缓激肽介导的血管神经性水肿、刺激性干咳等副作用。

高血压可致心脑血管疾病的发生率升高，清晨高血压尤甚，故理想的降压药物，不仅需24 h内平稳降压，更应显著降低清晨血压，使患者安全度过心脑血管事件的高发时段，老年人为心脑血管疾病的高发人群，故老年人可从中获得较大益处［6］。本实验结合T/P和SI等指标全面评估阿利沙坦酯治疗轻-中度高血压老年患者的有效性和安全性，结果显示阿利沙坦酯和缬沙坦治疗12周后CBP，24 h、白昼及夜间平均血压，血压负荷和血压夜间下降率均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），阿利沙坦酯降低24 h及白昼SBP效果优于缬沙坦，差异有统计学意义（P>0.05）；阿利沙坦酯对24 h、白昼和诊室SBP平均降压幅度明显优于缬沙坦，差异有统计学意义（P>0.05），即两组均可显著降低老年轻-中度高血压患者的血压且疗效持久而平稳，阿利沙坦酯对SBP的疗效显著，更能有效地降低清晨血压，故可减少心脑血管疾病的发生率。两组对心率均无影响（P>0.05）。阿利沙坦酯总有效率略高于缬沙坦，但差异无统计学意义（93.33%vs.90.00%，P>0.05）。

阿利沙坦酯治疗后的T/P在SBP为78.43%，在DBP为72.55%；而缬沙坦分别为77.78%和72.38%，均符合美国食品药物管理局（FDA）对每天服药1次的缓释剂抗高血压药T/P>50%的要求。T/P可用来评价降压疗效，但不能反映24 h血压的变异性［7］。而SI可反映24 h血压的变异性，SI与血压的变异性成反比，即SI越高，血压波动性越小，降压越平稳，远期靶器官的损害越小。本研究中阿利沙坦酯组治疗后SI在SBP为1.52±0.51，在DBP为1.36±0.47，而缬沙坦组分别为1.46±0.36和1.28±0.34，均>1。阿利沙坦酯组血压的T/P和SI均略优于缬沙坦组，故降压平稳性略好。阿利沙坦酯对血脂、血糖、转氨酶等无影响，与荆珊等［9］研究结果一致，在安全性方面明显优于缬沙坦（P<0.05），与其不经过肝脏CYP450途径代谢有关。

综上所述，阿利沙坦酯治疗老年轻-中度高血压是安全、有效的。但本研究存在样本量少、观察时间短等问题，有待大样本、长期观察的进一步证实。

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Efficacy and safety of allisartan in elderly patients with mild to moderate essential hypertension

QU Wen-jing，ZHOU Jing，LI Fei，GAO Feng
（Department of Cardiocerebral Medicine，The Affiliated Hospital of Yanan University，Yanan，Shaanxi 716000，China）

ObjectivesTo evaluate the efficacy and safety of allisartan in elderly patients with mild and moderate essential hypertension.MethodsTotally 60 cases of mild and moderate essential hypertension elderly patients were randomly divided into allisartan group and valsartan group.Changes of clinic blood pressure（CBP），heart rate，electrocardiogram，blood and urinary laboratory examination were observed before and after 12-week treatment.The 24-hour ambulatory blood pressure monitoring（ABPM）was investigated at the end of placebo and treatment period.ResultsAfter 12 weeks treatment，clinic blood pressure，24 hours blood pressure，day and night average blood pressure，blood pressure load value at night and decrease rate of the two groups significantly decreased（P<0.05），but heart rate had no significant change（P>0.05）.Allisartan reduced daytime and clinic systolic blood pressure（SBP）and reduced 24 h SBP，daytime SBP，clinic SBP amplitude better than valsartan did（P<0.05）.There were no significant differences between the two groups in total effective rate，diastolic blood pressure（DBP）mean decreasing amplitude，blood pressure compliance rate，trough to peak（T/P）ratio and smoothness index（SI）（P>0.05）.Mild adverse reactions of the patients in the two groups can alleviate by oneself，but concentration of transaminase was higher in valsartan group than in allisartan group（P<0.05）.ConclusionsAllisartan applied in elderly patients with mild to moderate essential hypertension is safe and effective.

：hypertension；allisartan；efficacy；safety

R544.1

：A

：1007-9688（2017）02-0186-05

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.02.16

2016-04-19）

屈文静（1989-），女，在读硕士研究生，研究方向为冠心病的基础与临床。

高峰，E-mail:ydfygf@163.cm